نقرس (هایپراوریسمی): علل آن

پاتوژنز (ایجاد بیماری)

اسید اوریک نشان دهنده محصول نهایی تجزیه پورین در است کبد و روده تقریباً 700 میلی گرم از اسید اوریک در روز تشکیل می شود. پورین ها به همراه غذا بلعیده می شوند. غذاهایی که سرشار از پورین هستند ، غذاهایی هستند که نسبت زیادی سلول و در نتیجه مواد هسته سلول دارند. اینها شامل گوشت و سوسیس ، کله پاچه ، ماهی ، پوست از مرغ و حبوبات. میوه ها و سبزیجات دارای مقدار کمی پورین و منابع پروتئینی مانند شیر، پنیر و تخم مرغ فاقد پورین هستند. پس از مصرف مواد غذایی حاوی پورین ، اسید اوریک گردش مالی 100-400 برابر افزایش می یابد. 10٪ اسید اوریک دفع می شود و 90٪ برای سنتز نو نوکلئوتید پورین de novo استفاده می شود. 20-30٪ اسید اوریک از طریق روده و 70-80٪ از طریق کلیه دفع می شود (دفع اسید اوریک کلیوی). بر اساس علت ، اشکال زیر هیپراوریسمی تشخیص داده می شود:

  • هایپراوریسمی اولیه خانوادگی (هایپراوریسمی ایدیوپاتیک یا خانوادگی):
    • افزایش سنتز ادرار اسیدها در حضور نقص آنزیم تعریف شده (به عنوان مثال ، کمبود آنزیم هیپوکسانتین-گوانین فسفوریبوسیل ترانسفراز ؛ به طور خلاصه HGPRTase) <1٪.
    • اختلال در دفع اسید اوریک کلیوی - 99 of موارد ؛ به نظر می رسد از نظر ژنتیکی از نظر ژنتیکی به ارث رسیده باشد و کاملاً شایع است (بیماری مرفهی)
  • هیپراوریسمی ثانویه - در نتیجه به دست می آید:
    • کاهش دفع اسید اوریک کلیوی: به عنوان مثال ، مزمن نارسایی کلیه.
    • افزایش تشکیل اسید اوریک: به عنوان مثال ، هموبلاستوز (اصطلاح جمعی برای بیماری های بدخیم سیستم خونساز ، به عنوان مثال ، سرطان خون) یا مصرف بیش از حد پورین در رژیم غذایی (گوشت ، لوبیا).

رسوب اورات در سرم اتفاق می افتد غلظت از> 6.4 میلی گرم در دسی لیتر (در دمای 37 درجه سانتیگراد و دمای هوا) خون pH 7.4) ، که حد حلالیت اسید اوریک در نظر گرفته شده است. این عمدتا در بافتهای برادیتروفیک (استخوان ، غضروف، مفصل کپسول، رباط ها ، بینایی). با این حال ، رسوبات اورات نیز در بورس رخ می دهد (بورسیت), پوست (توفی نقرس) و عضلات. نقرس بیش از یک بیماری مفصل مونو مفصلی است (مونارتریت / التهاب مفصل مفصل متاتارسوفالانژیال) بلورهای اسید اوریک فاگوسیتوز شده ("خورده می شوند") و التهاب پیچیده مولتی پروتئین سلول را فعال می کنند. کاسپازها (گروهی از سیستئین پروتئازهایی که هدف را قطع می کنند پروتئین ها در یک پیوند پپتیدی C- ترمینال آسپارتات) در پاسخ تشکیل می شود ، و پرو-اینترلوکین -1 باعث ایجاد اینترلوکین-1-بتا می شود (IL-1β ؛ به عنوان یک سیتوکین پیش التهابی به حساب می آید). بدین ترتیب، نقرس یک بیماری خود التهابی است (بیماری هایی با افزایش فعالیت التهابی). برای اطلاعات بیشتر در مورد "جذب و متابولیسم "پورین ها ، به اصول زیر مراجعه کنید داروی تغذیه ای/ پورین ها

علل (علل)

علل بیوگرافی

  • بار ژنتیکی
    • نقص ژنتیکی منجر به افزایش تولید اسید اوریک [فرکانس <1 of موارد]:
      • نقص ، به عنوان مثال ، هیپوكسانتین-گوانین فسفریبوسیل ترانسفراز (HGPRT).
      • سندرم Lesch-Nyhan (LNS ؛ مترادف: هیپراوریسمی سندرم هیپراوریکوز) - اختلال متابولیک وراثتی مغلوب وابسته به X از نوع روماتیسمی (اختلال در متابولیسم پورین).
      • بیش فعالی سنتتاز فسفریبوسیل پیروفسفات (PRPP) - اختلال وراثتی مرتبط با X با متابولیسم پورین با افزایش سنتز نوکلئوتیدهای پورین و اسید اوریک.
      • بیماری های ذخیره گلیکوژن - گروهی از اختلالات با توارث اتوزومی غالب و اتوزومی مغلوب که در آن گلیکوژن ذخیره شده در بافت های بدن قابل تخریب یا تبدیل به گلوکز نیست ، یا فقط به طور کامل تخریب می شود
    • محدودیت تعیین شده از نظر ژنتیکی عملکرد روند ترشح فعال در لوله کلیه ، نقص آنزیم منجر به اختلال در دفع کلیه اسید اوریک:
      • طبق یک مطالعه مرتبط با ژنوم (GWAS) ، تصور می شود که غلظت اسید اوریک 25 تا 60 درصد توسط عوامل ژنتیکی تعیین می شود
      • ژن نوع از فروکتوز ژن ناقل SLC2A9 (حدود 5٪ موارد).
      • نوع ژن در حمل و نقل ABCG2 (SNP: Rs2231142 ، همچنین به عنوان Q141K شناخته می شود):
        • صورت فلکی آلل: AA (باعث هایپراوریسمی / نقرس می شود ؛ انتقال اسید اوریک را در مقایسه با نوع وحشی (CC) 53 درصد کاهش می دهد).
        • صورت فلکی آلل: AC (افزایش می یابد) هیپراوریسمی خطر 1.74 برابر).

        10٪ موارد نقرس به علت آلل A است

    • اگر یکی از والدین تحت تأثیر قرار گیرد ، خطر شخصی به 25٪ افزایش می یابد.
    • بیماری های ژنتیکی
      • سندرم بارتر - اختلال متابولیک ژنتیکی بسیار نادر با توارث اتوزومی غالب یا اتوزوم مغلوب یا X- پیوند خورده. نقص در انتقال لوله ای پروتئین ها؛ هایپرآلدوسترونیسم (حالت های بیماری همراه با افزایش ترشح آلدوسترون), هیپوکالمی (پتاسیم کمبود) ، و افت فشار خون (کم خون فشار).
      • پلی کیستیک کلیه بیماری - بیماری کلیوی ناشی از کیست های متعدد (حفره های پر از مایع) در کلیه ها.
        • تا حدی با توارث اتوزومال غالب و همچنین اتوزومی مغلوب (به زیر مراجعه کنید) بیماری کلیه کیستیک).
  • عوامل هورمونی - يائسگي (یائسگی)

علل رفتاری

  • تغذیه
    • افزایش مصرف پورین در رژیم غذایی ، به عنوان مثال ، به دلیل مصرف بیش از حد گوشت (به ویژه کله پاچه)
    • قند جایگزین سوربیتول, زایلیتول و فروکتوز در دوزهای بالا - مصرف نوشابه و مصرف زیاد فروکتوز همراه با آن افزایش خطر ابتلا به هیپراوریسمی or نقرس.
    • نوشیدنی های حاوی فروکتوز (نوشابه های شیرین شده با فروکتوز یا حتی آب پرتقال) منجر به افزایش خطر ابتلا به هایپراوریسمی در
      • زنانی که یکی نوشیدند فروکتوزنوشیدنی شیرین شده در روز: خطر 1.74 برابر 2 پوند عینک: خطر 2.39 برابر
      • مردانی که هر روز یک نوشیدنی حاوی فروکتوز می نوشند: خطر 1.45 برابر 2 پوند عینک: خطر 1.85 برابر
    • رژیم پرچرب
    • مصرف: سیب زمینی ، مرغ ، نوشابه و گوشت (گوشت گاو ، گوشت خوک یا گوشت بره).
    • خشک دهن → کاهش دفع کلیه اسید اوریک.
    • ویتامین A-ثروتمند رژیم غذایی یا در صورت لزوم ویتامین A مصرف بیش از حد از طریق مکمل.
    • کمبود ریز مغذی ها (مواد حیاتی) - به پیشگیری با ریز مغذی ها مراجعه کنید.
  • مصرف مواد محرک
    • الکل (سو abuse استفاده) ، به خصوص آبجو (همچنین آبجو غیر الکلی) ؛ شراب؛ مشروبات الکلی (زن:> 40 گرم در روز ؛ مرد:> 60 گرم در روز).
  • چاق (BMI 25 پوند) چاقی).

دلایل مرتبط با بیماری (هایپراوریسمی ثانویه).

  • کاهش دفع کلیوی اسید اوریک
  • افزایش تشکیل اسید اوریک به دلیل افزایش آزاد شدن پورین با افزایش گردش سلول یا پوسیدگی سلول.
    • هموبلاستوز (اصطلاح جمعی برای بیماری های بدخیم سیستم خونساز ، به عنوان مثال سرطان خون ، پلی سیتمی ورا).
    • بیماری های همولیتیک - بیماری های خونی مرتبط با همولیز (انحلال گلبول های قرمز خون).
    • بیماری های لنفاوی
    • بدخیمی (سرطان)
    • نئوپلاسم های میلوپرولیفراتیو (MPN) (سابقاً: بیماری های مزمن میلوپرولیفراتیو (CMPE)): به عنوان مثال میلوئید مزمن سرطان خون) - بیماری های بدخیم اندام های خون ساز.
    • سندرم لیز تومور - تهدید کننده زندگی شرط که می تواند در طی فروپاشی سریع تومورها (معمولاً تحت درمان شیمی درمانی) رخ دهد.
  • افزایش تشکیل اسید اوریک به دلیل افزایش سنتز پورین.
    • گلیکوژنوز - بیماری ذخیره گلیکوژن - انواع I ، III ، V و VII.
  • بیماری های مرتبط با هایپراوریسمی:
    • آکرومگالی - افزایش هورمونی اندام اندام انتهایی بدن یا جوش.
    • آپوکسی (سکته)
    • فشار خون شریانی (فشار خون بالا)
    • دیابت بی مزه - اختلال در هیدروژن متابولیسم منجر به دفع ادرار بسیار زیاد (پلی اوریا ؛ 5-25 لیتر در روز) به دلیل اختلال غلظت ظرفیت کلیه ها
    • آسیب دیده گلوکز تحمل به دیابت ماهی
    • کمبود گلوکز-6-فسفاتاز
    • هیپرکلسمی (کلسیم اضافی)
    • هایپرکلسترولمی - فردریکسون نوع II
    • هیپرپاراتیروئیدیسم (بیش فعالی پاراتیروئید).
    • هیپرتریگلیسیریدمی - افزایش یافت تری گلیسیرید (چربی خون)
    • سندرم متابولیک - نام بالینی برای ترکیب علائم چاقی (اضافه وزن), فشار خون (فشار خون بالا) ، مرتفع خشک دهن گلوکز (خون ناشتا قند) و انسولین ناشتا سطح سرم (مقاومت به انسولین) و دیس لیپیدمی (افزایش VLDL) تری گلیسیریدپایین آورد HDL کلسترول) علاوه بر این ، یک اختلال انعقادی (افزایش تمایل به لخته شدن) ، با افزایش خطر ترومبوآمبولی ، اغلب قابل تشخیص است.
    • انفارکتوس میوکارد (حمله قلبی)
    • سندرم آپنه انسدادی خواب (OAS ؛ مشخصه انسداد (باریک شدن) یا بسته شدن کامل راه هوایی فوقانی در هنگام خواب ؛ رایج ترین شکل آپنه خواب (توقف تنفس در هنگام خواب)) - 5.8 سال پس از تشخیص OSA ، 4.9 درصد از افراد توسعه یافته اند آرتروز التهاب مفصل مربوط به اوریکا / نقرس (نقرس) در مقایسه با 2.6 درصد در گروه غیر OSA. این ارتباط در افراد با نرمال بیشتر مشخص بود شاخص توده بدن (نسبت خطر: 2.02 (1.13-3.62) 1-2 سال پس از تشخیص).
    • پلی گلبولیا - افزایش تعداد گلبول های قرمز خون (RBC) بالاتر از حد طبیعی.
    • پسوریازیس (پسوریازیس)
    • تنفسی اسیدوز (بیش فعالی تنفسی).
    • سارکوئیدوز (مترادف: بیماری بوک ؛ بیماری شوامان-Besnier) - بیماری سیستمیک بافت همبند با گرانولوم تشکیل (پوست، ریه ها و لنف گره ها)
    • تریزومی 21 (سندرم داون) - بیماری ژنتیکی که بیشتر به صورت پراکنده رخ می دهد. که در آن کل کروموزوم 21 یا قسمتهایی از آن به صورت سه تایی (تریزومی) وجود دارد (وقوع بیشتر به صورت پراکنده). علاوه بر ویژگی های جسمی که برای این سندرم معمولی در نظر گرفته می شود ، توانایی های شناختی فرد مبتلا معمولاً مختل می شود.

دارو

رادیوتراپی

  • رادیاتو (پرتو درمانی) - اغلب با افزایش نکرولیز (تخریب بافت) همراه است.

آلودگی محیط زیست - مسکرات (مسمومیت).

  • بریلیم
  • رهبری - نفروپاتی سرب (بیماری کلیه ناشی از مسمومیت با سرب).