فینگلیمود

محصولات و تأیید

فینگولیمود به صورت کپسول (Gilenya) به صورت تجاری در دسترس است و از سال 2011 در بسیاری از کشورها مورد تأیید قرار گرفته است. عمومی محصولات در سال 2020 به ثبت رسید و در سال 2021 وارد بازار شد. Fingolimod اولین محصول خاص بود اسکلروز متعدد دارو به جای تزریق زیر جلدی یا تزریق از راه خوراکی تجویز می شود. در سال 2019 ، داروی جانشین آن ، سیپونیمود، در ایالات متحده آمریکا (میزنت) ثبت شده است.

ساختار و خواص

فینگولیمود (سی19H34ClNO2، Mr = 343.9 گرم در مول) در دارو به عنوان فینگولیمود هیدروکلراید ، سفید وجود دارد پودر که در محلول است آب. این یک پیش دارو است و مشابه اسفنگوزین است که به طور استریو انتخاب می شود و در درجه اول فسفوریله می شود. کبد توسط اسفنگوزین کیناز -2 (SphK-2) به متابولیت فعال () -فنگولیمود فسفات. فینگولیمود به ترتیب یک آنالوگ ساختاری اسفنگوزین و اسفنگوزین-1-فسفات است. این ماده از میریوسین مشتق شده است که در قارچ لوله ای یافت می شود.

اثرات

فینگولیمود (ATC L04AA27) به طور انتخابی سرکوب کننده سیستم ایمنی و محافظت عصبی است. در مطالعات از تعداد دفعات عود تا 52٪ كاسته و پيشرفت ناتواني را 30٪ كاهش داد. Fingolimod بیشتر کاهش می یابد قلب سرعت و سرعت هدایت در گره AV، خصوصاً در اوایل درمان.

مکانیسم عمل

متابولیت فعال () -fingolimod فسفات آنالوگ اسفنگوزین-1-فسفات (S1P) است ، که واسطه ای است که در فرآیندهای بیولوژیکی متعددی در ارگانیسم نقش دارد. از جمله ، S1P سیگنالی برای مهاجرت سلول های ایمنی است. فینگولیمود فسفات یک آگونیست با میل بالا و یک آنتاگونیست عملکردی در گیرنده های اسفنگوزین-1-فسفات روی لنفوسیت ها است. نتایج مدولاسیون گیرنده منجر به کاهش تنظیم گیرنده های سطح سلول می شود و حساسیت به لیگاند درون زا را کاهش می دهد. بنابراین از خروج لنفوسیت ها از سلول جلوگیری می کند لنف گره ها به محیط پیرامونی گردش و تعداد لنفوسیتها را در سلولهای خون کاهش می دهد خون تا 20-30٪ مقدار اولیه. این روند کاملاً برگشت پذیر است. این اثرات بر اساس مهار عبور لنفوسیت ها به مرکز است سیستم عصبی. این از التهاب و آسیب بافتی توسط سلولهای ایمنی خود تهاجمی جلوگیری می کند. علاوه بر این ، شواهدی وجود دارد که فینگولیمود از آن عبور می کند خون-مغز مانع و به طور مستقیم از ویژگی های محافظت از نور استفاده می کند. سایر اثرات پلیوتروپیک مورد بحث قرار گرفته است (به ادبیات مراجعه کنید). کاهش گذرا در قلب نرخ نیز در نتیجه تعامل fingolimod فسفات با گیرنده های S1P است. مشاهده بزرگ

موارد مصرف

برای درمان عود مجدد اسکلروز متعدد (RRMS)

مقدار مصرف

با توجه به SmPC. فینگولیمود به دلیل نیمه عمر طولانی 6-9 روزه ممکن است یک بار در روز تجویز شود. میزان مصرف مستقل از وعده های غذایی است.

موارد منع مصرف

Fingolimod در بیماران با برخی بیماری های قلبی عروقی ، نارسایی شدید کبدی یا سیروز منع مصرف دارد هپاتیت B, ادم ماکولا، در کودکان و نوجوانان ، و در طول بارداری و شیردهی برای اقدامات احتیاطی کامل ، به برچسب دارو مراجعه کنید.

تداخلات

فینگولیمود فسفریله می شود (به بالا مراجعه کنید) ، به بیوگرافی سرامید غیرفعال تبدیل می شود و توسط CYP4F2 متابولیزه می شود. CYP2D6 * 1 ، 2E1 ، 3A4 و 4F12 به میزان کمتری درگیر می شوند. فعل و انفعالات فارماکوکینتیک:

فعل و انفعالات فارماکودینامیکی:

عوارض جانبی

زیرا fingolimod سرکوب می کند سیستم ایمنی بدن، ممکن است خطر ابتلا به بیماری های عفونی را افزایش دهد و به عنوان مثال ، تاثیر, برونشیت حاد, سینوزیت, تب خال عفونت ، دستگاه گوارش آنفولانزا، و قارچی پوست عفونت به عنوان عوارض جانبی. Fingolimod باعث کاهش قلب در ابتدای درمان بسیار نادر است و می تواند باعث شود بلوک AV. مشترک دیگر ممکن است عوارض جانبی شامل سردرد، سرگیجه ، فشار خون بالا، ضعف، اسهال, سرفه، سختی تنفس، اختلالات بینایی ، پشت درد, افسردگی، مرتفع شده کبد آنزیم ها، لنفوپنی ، لکوپنی (کاهش رنگ سفید) خون سلولها) ، و ادم ماکولا.