نارسایی کبدی: علل آن

پاتوژنز (ایجاد بیماری)

نارسایی کبدی (نارسایی کبدی) را می توان به اشکال زیر تقسیم کرد:

• نارسایی حاد کبدی (ALV؛ ALF) ، باعث:
  • ویروسی حاد هپاتیت (HBV) یا هپاتوتروپیک دیگر ویروس ها (EBV ، CMV ، HSV).
  • ALV ناشی از سمی (به دلیل داشتن اتیل سمی) کبد سیروز (به دلیل سو abuse مصرف الکل).
  • Crypttogenic ALV (30-50٪ علت حاد) کبد شکست نامشخص است بخش بزرگی خود ایمنی خواهد بود).
• زیر حاد کبد شکست (SALV ؛ SALF).
• نارسایی مزمن کبدی (CLV؛ CLF)

آسیب سلولی به سلولهای کبدی (سلولهای کبدی) رخ می دهد ، که منجر به مرگ گسترده سلول می شود. این به نوبه خود منجر به محدود شدن عملکرد کبد می شود.

علل (علل)

علل بیوگرافی

• بار ژنتیکی
  • بیماری های ژنتیکی
    • کمبود آلفا -1-آنتی تریپسین (AATD ؛ کمبود α1-آنتی تریپسین ؛ مترادف: سندرم لورل-اریکسون ، کمبود مهارکننده پروتئاز ، کمبود AAT) - اختلال ژنتیکی نسبتاً شایع با وراثت مغلوب اتوزومی که در آن آلفا-1-آنتی تریپسین بسیار کمی به دلیل چندشکلی (وقوع مولتیپل) تولید می شود. ژن انواع) کمبود مهارکننده های پروتئاز با عدم مهار الاستاز آشکار می شود ، که باعث الاستین آلوئول ریوی تنزل کردن. در نتیجه ، انسداد مزمن برونشیت با آمفیزم (COPD، انسداد پیشرونده راه هوایی که کاملاً برگشت پذیر نیست) رخ می دهد. در کبد ، کمبود مهارکننده های پروتئاز منجر به مزمن شدن می شود هپاتیت (التهاب کبد) با انتقال به سیروز کبدی (صدمه غیر قابل برگشت به کبد با بازسازی برجسته بافت کبد). شیوع (فراوانی بیماری) کمبود آنتی تریپسین آلفا -1 هموزیگوت در جمعیت اروپا 0.01 / 0.02-XNUMX / XNUMX درصد تخمین زده شده است.
    • هموکروماتوز (اهن بیماری ذخیره سازی) - بیماری ژنتیکی با وراثت اتوزومی مغلوب با افزایش رسوب آهن در نتیجه افزایش آهن غلظت در خون با آسیب بافتی.
    • بیماری ویلسون (مس بیماری ذخیره سازی) - بیماری توارثی اتوزومال مغلوب که در آن متابولیسم مس در کبد توسط یک یا چند اختلال ایجاد می شود ژن جهش.
    • بیماری های ذخیره سازی

علل رفتاری

• مصرف مواد محرک
  • الکل
• استفاده مواد مخدر
  • وجد (همچنین XTC ، مولی و غیره) - متیلن دیوکسی متیل آمفتامین (MDMA) ؛ مقدار مصرف به طور متوسط ​​80 میلی گرم (1-700 میلی گرم) ؛ از نظر ساختاری به گروه آمفتامین ها.
  • كوكائين

علل مرتبط با بیماری

سیستم قلب و عروق (I00-I99)

• سندرم Bud-Chiari - ترومبوتیک انسداد از رگهای کبدی.
• ایسکمی (کاهش یا از بین رفتن جریان خون در یک بافت به دلیل کمبود خون شریانی) کبد / شوک
• بیماری انسداد ونو (انسداد رگهای کبدی).

بیماریهای عفونی و انگلی (A00-B99).

• ویروسی حاد هپاتیت (HBV ؛ التهاب حاد کبدی ناشی از هپاتیت B ویروس) یا هپاتوتروپیک دیگر ویروس ها (EBV ، CMV ، HSV).
• عفونت های باکتریایی - محرک های حاد مزمن است نارسایی کبد (ACLF)

کبد ، کیسه صفرا و صفرا مجاری - پانکراس (پانکراس) (K70-K77 ؛ K80-K87).

• هپاتیت (التهاب کبد) ، نامشخص [هپاتیت A، B ، C ، D ، E].
• سیروز کبدی - بافت همبند بازسازی کبد همراه با اختلال عملکرد.
• کلانژیت اسکلروئیدی اولیه (PSC) - التهاب مزمن خارج و داخل کبد (واقع در خارج و داخل کبد) صفرا مجاری مرتبط با کولیت اولسراتیو در 80٪ موارد ؛ خطر طولانی مدت سرطان کلانژیوسلولار (تومور بدخیم از صفرا مجاری کبد) 7-15٪ است.
• کبد چرب بارداری

بارداری ، زایمان و نفاس (O00-O99)

• سندرم HELLP (H = همولیز / انحلال اریتروسیت ها (قرمز خون سلول) در خون) ، EL = افزایش کبد آنزیم ها، LP = کم است پلاکت).

آسیب ها ، مسمومیت ها و عواقب دیگر دلایل خارجی (S00-T98).

• بیماری پیوند در برابر میزبان (واکنش میزبان پیوند).
• جگر شوکه

مواد مخدر (کبدی سمی) → آسیب کبدی ناشی از دارو.

• آلوپورینول
• ضد درد (شامل NSAID ها)
  • استیل سالیسیلیک اسید (ASA) ، دیکلوفناک, ایبوپروفن, ایندومتاسین, متامیزول، استامینوفن* (پاراستامول) ، سولینداک * غیرالکلی کبد چرب (NAFLD) / استئو هپاتیت غیر الکلی (NASH) ممکن است اثرات کبدی سمی برخی خاص را تقویت کند داروهای، به عنوان مثال ، استامینوفن. با این حال ، برای بسیاری از سمیت بالقوه کبدی داروهای، در حال حاضر هیچ داده قوی در مورد تأثیر بر NAFL / NASH وجود ندارد که استفاده از آنها را محدود کند. (اجماع قوی)
  • فلوپیرتین (مسکن غیرپیوئیدی) [کمیته ارزیابی خطر فارماکووییلانس (PRAC) برداشتن مجوز بازاریابی را توصیه می کند ، 2018]
• داروهای ضد آریتمی - آمیودارون
• آنتی بیوتیک ها
  • آمینوگلیکوزید آنتی بیوتیک ها (جنتامایسین).
  • آمینوپنی سیلین ها (آموکسی سیلین) - به خصوص ترکیب رایج: آموکسی سیلین و اسید کلاولانیک.
  • اسید کلوولانیک
  • مهار کننده های گیراز - کینولون ها: سیپروفلوکساسین, لووفلوکساسین, موکسی فلوکساسین.
  • ایزوکسازولیل پنی سیلین ها (اصطلاحاً استافیلوکوک) پنی سیلین ها) - اگزاسیلین.
  • کتولیدها
  • آنتی بیوتیک های لینکوزامید (lincosamides) - کلیندامایسین
  • ماکرولید آنتی بیوتیک ها (ماکرولیدها) - آزیترومایسین, کلاریترومایسین, اریترومایسین.
  • نیترویمیدازول (مترونیدازول).
  • نیتروفورانتوئین
  • پنی سیلین ها (فلوکلوکساسیلین)
  • سولفونامیدها (سولفاسالازین، مترادف: سالازوسولفاپیریدین).
  • تتراسایکلین ها (داکسی سایکلین, ماینوسایکلین).
  • تریمتوپریم / سولفامتوکسازول)
• داروهای ضد افسردگی
  • داروهای ضد افسردگی دو سروتونرژیک - نفازودون
  • ملاتونین آگونیست های گیرنده (MT1 / MT) و سروتونین آنتاگونیست های گیرنده 5-HT2C - آگوملاتین؛ منع مصرف در بیماران 75 سال به بالا.
  • نورآدرنرژیک و سروتونرژیک خاص داروهای ضد افسردگی (NaSSA) - میرتازاپین.
  • انتخابی سروتونین بازدارنده های جذب مجدد (SSRI ها) - فلوکستین, پاروکستین, سرترالین, ترازودون.
  • انتخابی دوپامین و نوراپی نفرین (کمی نیز سروتونین) بازدارنده های جذب مجدد (NDRI) - بوپروپیون.
  • داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCA) - آمیتریپتیلین
• داروهای ضد صرع - کاربامازپین، والپروات
• آنتی هیستامین - سیپروهپتادین
• داروهای ضد فشار خون - آلفامتیل دوپا ، نیفدیپین, دیلتیازم, لیزینوپریل, فوزینوپریل, کپتوپریل, آنالاپریل,وراپامیل, لوزارتان, ایرباسارتان.
• ضد انعقاد
  • فن پروکومون (نام محصولات: Marcumar ، Falithrom) ، کلوپیدوگل.
  • داروهای ضد انعقاد خوراکی جدید (NOAK ، NOAC ؛ داروهای ضد انعقاد خوراکی مستقیم ، دوک).
    • بازدارنده فاکتور مستقیم Xa (آنها آپکس شدند, ادوکسبان, ریوروکسابان).
    • فاکتور مستقیم و انتخابی بازدارنده Xa (آنها آپکس شدند).
    • مهار کننده انتخابی ترومبین (دبیگاتران).
• ضد تشنج - والپروئیک اسید/ والپروات ، کاربامازپین, گاباپنتین، فنوباربیتال ، فنیتوئین.
• ضد قارچ ها
  • آلیلامین ها (تربینافین)
  • کتوکونازول (کتوکونازول)
  • پلیین ماکرولاکتون (آمفوتریسین ، لیپوزومی) آمفوتریسین ب).
• ضد روان پریشی (نورولپتیک) - کاربامازپین, کلرپرمازین, فنوباربیتال، فنوتیازین ها ، فنیتوئین, risperidone, والپروئیک اسید.
• ضد سلولی - ایزونیازید, پیرازینامید, ریفامپین, ریفابوتین.
• α-متیل دوپا
• هیدرات کلر
• دیسولفیرام (INN) ، همچنین تترا اتیل تیورام دی سولفید (TETD).
• مواد مخدر
  • وجد (نام جمعی برای انواع فنیل اتیل آمین ها).
  • كوكائين
• بازدارنده تیروزین کیناز EGFR - لاپاتینیب
• آنتاگونیست های گیرنده اندوتلین (آنتاگونیست های گیرنده اندوتلین) - آمبریسان, بوسنتان.
• مهار کننده های HMG-CoA ردوکتاز (استاتین ها) ، مشخص نشده است.
• هورمون ها
  • استروئیدهای آنابولیک (استروئیدهای آنابولیک)
  • ضد استروژن (تاموکسیفن)
  • استروژن ها (اتینیل استرادیول ، استرادیول)
  • ضد بارداری های خوراکی ، مشخص نشده است.
  • پروژسترون تعدیل کننده ulipristal (استات اولپریستال).
  • تستوسترون
• سرکوب کننده سیستم ایمنی
  • آزاتیوپرین, سیکلوسپورین (سیکلوسپورین A) ، داكلیزوماب, فینگولیمود, مرکاپتوپورین, ناتالیزوماب, تریفلونوماید.
  • بازدارنده های ایست بازرسی ایمنی در برابر PD-1 ، PD-L1 و CTLA-4.
  • پیرفنیدون آسیب کبدی ناشی از دارو (DILI) شامل مواردی با نتایج کشنده.
• داروی ضد التهاب روده (سولفاسالسین).
• آگونیست موتیلین
• بیهوشی (هالوتان)
• نوراپی نفرین بازدارنده جذب مجدد (اتموکسین).
• عوامل ضد دیابت خوراکی - آکاربوز
• اورلستات
• پتادولکس (و butterbur) [نادر].
• داروهای گیاهی - به عنوان مثال قهوه kava ، Usnea barbata ، سلاندینا.
• مواد روانگردان مانند مودافینیل [آلکالن فسفاتاز gam ، گاما-GT].
• پیرولیزیدین آلکالوئیدها (شیمیایی شیمیایی).
• تیروستاتیک داروها (تیامازول, کاربیمازول).
• تیروزین بازدارنده های کیناز (TKi) - بوسوتینیب, نینتدانیب.
• اوریکوستات ها (فبوکسوستات)
• ویتامین ها
  • ویتامین B3 (نیاسین)> 500 میلی گرم در روز (NRV: 16 میلی گرم ؛ حداکثر بی خطر روزانه برای نیکوتین اسید 10 میلی گرم است).
• ضد ویروس
  • مهار کننده های غیر نوکلئوزیدی ترانس اسکریپتاز معکوس (NNRTIs) - nevirapine
  • آنالوگ های نوکلئوزید (آباکاویر، فیالوریدین).
  • مهارکننده های پروتئاز (PI ؛ مهارکننده های پروتئاز) - آمپرناویر ، ریتوناویر.
• داروهای سیتوستاتیک - انتراسایکلین ها ، سیتارابین, داکاربازین، فلوتامین ، ایزونیازید, متوترکسات (MTX) ، Temozolomide (تا نارسایی اندام).
• دیگر - نمکی هایپرتونیک ، ویتامین A مسمومیت ، توروتراست.

محققان دانشگاه ایسلند در ریکیاویک در مطالعه خود تمام موارد آسیب کبدی ناشی از دارو را طی دو سال مورد تجزیه و تحلیل قرار دادند. آنها دریافتند که به طور متوسط ​​19 نفر از هر 100,000 ساکن سالانه دچار آسیب کبدی ناشی از داروها می شوند. داروهایی که اغلب کبد را تحت تأثیر قرار می دهند ، شامل این داروها می شوند پاراستامول و داروهای ضد التهاب غیراستروئیدی (NSAID) و همچنین آنتی بیوتیک ها. به عنوان مثال ، ترکیب آموکسی سیلین و اسید کلاولانیک مسئول 22٪ از خسارات بود

قرار گرفتن در معرض محیط - مسکرات

• مسمومیت با قارچ برگ غده (آمانیتین).
• تتراکلرید کربن