آنتی بادی های مونوکلونال

محصولات

اولین آنتی بادی مونوکلونال درمانی در سال 1986 تأیید شد. Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT3) به گیرنده CD3 سلولهای T متصل می شود و در پیوند پزشکی. بیشمار داروهای حاوی آنتی بادی اکنون در دسترس هستند مجموعه ای از مواد فعال را می توان در انتهای این مقاله یافت. اینها گران هستند داروهای. به عنوان مثال ، 1 میلی لیتر مهار کننده TNF-alpha چند صد فرانک هزینه دارد. توسعه دارو و فرآیند تولید پیچیده سهم مهمی از هزینه ها را به خود اختصاص می دهد. در حال حاضر ، بسیاری داروهای شروع به از دست دادن حمایت از حق ثبت اختراع خود می کنند و تا حدودی ارزان تر می شوند بیوسیمیلرها در حال ورود به بازار هستند.

ساختار و خواص

مونوکلونال آنتی بادی (mAbs) گلیکوپروتئین ها هستند و بیولوژیک با مولکول بالا توده از حدود 150 کیلو دالتون که متعلق به فوق خانواده ایمونوگلوبولین است. درمانی آنتی بادی معمولاً ایمونوگلوبلین های γ (IgG ، گاما گلوبولین ها) هستند. آنتی بادی IgG همودیمرهایی هستند که از دو هترو دایمر با یک زنجیره سبک و یک سنگین تشکیل شده اند. زیر واحد ها توسط پل های دی سولفید به هم متصل می شوند. بین قطعه Fab (اتصال آنتی ژن قطعه) و قطعه Fc (قطعه ثابت) تمایز قائل می شود. قطعه Fab شامل مناطق متغیری است که به ساختار یا آنتی ژن هدف متصل می شوند.

ساخت

آنتی بادی ها با روش های مختلف بیوتکنولوژی تولید می شوند. اولین آنتی بادی های موش (آنتی بادی های موش) دارای یک ضرر خاص بودند که به عنوان خارجی مولکول ها، آنها اغلب باعث پاسخ ایمنی و آلرژی می شوند. بنابراین ، آنتی بادی های کایمریک ، انسانی و سرانجام انسانی تولید شدند. ایمنی زایی کمتری دارند و نیمه عمر بیشتری دارند. اولین آنتی بادی کایمریک در اواسط دهه 1990 منتشر شد. مبدا را می توان با پسوند (معمولاً: -mab) تشخیص داد:

  • -ximab: آنتی بادی کایمریک (اجزای موش و انسان ، حدود 75٪ انسان) ، نماینده اول Abciximab.
  • -zumab: آنتی بادی های انسانی شده (85٪ انسان) ، نماینده اول داكلیزوماب.
  • -umab: آنتی بادی های انسانی (100٪ انسانی) ، نماینده اول adalimumab.

قطعات آنتی بادی تنها متشکل از قطعه Fab متصل به آنتی ژن نیز تولید شده است. به عنوان مثال ، یکی از این عوامل است رانیبیزوماب (لوسنتس) قطعات بهتر پخش می شوند زیرا کوچکتر هستند. آنها همچنین کمتر با سیستم ایمنی بدن زیرا قطعه Fc موجود نیست. اتفاقاً آنتی بادی برای استفاده دامپزشکی با پسوند زیر پایان می یابد:

  • -vetmab: آنتی بادی برای داروهای دامپزشکی ، به عنوان مثال ، locivetmab.

اثرات

آنتی بادی ها با اتصال خاص و میل بالا به یک هدف مولکولی مشخص می شوند. یک چیز مشترک مکانیسم عمل غیرفعال سازی هدف دارو است. مثلا، اومالیزوماب (Xolair) به IgE متصل شده و از این طریق اثرات ضد آلرژی اعمال می کند. آنتی بادی ها همچنین می توانند به گیرنده های سطح سلول متصل شده و بر انتقال سیگنال تأثیر بگذارند. این درست است ، به عنوان مثال ، در مورد ستوکسیماب (Erbitux) ، گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) را هدف قرار می دهد و برای آن تجویز می شود سرطان درمان. برخی از آنتی بادی ها با سیستم ایمنی بدن و از طریق فعال شدن سیستم مکمل یا سلولهای ایمنی منجر به تخریب سلول می شود. این از جمله موارد دیگر در سرطان درمانی مهم است:

  • سمیت سلولی وابسته به مکمل (CDC) - سیستم مکمل.
  • سمیت سلولی وابسته به آنتی بادی (ADCC) - سلولهای ایمنی.

سرانجام ، از آنتی بادی ها برای انتقال انتخابی سایر داروها به محل عمل آنها (هدف قرار دادن دارو) نیز استفاده می شود.

موارد مصرف

علائم آنتی بادی مونوکلونال به طور مداوم در حال گسترش است. به طور سنتی ، آنتی بادی برای استفاده می شود سرطان و بیماری های روماتیسمی ، از جمله امروزه بسیاری از نشانه های دیگر وجود دارد (انتخاب): پسوریازیس، بیماری التهابی روده ، پوکی استخوان, اسکلروز متعدد، غیرفعال کردن دارو ، دژنراسیون ماکولا, آسم, کهیر, هایپرکلسترولمی، بیماری های عفونی ویروسی ، سرطان ایمونوتراپی ، و درماتیت آتوپیک.

مقدار مصرف

آنتی بادی ها عموماً نیمه عمر طولانی در حدود 14 تا 20 روز دارند. بنابراین ، فاصله دوز بسیار بیشتر از اکثر اشکال دوز خوراکی است. داروها معمولاً به صورت زیر جلدی یا وریدی تزریق می شوند. آنها همچنین می توانند به صورت محلی به اندام تزریق شوند. نحوه استفاده از آنها به دارو بستگی دارد.

موارد منع مصرف

برای اقدامات احتیاطی کامل ، به برچسب دارو مراجعه کنید.

تداخلات

دارو-دارو فعل و انفعالات از طریق CYP450 ، سایر متابولیک ها آنزیم ها، یا حمل و نقل بعید است. برخی از آنتی بادی ها ممکن است با زنده ترکیب نشوند واکسن. علاوه بر این ، ترکیب خاص دیگر فعل و انفعالات ممکن است

عوارض جانبی

پادتن حکومت ممکن است منجر به توسعه شود autoantibodies علیه عوامل درمانی که اثر را از بین می برند (ایمنی زایی) هدایت می شود. این خطر با آنتی بادی های کایمریک ، انسانی و انسانی وجود دارد اما در مقایسه با آنتی بادی های موش بسیار کمتر است.

نمایندگان (انتخاب)

  • ابسیکسیماب (ReoPro)
  • آدالیمیباب (هومیرا)
  • آلمتوزوماب (Lemtrada)
  • علیروکوماب (پرالوئنت)
  • آتزولیزوماب (Tecentriq)
  • آولوماب (Bavencio)
  • باسیلیکسیماب (سیمولکت)
  • Belimumab (بنلیستا)
  • بنرالیزوماب (فاسنرا)
  • بواسیزوماب (آواستین)
  • بزلوتوکسوماب (Zinplava)
  • بیماگروماب
  • بلیناتوموماب (بلینسیتو)
  • برنتوکسیماب ودوتین (Adcetris)
  • کاناکینوماب (ایلاریس)
  • Certolizumab (سیمزیا)
  • ستوکسیماب (Erbitux)
  • داكلیزوماب (Zinbryta ، خارج از برچسب).
  • دنوزوماب (پرولیا)
  • دوپیلوماب (Dupixent)
  • دوروالوماب (ایمفینزی)
  • اکولیزوماب (سولیریس)
  • Efalizumab (Raptiva ، بدون برچسب)
  • الوتوزوماب (Empliciti)
  • Evolocumab (Repatha)
  • گلیمیماب (سیمپونی)
  • گوزلکوماب (ترمفیا)
  • Infliximab (Remicade)
  • ایپلیموماب (یرووی)
  • ایکسکی زوماب (تالتز)
  • مپولیزوماب (نوکالا)
  • Muromonab-CD3 (Orthoclone OKT 3 ، بدون برچسب).
  • ناتالیزوماب (تیسابری)
  • نسیتوموماب (پورترزا)
  • نیولوماب (Opdivo)
  • اوبیلتوکساکسیماب (آنتیم)
  • اوبینوتوزوماب (Gazyvaro)
  • اوکرلیزوماب (Ocrevus)
  • آفاتوموماب (آریزرا)
  • اولاراتوماب (لارترووو)
  • اومالیزوماب (Xolair)
  • پالیویزوماب (سیناگیس)
  • پانیتوموماب (Vectibix)
  • پمبرولیزوماب (Keytruda)
  • پرتوزوماب (پرجتا)
  • راموسیروماب (سیرامزا)
  • رانیبیزوماب (Lucentis)
  • رزلیزوماب (سینقیر)
  • ریتوکسیماب (MabThera)
  • روموزوزوماب (شب)
  • سکوکینوماب (کوسنتیکس)
  • سیلتوکسیماب (سیلوانت)
  • توسیلیزوماب (Actemra)
  • تراستوزوماب (هرسپتین)
  • اوستکینوماب (استلارا)
  • ودولیزوماب (Entyvio)