کمبود acyl-CoA دهیدروژناز با زنجیره متوسط (کمبود MACD) نشان دهنده یک اختلال متابولیک ژنتیکی است که در آن زنجیره متوسط اسیدهای چرب به طور ناکافی شکسته شده اند. تحت شرایط خاص ، می تواند رهبری به خطرات سوخت و ساز بدن خطرناک ، که ممکن است کشنده باشد. اگر درمان زود شروع می شود ، بیماری می تواند به خوبی کنترل شود.
کمبود acyl-CoA دهیدروژناز با زنجیره متوسط چیست؟
در کمبود acyl-CoA دهیدروژناز با زنجیره متوسط ، تجزیه در زنجیره متوسط اسیدهای چرب به دلایل ژنتیکی مختل شده است. اینها دیگر نمی توانند به اندازه کافی برای تولید انرژی استفاده شوند. بنابراین ، بدن مجبور به شکستن می شود کربوهیدرات ها و اسیدهای آمینه به میزان بیشتری هنگامی که انرژی مورد نیاز افزایش می یابد به دلیل فیزیکی بالاتر فشار، فرآیندهای رشد یا عفونت ، ذخایر کربوهیدرات بدن و درون زا پروتئین ها به طور فزاینده ای برای تولید انرژی استفاده می شود. در دوره های طولانی پرهیز از غذا نیز همین مسئله وجود دارد. به طور معمول ، تحت این شرایط ، تجزیه اسیدهای چرب توسط اکسیداسیون بتا مجبور می شود. با این حال ، در مورد کمبود MACD به اندازه کافی امکان پذیر نیست. در نتیجه تجزیه افزایش می یابد گلوکز منجر به خطرناک می شود هیپوگلیسمی. تخریب اجباری اسیدهای آمینه به طور همزمان افزایش می دهد آمونیاک محتوا در خون. کارنیتین ، که برای آن مهم است سوخت و ساز انرژی، کاهش می یابد زیرا با زنجیره متوسط تجمع یافته ترکیباتی ایجاد می کند اسیدهای چرب. این ترکیبات نمایانگر واسطه تخریب اسیدهای چرب هستند. از زمان تجزیه بیشتر چربی با زنجیره متوسط اسیدها توسط یک آنزیم معیوب در مجموعه آسیل هیدروژناز مسدود می شود ، کمبود ثانویه کارنیتین ایجاد می شود. انحراف شدید مقادیر مربوطه می تواند رهبری به عوارض تهدید کننده زندگی در صورت عدم درمان ، حدود 25 درصد از خطرات متابولیکی ناشی از این اختلال سیر مهمی را طی می کنند. به طور کلی ، کمبود آسیل-CoA دهیدروژناز با زنجیره متوسط یکی از شایع ترین اختلالات متابولیکی است و بخشی از معاینات انجام شده به عنوان بخشی از غربالگری نوزادان است. شناسایی به موقع نقص ژنتیکی مسئول برای اثربخشی لازم است درمان. با درمان مناسب معیارهای، این بیماری به راحتی قابل درمان است.
علل
علت کمبود acyl-CoA دهیدروژناز با زنجیره متوسط به دلیل سوf عملکرد آنزیم MCAD است. یک جهش اتوزومی مغلوب MCAD ژن، که در کروموزوم 1 قرار دارد ، خصوصیات تاشو آنزیم را مختل می کند. این منجر به ایجاد یک آنزیم غلط خورده می شود که به عنوان بخشی از کنترل کیفیت پروتئین ترشح و تخریب می شود. در نتیجه ، اسیل-CoA دهیدروژناز با زنجیره متوسط خیلی کم وجود دارد. چرب زنجیره متوسط اسیدها پس از آن بد تخریب می شوند. همانطور که قبلا ذکر شد ، یک جهش اتوزومی مغلوب MCAD ژن مسئول این بیماری است. در مورد وراثت اتوزومال مغلوب ، بیمار مبتلا دارای دو ژن معیوب است که یک نسخه از هر یک از هر دو والدین منتقل می شود. افراد فقط با یک جهش ژن بیماری ایجاد نمی کنند بنابراین ، این بیماری از نسلی به نسل دیگر به ارث نمی رسد. اگر هر دو والدین برای هر یک ژن معیوب هتروزیگوت باشند ، احتمال بروز کمبود MCAD در فرزندان 25 درصد است.
علائم ، علائم و نشانه ها
کمبود acyl-CoA دهیدروژناز با زنجیره متوسط با تمایل به مشخص می شود هیپوگلیسمی، تشنج و حالتهای کوما. اولین علائم معمولاً بین ماه دوم زندگی و سال چهارم زندگی ظاهر می شوند. آنها در اثر عفونت یا محرومیت طولانی مدت از غذا تحریک می شوند و توسط آنها آشکار می شوند اسهال, استفراغ، ضعف هوشیاری و تشنج. کبد ممکن است بزرگ شود. در هرگونه اختلال در متابولیسم ، خون گلوکز سطح خون کاهش می یابد آمونیاک سطح افزایش می یابد ، و سطح کارنیتین کاهش می یابد. هرچه ناهنجاری ها شدیدتر باشند ، خطر سقوط در معرض تهدید کننده زندگی بیشتر خواهد بود اغماء. با این حال ، اشکال کمبود MCAD با علائم بسیار خفیف تری نیز وجود دارد. در برخی موارد ، هیچ علائمی وجود ندارد. در این موارد ، فقط آزمایشات آزمایشگاهی نقص ژنتیکی مربوطه را نشان می دهد. حتی در بیماران که بیشتر تحت تأثیر قرار می گیرند ، همیشه فازهای بدون علامت بین خطرات متابولیکی وجود دارد.
تشخیص و روند بیماری
کمبود acyl-CoA دهیدروژناز با زنجیره متوسط را می توان به صورت پشت سر هم تشخیص داد توده طیف سنجی به عنوان بخشی از غربالگری نوزادان. در این روش ، کسرهای آسیل کارنیتین ها تعیین می شود. غلظت از octanoylcarnitine در نظر گرفته رهبری پارامتر در اینجا اگر مقادیر افزایش یابد ، تجزیه و تحلیل DNA می تواند به تأیید تشخیص کمک کند. در مرحله حاد بیماری ، هیپوگلیسمی، مرتفع شده آمونیاک سطح و افزایش سطح چربی متوسط زنجیره ای اسیدها به شکل اسیدهای دی کربوکسیلیک در ادرار ممکن است تشخیص داده شود. نیز وجود دارد هیپراوریسمی (مرتفع شده اسید اوریک سطح ادرار) و علائم کبد اختلال عملکرد گاهی ادرار میوگلوبین سطح نیز افزایش یافته است.
عوارض
در بدترین موارد ، کمبود آسیل-CoA دهیدروژناز با زنجیره متوسط می تواند برای بیمار کشنده باشد. بنابراین ، برای جلوگیری از عوارض و عواقب شدید ، باید درمان زودرس این بیماری انجام شود. در بیشتر موارد ، مبتلایان از شدت رنج می برند گرفتگی عضلات، که با آنها نیز همراه است درد. به همین ترتیب ، کمبود acyl-CoA دهیدروژناز با زنجیره متوسط می تواند منجر به آن شود اغماء یا از دست دادن هوشیاری ، به طوری که زندگی روزمره فرد آسیب دیده با شکایت به طور قابل توجهی محدود می شود. اختلالات هوشیاری رخ می دهد و فرد مبتلا به آن رنج می برد اسهال و استفراغ. در بسیاری از موارد ، بزرگ شدن نیز وجود دارد کبد، که با آن نیز همراه است درد. اگر فرد مبتلا در الف باشد اغماء، این شرط همچنین می تواند بر روحیه نزدیکان یا والدین و فرزندان تأثیر منفی بگذارد و منجر به آن شود افسردگی یا سایر ناراحتی های روانی در این افراد. به عنوان یک قاعده ، در صورت تشخیص زودرس ، کمبود آسیل-CoA دهیدروژناز با زنجیره متوسط قابل درمان است. این هیچ عارضه خاصی ندارد. فقط هنگامی که در مراحل دیرتر تشخیص و درمان می شود ، می تواند عوارض مختلفی ایجاد کند ، به عنوان مثال فرد مبتلا ممکن است مجبور به جراحی شود.
چه زمانی باید به پزشک مراجعه کرد؟
هوس ها و علائم مرتبط مانند آن تهوع همچنین استفراغ نشانه های a هستند سلامت نقصان اگر اختلالی در وجود داشته باشد غلظت، احساس ضعف یا کاهش سطح عملکرد ، به پزشک نیاز است. در صورت درد, گرفتگی عضلات و یک اختلال تشنج ، باید فوراً به پزشک مراجعه شود. کمبود درایو ، از دست دادن اشتها یا افزایش حساسیت به عفونت باید بررسی و درمان شود. از آنجا که این بیماری اولین علائم را در سنین شش ماهگی تا چهار سالگی نشان می دهد ، به ویژه کودکان خردسال در معرض ابتلا به این بیماری هستند. اگر مبتلایان تغییر چشمگیری در وزن خود نشان دادند یا بی علاقگی یا ناهنجاری رفتاری وجود دارد ، باید با پزشک مشورت شود. اگر اختلالات هوشیاری وجود داشته باشد ، افزایش هوشیاری لازم است. از آنجا که خطر تصادف یا آسیب دیدگی برای فرد مبتلا به دلیل کاهش هوشیاری افزایش می یابد ، بنابراین اقدامات لازم انجام می شود. در صورت مشهود بودن حالت اغما یا از بین رفتن هوشیاری ، باید یک آمبولانس هشدار داده شود. همزمان، کمک های اولیه معیارهای تا رسیدن آنها لازم است. تورم قسمت بالای بدن ، خستگی، خستگی و همچنین بی قراری درونی و افزایش تحریک پذیری باید به پزشک ارائه شود. مشخصه بیماری رگرسیون فازیک کلیه علائم است. با وجود دوره عاری از علائم ، مراجعه به پزشک به محض مشاهده علائم توصیه می شود سلامت نقصان مکرر ظاهر می شود.
درمان و درمان
اگر تشخیص به موقع انجام شود ، پیش آگهی بیماری بسیار خوب است. سپس پیشگیری معیارهای می تواند به موقع شروع شود تا از بحران های متابولیکی جلوگیری کند ، حتی در شرایط سخت و استرس زا. پرهیز از پرهیز از مصرف طولانی مدت مواد غذایی و عفونت ها بسیار مهم است. پرهیز از غذا نباید بیش از دو ساعت طول بکشد. آگاهی از این بیماری برای آماده سازی عملیات احتمالی نیز لازم است. بنابراین بسیاری از جراحی ها که کاملاً ضروری نیستند نباید انجام شوند. اگر نمی توان از جراحی جلوگیری کرد ، از تغذیه مصنوعی استفاده کنید گلوکز راه حل برای جلوگیری از تخریب سوخت و ساز بدن کاملاً ضروری است. همچنین با تزریق محلول گلوکز ، می توان از رفع خطای حاد متابولیک عبور کرد. از آنجا که کارنیتین فاقد خوراکی است حکومت از کارنیتین نیز مفید است. علاوه بر این ، حکومت of ریبوفلاوین می تواند منجر به بهبود در شود متابولیسم چربی زیرا یک کوآنزیم در تجزیه اسیدهای چرب است.
چشم انداز و پیش آگهی
در صورت کمبود acyl-CoA دهیدروژناز با زنجیره متوسط ، اگر تشخیص در اسرع وقت انجام شود ، پیش آگهی مثبت است. با این حال ، تحت شرایط خاص ، این خطای ذاتی متابولیسم می تواند منجر به ریزش شدید سوخت و ساز بدن در نتیجه مرگ شود. مسئله ای است که کمبود آسیل-CoA دهیدروژناز با زنجیره متوسط در ارائه بالینی متغیر است. بنابراین ، تشخیص غلط را نمی توان کنار گذاشت. علائم کمبود acyl-CoA دهیدروژناز با زنجیره متوسط در نوزادان تازه متولد شده قابل مشاهده است. برای بهبود چشم انداز افراد مبتلا ، غربالگری متابولیک معمولاً در نوزادان انجام می شود. تا زمانی که فرد مبتلا از دوره های طولانی مدت جلوگیری کند ، شرایط زندگی خوب است خشک دهن یا گرسنگی او باید چربی کمی داشته باشد رژیم غذایی که در آن کربوهیدرات ها در مقادیر کافی وجود دارد. علاوه بر این ، باید از کمبود کارنیتین مراقبت شود. برای جلوگیری از تخریب متابولیکی قریب الوقوع ، حکومت گلوکز - الکترولیت تزریق همچنین ممکن است در نظر گرفته شود. شرایط اضطراری و خطرات متابولیکی قریب الوقوع خطر بالایی دارد. بنابراین ، افراد مبتلا به کمبود acyl-CoA دهیدروژناز با زنجیره متوسط باید در صورت لزوم سریعاً برای درمان بستری بستری شوند. مبتلایان به MCAD دارای کارت شناسایی اضطراری هستند که مشخص می کند دارای کمبود acyl-CoA دهیدروژناز با زنجیره متوسط هستند. این چشم انداز برای افرادی که دچار کمبود زنجیره متوسط اسیل-CoA دهیدروژناز هستند ، هنگامی که دچار عفونت یا سریع می شوند ، بدتر است. خشک دهن قبل از عمل نیز خطرات عمده ای ایجاد می کند. تخریب متابولیک ممکن است منجر به افت قند خون هیپوکتوتیک یا متابولیک شود اسیدوز. در صورت بروز علائم عصب شناختی مانند بیهوشی یا مرگ ممکن است رخ دهد افت فشار خون یا رخوت رخ می دهد.
پیشگیری
از آنجا که کمبود آسیل-CoA دهیدروژناز با زنجیره متوسط ژنتیکی است ، توصیه ای برای پیشگیری از آن وجود ندارد. در موارد خوشه خانوادگی ، انسانی مشاوره ژنتیک در صورت تمایل به بچه دار شدن مفید است. آزمایش DNA می تواند ژن های معیوب را تشخیص دهد. اگر هر دو والدین هر کدام دارای یک ژن جهش یافته باشند ، 25 درصد از فرزندان در معرض کمبود آسیل-CoA دهیدروژناز با زنجیره متوسط قرار دارند. اگر در هنگام غربالگری نوزادان کمبود MCAD تشخیص داده شود ، کنترل کامل پزشکی برای جلوگیری از عفونت لازم است. رژیم غذایی باید با یک رژیم غذایی پر کربوهیدرات و کم چربی تنظیم شود.
پیگیری
از آنجا که بیماری پراکسی زومی بر اساس نقص ژنتیکی است ، درمان فقط می تواند علائم را کاهش دهد بدون اینکه بتواند بیماری را به طور کامل درمان کند. به همین دلیل ، هیچ درمان واقعی پس از مراقبت از این لحاظ وجود ندارد ، بلکه یک درمان علائم فشرده برای تسکین برخی از رنج ها است. به طور کلی ، به بیماران و بستگان آنها توصیه می شود سبک زندگی سالم و متعادل را دنبال کنند رژیم غذایی برای حمایت از سیستم ایمنی بدن. مورد دوم نیز پیشنهاد می کند تمدد اعصاب و تکنیک های ذهنی برای ایجاد ثبات ، و همچنین توصیه به بیشترین فعالیت های اوقات فراغت. ذهنی تعادل مقابله با این بیماری را آسان تر می کند و گاهی اوقات می تواند باعث بهبودی شود. اگر والدینی که قبلاً یکبار تحت تأثیر آنها قرار گرفته است ، تمایل بیشتری به بچه دار شدن دارند ، به آنها توصیه می شود که یک معاینه ژنتیکی دقیق انجام دهند تا از قبل احتمال داشتن فرزند دیگر به این بیماری را تعیین کنند.
کاری که می توانید خودتان انجام دهید
کمبود acyl-CoA دهیدروژناز با زنجیره متوسط نوعی اختلال متابولیکی است که در صورت تشخیص زودهنگام به خوبی قابل درمان است. یک اقدام مهم برای کمک به خود ، تنظیم متابولیسم از طریق رژیم غذایی و ورزش کافی است. افرادی که به طور منظم دارو مصرف می کنند یا فعالیتهایی را انجام می دهند که بر متابولیسم تأثیر منفی می گذارد ، باید این کار را انجام دهند صحبت به دکتر خانواده آنها از طریق درمان مناسب ، می توان متابولیسم را بهینه کرد و بنابراین MCADD را به خوبی درمان کرد. علاوه بر درمان پزشکی ، درمان جایگزین نیز امکان پذیر است. درمان های طبیعی مانند سنبل الطیب or حکیم به دلیل اثر تسکین دهنده درد و سایر اثرات مثبت ، می توانند تأثیر خوبی بر روند بهبودی داشته باشند. برای به حداقل رساندن خطرات و عوارض جانبی ، استفاده از داروهای مناسب ابتدا باید با پزشک مسئول در میان گذاشته شود. والدینی که فرزندشان بر اثر MCADD فوت کرده است باید به دنبال آن باشند تروما درمانی.در صورت جدید بارداری، غربالگری باید در مراحل اولیه انجام شود تا هر گونه کمبود acyl-CoA دهیدروژناز با زنجیره متوسط قابل تشخیص باشد و مرگ ناگهانی نوزاد جلوگیری کرد نوزادان مبتلا نیاز به مشاهده مداوم دارند تا در صورت بروز هرگونه عارضه سریعاً با خدمات فوریت های پزشکی یا خدمات آمبولانس تماس گرفته شود.
