بازدارنده های کیناز

زمینه

کینازها (فسفوترانسفرازها) یک خانواده بزرگ از خانواده ها هستند آنزیم ها در انتقال و تقویت سیگنالها بر روی سلولها و سلولها نقش دارد. آنها اثرات خود را با فسفریلاسیون بسترهای خود اعمال می کنند ، یعنی با افزودن یک گروه فسفات به مولکول ها (شکل). کینازها دارای نامهای پیچیده ای هستند که معمولاً به اختصار ذکر می شوند: ALK، AXL، BCR-ABL، c-Kit، c-Met، ERBB، EGFR، FLT، HGFR، JAK، KIT، MET، mTOR، PDGFR، PI3، PKC، RAF، RET ، ROCK ، ROH ، RON ، SCF ، SRC ، TIE ، TK و VEGFR. اکنون مشخص شده است که اختلال در این مسیرها ، به عنوان مثال فعال شدن کنترل نشده کینازها ، می تواند منجر شود سرطان. به عنوان مثال ، گیرنده های فاکتور رشد اپیدرم (EGF) در افزایش می یابند ریه سرطان و سرطان پستان. کینازها در ایجاد تومور ، بقا ، واسکولاریزاسیون و گسترش (متاستاز) نقش دارند. جهش در آنزیم هاژنهای کد کننده نمایانگر علت عميق تر اين اختلالات هستند.

اثرات

مهارکننده های کیناز (ATC L01XE) دارای خواص سیتواستاتیک ، ضد تکثیر ، ضد تومور و ضد آنژیوژنیک هستند. آنها پروتئین و کینازهای چربی را در عملکرد خود متصل و مهار می کنند. به عنوان مثال ، به عنوان مثال ، محرک های رشد دیگر منتقل نمی شوند ، سرطان سلول ها از بین می روند یا تومور دیگر به اندازه کافی تأمین نمی شود خون و مواد مغذی بسیاری از مهارکننده های کیناز انتخابی نیستند و بسیاری از موارد مهار کننده را مهار می کنند آنزیم ها. در نتیجه ، و از آنجا که همان کینازها در سرطان های مختلف نقش دارند ، از همین عوامل می توان اغلب در بیماری های مختلف استفاده کرد.

موارد مصرف

امروزه از بیشتر بازدارنده های کیناز برای سرطان درمانی استفاده می شود. با این حال ، کینازها همچنین در بیماری های ایمونولوژیک ، نورولوژیک ، متابولیک و عفونی نقش دارند و سایر علائم علاوه بر سرطان های مختلف تأیید می شوند. علائم عبارتند از:

  • سرطان ریه
  • کارسینوم سلول کلیوی
  • کارسینوم سلولهای کبد
  • لوسمی میلوئیدی مزمن
  • سرطان پستان
  • سرطان تیروئید
  • آرتریت روماتوئید
  • سارکوم بافت نرم
  • تومورهای دستگاه گوارش
  • تومورهای عصب اعصاب و غدد
  • تومورهای پوستی ، ملانوم

مقدار مصرف

اکنون بیشتر مهارکننده های کیناز در حال توسعه هستند تا نیازی به تجویز آنها نباشد ، اما توسط بیماران می توانند به صورت قرص یا کپسول مصرف شوند.

مواد فعال (انتخاب)

  • الکتینیب (آلسنسا)
  • آکیتینیب (اینلیتا)
  • کابوزانتینیب (کابومتیکس)
  • کریزوتینیب (Xalkori)
  • لاپاتینیب (Tyverb)
  • لنواتینیب (Lenvima)
  • میدوستاورین (Rydapt)
  • پازوپانیب (Votrient)
  • Regorafenib (استیوارگا)
  • سونیتینیب (سوتنت)
  • سورافنیب (نکساوار)
  • واندتانیب (کاپرلسا)

EGFR TKI ها:

  • آفاتینیب (ژیلوتریف)
  • ارلوتینیب (تارچوا)
  • Gefitinib (ایرسا)
  • نراتینیب (Nerlynx)
  • اوزیمرتینیب (تاگریسو)

بازدارنده های BCR-ABL:

  • Bosutinib (بوسولیف)
  • ایماتینیب (گلیوک)
  • نیلوتینب (Tasigna)
  • داساتینیب (اسپریسل)

مهار کننده های ژانوس کیناز:

  • باریسیتینیب (Olumiant)
  • روکسولیتینیب (جاکاوی)
  • توفاسیتینیب (خلجانز)
  • اوپاداسیتینیب (Rinvoq)

مهار کننده های mTOR:

  • Everolimus (آفینیتور)
  • سیرولیموس (= راپامایسین ، راپامون).
  • Temsirolimus (توریزل)

مهار کننده های BRAF:

  • دابرافنیب (تافینلار)
  • Encorafenib (Braftovi)
  • ومورافنیب (Zelboraf)

مهار کننده های MEK:

مهار کننده های BTK:

مهار کننده های CDK:

مهار کننده های FLT3:

داروهای دامپزشکی:

  • Toceranib (پالادیا)

برخی از آنتی بادی های مونوکلونال همچنین می تواند در میان بازدارنده های کیناز به حساب آید.

عوارض جانبی

مهارکننده های کیناز تا حدودی به طور انتخابی با فرآیندهای شروع و نگهداری سرطان تداخل می کنند. بنابراین ، آنها معمولاً بهتر از سیتواستاتیک سنتی قابل تحمل هستند داروهای، که به طور اختصاصی از تکثیر سلولهای به سرعت در حال تقسیم جلوگیری می کند. با این وجود ، مانند همه داروهای، مهار کننده های کیناز عاری از عوارض جانبی نیستند. یک مشکل ایجاد مقاومت سلولهای سرطانی در برابر مواد فعال است. یکی دیگر از معایب داروهای قیمت بالای آنها است - یک بسته ماهیانه از داروها اغلب چندین هزار فرانک هزینه دارد.