نارسایی مزمن کلیه: علل آن

پاتوژنز (توسعه بیماری)

اختلال پیشرونده (پیشرونده) عملکرد کلیه منجر به ایجاد فشار افزایش یافته در گلومرولها (بندهای کلیوی ؛ بخشی از خونسد ادرار) برای حفظ عملکرد باقیمانده. برای انجام این کار ، افزایش آنژیوتانسین II (هورمون بافتی که موقعیت کلیدی در آن را اشغال می کند) رنین-انژیوتانسین-آلدوسترون سیستم (RAAS) ، که مسئول نگهداری است خون فشار و آب تعادل) القا می کند هیپرتروفی (افزایش اندازه) گلومرول ها. با این حال ، آنژیوتانسین II به طور همزمان باعث افزایش نفوذپذیری گلومرولی (نفوذ پذیری) می شود ، که به نوبه خود منجر به پروتئینوریا (افزایش دفع پروتئین در ادرار) می شود. پروتئینوری منجر به گلومرولاسکلروز بیشتر می شود (بیماری مزمن از کلیه همراه با اسکار (اسکلروز) از مویرگی حلقه های بدنه کلیه (گلومرول)). توجه: قانون 500-50-50 خطر ناشی از دارو را توصیف می کند کلیه آسیب (سمیت کلیوی) داروهای؛ در زیر مشاهده کنید) به شرح زیر است: تقریباً 500 داروی اساسی 50 درصد از طریق کلیه از بین می رود و 50 درصد از افراد بالای 70 سال از نظر کلیوی ناکافی هستند.

علل (علل)

علل بیوگرافی

  • بار ژنتیکی والدین ، ​​پدربزرگ و مادربزرگ ها
    • بیماری های ژنتیکی / ناهنجاری ها
      • سندرم آلپورت (نفریت ارثی پیشرونده) بیماری های چشم مانند آب مروارید (آب مروارید)
      • کلیه های دیسپلاستیک (رشد نامناسب کلیه) (حالت وراثت: بیشتر به صورت پراکنده).
      • بیماری Fabry (مترادف: بیماری Fabry یا بیماری Fabry-Anderson) - بیماری ذخیره سازی لیزوزومی مرتبط با X به دلیل نقص در ژن آنزیم را رمزگذاری می کند آلفا گالاکتوزیداز A ، و در نتیجه تجمع تدریجی گلوبوتریائوسیل سرامید اسفنگولیپید در سلول ها می شود. میانگین سنی بروز: 3-10 سال؛ علائم اولیه: متناوب سوزش درد، تولید عرق کاهش یافته یا وجود ندارد و مشکلات دستگاه گوارش؛ در صورت عدم درمان نفروپاتی پیشرونده (کلیه بیماری) همراه با پروتئینوریا (افزایش دفع پروتئین از طریق ادرار) و پیشرونده نارسایی کلیه (ضعف کلیه) و هیپرتروفیک کاردیومیوپاتی (HCM ؛ بیماری قلب عضله با ضخیم شدن دیواره های عضله قلب مشخص می شود).
      • ناهنجاری های دستگاه ادراری
      • بیماری کلیه پلی کیستیک - بیماری کلیوی ناشی از کیست های متعدد (حفره های پر از مایع) در کلیه ها.
        • تا حدی با توارث اتوزومال غالب و همچنین اتوزومی مغلوب (به زیر مراجعه کنید) بیماری کلیه کیستیک).
      • سلول داسیشکل کم خونی (مد .: Drepanocytosis ؛ همچنین سلول داسی شکل کم خونی، کم خونی سلول داسی شکل) - بیماری ژنتیکی با وراثت اتوزومی مغلوب ، که بر آن تأثیر می گذارد اریتروسیت ها (قرمز خون سلول ها)؛ این عضو در گروه هموگلوبینوپاتی ها قرار دارد (اختلالات هموگلوبین؛ تشکیل هموگلوبین نامنظم ، اصطلاحاً هموگلوبین سلول داسی شکل ، HbS).
  • سن - اسپانیایی به دلیل التهاب مداوم و پیری سلولی (پیری سلول).

علل رفتاری

  • مصرف مواد محرک
    • تنباکو (سیگار کشیدن) - پیشرفت نارسایی کلیه را تقویت می کند
  • چاق (BMI 25 پوند) چاقی) - HDL سطح و میزان فیلتراسیون گلومرولی با افزایش BMI کاهش یافته است. بیماری مزمن کلیه (به عنوان تخمین زده شده برای میزان فیلتراسیون گلومرولی زیر 60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع) 2 سال بعد تشخیص داده شد کم وزن در مقایسه با افراد با وزن طبیعی ، در حالی که 1.1 سال قبل در آن تشخیص داده شده بود اضافه وزن و 2.0 سال زودتر در افراد چاق

علل مرتبط با بیماری

  • نفریت بینابینی مزمن باکتریایی - التهاب مزمن بافت همبند (بافت بین گلومرول ها (پیوند کلیه) و توبول ها) کلیه (ایمونولوژیک).
  • آسیب حاد کلیه (AKI). [عامل خطر مستقل]
  • نفروپاتی ضد دردی (نفروپاتی توبولی-بینابینی ؛ رجوع کنید به: داروهای در زیر).
  • مرتبط با ANCA واسکولیتیدها (AAV) - ANCA مخفف سیتوپلاسمی ضد نوتروفیل است آنتی بادیواسکولیتیدهای مرتبط با ANCA بیماری های سیستمیک هستند ، به این معنی که می توانند تقریباً روی همه سیستم های اندام تأثیر بگذارند
  • آمیلوئیدوز - رسوبات خارج سلولی ("خارج سلول") آمیلوئیدها (مقاوم در برابر تخریب پروتئین ها) آن می تواند رهبری به کاردیومیوپاتی (قلب بیماری عضلانی) ، نوروپاتی (محیطی سیستم عصبی بیماری) و هپاتومگالی (کبد بزرگ شدن) ، از جمله سایر شرایط.
  • بی اشتهایی عصبی (بی اشتهایی).
  • بیماری مزمن کلیه توبول - بینابینی (TIN).
  • نفروپاتی دیابتی (مترادف: دیابتنفروپاتی وابسته (DNP)) - بیماری ثانویه دیابت قندی (دیابت) ، که در آن کلیه ها توسط میکروآنژیوپاتی آسیب می بینند (تغییرات عروقی روی کوچک تأثیر می گذارد عروق) (حدود 30-40٪ بیماران دیابتی به نفروپاتی مبتلا هستند).
  • گلومرولونفریتید - بیماری های کلیوی همراه با التهاب گلومرول ها (پیوند کلیه) (منتشر ، کانونی یا گلومرولونفریت سریع پیشرونده، گلومرولاسکلروز کانونی ، گلومرولونفریت غشایی, گلومرولونفریت با حداقل تغییر).
  • سندرم اورمیک همولیتیک (HUS) - سه گانه همولیتیک میکروآنژیوپاتیک کم خونی (MAHA ؛ نوعی کم خونی که در آن اریتروسیت ها (گلبولهای قرمز) تخریب می شوند) ، ترومبوسیتوپنی (کاهش غیر طبیعی در پلاکت/ پلاکت) ، و آسیب حاد کلیه (AKI) ؛ بیشتر در کودکان در زمینه عفونت رخ می دهد. شایعترین علت نارسایی حاد کلیه نیاز به دیالیز in کودکی.
  • نفروپاتی اچ آی وی - بیماری کلیوی ناشی از عفونت اچ آی وی.
  • فشار خون بالا (فشار خون بالا) یا نفروپاتی فشار خون بالا (بیماری کلیوی مربوط به فشار خون بالا) - انجمن های تخصصی نفرولوژی تخمین می زنند که نارسایی مزمن کلیه در آلمان به علت فشار خون 24 درصد است
  • هیپراوریسمی (نقرس)
  • کلاژنوزها (گروهی از بافت همبند بیماری های ناشی از فرایندهای خود ایمنی) - سیستمیک لوپوس اریتماتوز (SLE) ، پلی میوزیت (PM) یا درماتومیوزیت (DM) ، سندرم شوگرن (Sj) ، اسکلرودرمی (SSc) و سندرم شارپ ("بیماری بافت پیوندی مخلوط" ، MCTD).
  • سرطان خون (سرطان خون)
  • نفرولیتیازیس (بیماری سنگ کلیه) ، عود کننده.
  • نفروپاتی های انسدادی - بیماری های کلیوی به دلیل تنگی یا انسداد دستگاه ادراری
  • پاراپروتئینمی - پروتئین های حاصل از تکثیر کنترل نشده سلول ها در بیماری های مختلف مانند پلاسموسیتوما (بیماری سیستمیک بدخیم) به مقدار زیاد در خون افزایش می یابد
  • بیماری کلیه پلی کیستیک - بیماری کلیه با وجود بسیاری از کیست ها (حفره های پر از مایع) مشخص می شود.
  • Polycythemia - تکثیر غیر طبیعی سلولهای خونی (به خصوص تحت تأثیر قرار می گیرند اریتروسیت ها، در مقیاس کمتر پلاکت و لکوسیتها) خارش خاردار پس از تماس با آب (خارش آکوآژنیک).
  • پیلونفریت (التهاب لگن کلیه).
  • لوپوس اریتماتوی سیستمیک (SLE) - بیماری سیستمیک که پوست و بافت همبند عروق را تحت تأثیر قرار می دهد و منجر به واسکولیتیدها (التهاب عروقی) اندام های متعددی مانند قلب ، کلیه ها یا مغز می شود
  • نفروپاتی عروقی - بیماری کلیوی ناشی از تغییر در کلیه عروق، معمولاً تصلب شرایین (آترواسکلروز، سخت شدن سرخرگها).

تشخیص های آزمایشگاهی - پارامترهای آزمایشگاهی که مستقل در نظر گرفته می شوند عوامل خطر.

مواد مخدر (نفروتوکسیک - داروهایی که به کلیه ها / داروهای نفروتوکسیک آسیب می رسانند).

  • مهار کننده های ACE (بنازپریل, کپتوپریل, سیلازاپریل, آنالاپریل, فوزینوپریل, لیزینوپریل، موکسیپریل ، پریدوپریل ، کویناپریل, رامیپریل، اسپیراپریل) و آنتاگونیست های گیرنده AT1 (کندزارتان, اپروسارتان, ایرباسارتان, لوزارتان, اولمزارتان, والزارتان, تلمیسارتان) (حاد: کاهش میزان فیلتراسیون گلومرولی (GFR) مرتبط با کراتینین افزایش: مهارکننده های ACE و همچنین آنتاگونیست های گیرنده AT1 ، انقباض عروقی (انقباض عروق) را در واز افرنس و کاهش GFR و افزایش نتیجه کراتینین سرم را از بین می برند. حداکثر تا 0.1/0.3 تا 1/XNUMX میلی گرم در دسی لیتر ، این معمولاً قابل تحمل است. با این حال ، در حضور تنگی شریان کلیه از نظر همودینامیکی (در بیماران مبتلا به تصلب شرایین / تصلب شرایین غیر معمول نیست) ، GFR به طور قابل توجهی به اختلال وابسته به آنژیوتانسین II تبدیل می شود ، و تجویز یک مهار کننده ACE یا آنتاگونیست گیرنده ATXNUMX ممکن است منجر به نارسایی حاد کلیه شود (ANV) )!
  • آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین نپریلیسین (ARNI) - ترکیب دارویی دوتایی: ساکوبیتریل/والزارتان.
  • آلوپورینول
  • ضد درد ضد التهاب و تب بر (داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی (NSAID) ، داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی) و داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی (NSAID).
    • عوارض جانبی بر عملکرد کلیه خصوصاً در افراد مسن و بیمارانی که کلیه های آنها از قبل آسیب دیده یا همراه است عوامل خطربزرگسالان ، بزرگسالان فعال بدنی نیز با افزایش مکرر خطر آسیب حاد و مزمن کلیوی را دارند NSAID استفاده کنید (> 7 مقدار روزانه تعریف شده از NSAID ها در ماه).NSAIDخطر مرتبط با آسیب کلیه حتی بیشتر در: BMI ≥ 30 ، فشار خون or دیابت جنسی مرد یا جنسی.
    • توجه: ترکیبی از ادرار آور ، مسدود کننده RAS و NSAID با خطر قابل توجهی از آسیب حاد کلیه همراه است:
      • استیل سالیسیلیک اسید (ASA)
      • دیکلوفناک
      • ایبوپروفن / ناپروکسن
      • ایندومتاسین
      • متامیزول (نوامینسولفون) یک مشتق پیرازولون و مسکن از گروه مسکن های غیر اسیدی غیر اپیوئیدی (بالاترین فعالیت ضد درد و تب بر است. عوارض جانبی: نوسانات گردش خون ، واکنش های حساسیت بیش از حد و به ندرت آگرانولوسیتوز.
      • پاراستامول / استامینوفن
      • فنیستین (نفریت فنی استین)
      • مهار کننده های انتخابی COX-2 مانند روفکوکسیب, سلکوکسیب (عوارض جانبی: کاهش یافته است سدیم و آب دفع ، فشار خون افزایش و ادم محیطی. این معمولاً با هیپرکالمی (پتاسیم اضافی) همراه است!)
  • آنتی بیوتیک ها
  • ضد قارچ ها
    • پولین (آمفوتریسین B ، ناتامایسین)
  • هیدرات کلر
  • دیورتیک ها
  • کلشیچین
  • دی پنی سیلامین
  • طلا - سدیم اوروتیومالات ، اورانوفین
  • سرکوب کننده سیستم ایمنی - سیکلوسپورین (سیکلوسپورین A) - اسپانیایی سیپروفلوکساسین به علاوه سیکلوسپورین A.
  • اینترفرون
  • محلول کلوئیدی با نشاسته هیدروکسیل
  • رسانه های حاجب - در اینجا از اهمیت ویژه ای برخوردار هستند تصویربرداری تشدید مغناطیسی (MRI) حاوی گادولینیوم ، که می تواند رهبری به فیبروز سیستمیک نفروژنیک (NSF). بیماران مبتلا به NSF به ویژه تحت تأثیر فیلتراسیون گلومرولی (GFR) کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه هستند. [مرحله 4 CKD] مواد حاجب رادیوگرافی حاوی ید ؛ [نیاز به آبیاری پیشگیری در نارسایی کلیه] EMA (آژانس دارویی اروپا): طبقه بندی GBCAs (عوامل حاجب گادولینیوم) از نظر خطر NSF (فیبروز سیستمیک نفروژنیک) ، بر اساس خواص ترمودینامیکی و جنبشی:
    • ریسک بالا: گادورستستامید ، گادودیامید (کلات های خطی / غیر یونی) گدوپنتیت dimeglum (کلات خطی / یونی).
    • خطر متوسط: گادوفوسست ، گدوکسیک اسید دی سدیم ، گدوبنات دی مگلومین (کلات های خطی / یونی).
    • کم خطر: مادرم گلومین ، گادوتریدول ، گادوبوترول (کلاتهای ماکروسایکل).
  • لیتوم - نه در دوزهای درمانی کلیه ، بلکه در مسمومیت حاد.
  • درمان انکولوژیک
  • مهار کننده های پمپ پروتون (مهار کننده های پمپ پروتون ، PPI ؛ مسدود کننده های اسید).
    • "خطر آترواسکلروز در جوامع" (ARIC): مصرف 10 ساله PPI: میزان مزمن است نارسایی کلیه در بیماران با PPI 11.8٪ ، بدون 8.5٪ ؛ میزان آسیب کلیوی: 64٪ ؛ دو قرص در روز منجر به خسارت مکرر بیشتر می شود: 62٪
    • Geisinger سلامتی سیستم: دوره مشاهده 6.2 سال ؛ میزان بیماری نارسایی مزمن کلیه: 17٪ ؛ میزان آسیب کلیوی: 31٪ ؛ دو قرص در روز منجر به آسیب مکرر بیشتر می شود: 28٪
    • به طور قابل توجهی بیشتر از بیماران تجویز کننده مسدود کننده H2 در پنج سال پس از استفاده از PPI ، دچار نارسایی مزمن کلیه می شود
    • تجزیه و تحلیل پایگاه داده FAERS ، جایی که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) گزارش های ناخواسته دارو (ADE) را جمع آوری می کند:
      • بیماری مزمن کلیه: 28.4 برابر ؛ آسیب حاد کلیه: 4.2 برابر ؛ مرحله پایانی بیماری کلیوی (دیالیز): 35.5 برابر ؛ اختلال عملکرد غیر اختصاصی کلیه: 8 برابر شایع تر است
      • اختلالات الکترولیت (اختلالات نمک تعادل): هیپومنیزمی (منیزیم کمبود): 78.5 برابر شایع تر ، هیپوکلسمی (کلسیم کمبود): 26 برابر ، هیپوکالمی (پتاسیم کمبود): 6.3 برابر ، هیپوناترمی (سدیم کمبود): 2.2 برابر شایع تر است
  • مسدود كننده هاي رست: تركيب مدر ، انسداد RAS و NSAID با خطر قابل توجهي از آسيب حاد كليوي همراه است.
  • تاکرولیسم (ماکرولید مشتق شده از باکتری گرم مثبت Streptomyces tsukubaensis). تاکرولیموس به عنوان دارو در گروه تعدیل کننده های سیستم ایمنی یا مهار کننده های کلسینورین استفاده می شود).
  • TNF-α آنتی بادی - adalimumab نفروپاتی IgA (شایعترین شکل ایدیوپاتیک) گلومرولونفریت در بزرگسالان ، 30٪ حساب می شود).
  • ضد ویروس

آلودگی محیط زیست - مسکرات (مسمومیت).

  • فلزات (کادمیوم, رهبری, جیوه, نیکل، کروم ، اورانیوم).
  • هیدروکربن های هالوژنه (HFC ها ؛ تری کلرو اتن ، تتراکلرو اتین ، هگزاکلروبوتادین ، کلروفرم).
  • علف کش (paraquat ، diquat ، phenoxyacetic کلر دار) اسیدها).
  • مایکوتوکسین ها (اوکراتوکسین A ، سیترینین ، آفلاتوکسین B1).
  • هیدروکربنهای آلیفاتیک (2,2,4،XNUMX،XNUMX-تری متیل پنتان ، دکالین ، بدون سرب گازوئیل, میتومایسین C).
  • ملامین

سایر عوامل

  • اهدا کننده کلیه
    • افزایش خطر در مقایسه با افراد غیرخاص در مرحله نهایی بیماری کلیوی / بالاترین خطر در بین اهدا کنندگان آمریکایی آفریقایی. با این حال ، خطر زندگی در مقایسه با جمعیت عمومی کمتر است
    • پس از نفرکتومی (برداشتن کلیه) ، میزان فیلتراسیون گلومرولی (GFR). حجم فیلتر شده توسط واحد گلومرول در کلیه واحد ها) حدود یک سوم کمتر از قبل است. بنابراین در هر اهدا کننده سوم کمتر از 60 میلی لیتر در دقیقه / 1.73 متر مربع بود.
  • منیزیم سطح - در بیماران با منیزیم سرم زیر 1.8 میلی گرم در دسی لیتر (0.79 میلی مول در لیتر) 61 درصد خطر مرگ و میر بالاتر (خطر مرگ) نسبت به بیماران با سطح بالاتر از 2.2 میلی گرم در دسی لیتر (0.90 میلی مول در لیتر) بود