دیابت شیرین نوع 1: علل آن

پاتوژنز (توسعه بیماری)

علت دیابت ملیتوس نوع 1 مطلق است انسولین کمبود ناشی از تخریب سلولهای ß (80 ≥)) در پانکراس (پانکراس) توسط یک اختلال خود ایمنی (نوع 1a). حدود 90٪ موارد) علاوه بر این ، یک مولفه ژنتیکی مسبب و همچنین تأثیر آن وجود دارد فاکتورهای محیطیمرحله تخریب سلول ß پس از تولد آغاز می شود و ماهها تا سالها ادامه دارد (دیابت نوع 1). اگر بیش از 80٪ سلولهای از بین بروند ، آشکار می شود دیابت ملیتوس نوع 1 رخ می دهد. در ارتباط با این تظاهرات ، یک بیماری عفونی یا بلوغ اغلب عامل تحریک آن است. در حدود 10٪ موارد اختلال ایدیوپاتیک وجود دارد (نوع 1b ؛ خیر autoantibodies قابل تشخیص است).

عوامل اصلی بیماری زایی دیابت نوع 1 عبارتند از:

• زمینه ژنتیکی ایمنی (وجود برخی از صفات HLA (HLA-DR3 ، -DR4 ، -DQ8) و سایر بیماری های خود ایمنی).
• آنتیبادیهای خودکار در برابر آنتی ژن های سلول ((این نتیجه از بین رفتن خود ایمنی سلول های است).
• عامل راه انداز (عوامل تحریک کننده زیر بحث شده است: ویروس ها، اجزای رژیم غذایی (چسب، گاو شیر پروتئین ها) و سموم محیطی.

در مرحله اولیه مانیفست دیابت، فقط مقدار کمی از انسولین (مرحله ماه عسل) یا ممکن است انسولین لازم نباشد.

علل (علل)

علت ابتلا به دیابت نوع 1 توسط یک تمایل ژنتیکی (استعداد) و توسط عوامل برون زا (خارجی) تعیین می شود. در این شکل از دیابت ، یک خوشه HLA-DR3 و / یا -DR4 را می توان در بیماران دیابتی نوع 1 مشاهده کرد. با این حال ، همخوانی (همسان سازی) در دوقلوهای مونوزیگوت (یکسان) فقط 50٪ است ، این بدان معناست که برای شروع تخریب خود ایمنی سلولهای must باید عوامل برون زا اضافه شوند. این تخریب تدریجی انسولینسلولهای roduc تولید شده سپس منجر به بروز بیماری از نظر بالینی در طی چند ماه تا سالها می شود. اینها فاکتورهای محیطی هنوز شناسایی نشده اند به عفونت های ویروسی (نگاه کنید به زیر) ، سموم و مواد شیمیایی مشکوک هستند. فقط وقتی 80-90٪ سلولهای از بین بروند ، دیابت نوع 1 خود را نشان می دهد. علل بیوگرافی

• بار ژنتیکی والدین ، ​​پدربزرگ و مادربزرگ ها (وراثت پذیری: کم ؛ ژن ها: مرتبط با HLA). دوقلوهای یکپارچه (یکسان): 30-50٪.
  • اگر هر دو والدین دیابتی نبودند اما چاق بودند (BMI:> 30 kg / m2): مقادیر نسبت بروز (IRR) 1.31/1.35 (پدر چاق) ، 1.33/XNUMX (مادر چاق) و XNUMX/XNUMX (هر دو چاق) بودند.
  • خطر ژنتیکی وابسته به چند شکلی ژنی است:
    • ژن ها / SNP ها (چند شکلی تک نوکلئوتیدی ؛ انگلیسی: چند شکلی تک هسته ای):
      • ژن ها: ADA1 ، CLEC16A ، ERBB3 ، HLA-DQA1 ، IL2RA ، NAA25 ، PHTF1 ، PTPN2.
      • SNP: rs6679677 در PHTF1 ژن.
        • صورت فلکی آلل: AC (1.8 برابر).
        • صورت فلکی آلل: AA (5.2 برابر)
      • SNP: rs2542151 در ژن PTPN2
        • صورت فلکی آلل: GT (1.3 برابر).
        • صورت فلکی آلل: GG (2.0 برابر)
      • SNP: rs17696736 در ژن NAA25
        • صورت فلکی آلل: AG (1.34 برابر).
        • صورت فلکی آلل: GG (1.94 برابر)
      • SNP: rs11171739 در ژن ERBB3
        • صورت فلکی آلل: CT (1.34 برابر).
        • صورت فلکی آلل: CC (1.75 برابر)
      • SNP: rs2104286 در IL2RA ژن.
        • صورت فلکی آلل: AG (1.4 برابر).
        • صورت فلکی آلل: AA (1.7 برابر)
      • SNP: rs17388568 در ژن ADA1
        • صورت فلکی آلل: AG (1.3 برابر).
        • صورت فلکی آلل: AA (1.6 برابر)
      • SNP: rs12708716 در CLEC16A ژن.
        • صورت فلکی آلل: AG (1.2 برابر).
        • صورت فلکی آلل: AA (1.6 برابر)
      • SNP: rs9272346 در ژن HLA-DQA1
        • صورت فلکی آلل: AG (0.3 برابر).
        • صورت فلکی آلل: GG (0.08 برابر)
  • بیماری های ژنتیکی (سندرم های مرتبط با دیابت).
    • کرئه هانتینگتون (مترادف: کره هانتینگتون یا بیماری هانتینگتون؛ نام قدیمی: رقص سنت ویتوس) - اختلال ژنتیکی با وراثت اتوزومی غالب که با حرکات غیر ارادی و غیرهماهنگ همراه با تون عضله شل مشخص می شود.
    • آتاکسی فریدریش - بیماری ژنتیکی با وراثت اتوزومال مغلوب منجر به بیماری دژنراتیو مرکز سیستم عصبی.
    • سندرم کلاینفلتر - بیماری ژنتیکی با وراثت بیشتر پراکنده: انحراف عددی کروموزومی (آنوپلوئیدی) از جنس کروموزوم (ناهنجاری گونوزومی) فقط در پسران یا مردان رخ می دهد. در اکثر موارد با یک کروموزوم X بزرگ (47 ، XXY) مشخص می شود. تصویر بالینی: هیپوپلازی بزرگ و قد و بیضه (بیضه کوچک) ، ناشی از هیپوگنادیسم هیپوگنادوتروپیک (اختلال عملکرد غدد جنسی). در اینجا معمولاً خود به خود بلوغ شروع می شود ، اما پیشرفت بلوغ ضعیف است.
    • سندرم لورنس-مون-بیدل-باردت (LMBBS) - اختلال ژنتیکی نادر با توارث اتوزومی مغلوب ؛ با توجه به علائم بالینی به موارد زیر تقسیم می شود:
      • سندرم لورنس-مون (بدون پلی تاکتیلی ، یعنی بدون ظاهر شدن انگشتان دست و پا و چاقی مفرط ، اما همراه با پاراپلژی (پاراپلژی) و هیپوتونی عضلانی / کاهش تون عضلانی) و
      • سندرم باردت-بیدل (همراه با پلی تاکتیلی ، چاقی و خصوصیات کلیه).
    • فیبروز کیستیک (ZF) - بیماری ژنتیکی با وراثت اتوزومی مغلوب که با تولید ترشحات در اندام های مختلف رام می شود.
    • دیستروفی میوتونی نوع 1 (DM1 ؛ مترادف: myotonia dystrophica ، dystrophia myotonica) - بیماری ژنتیکی با وراثت اتوزومی غالب ؛ نوعی بیماری عضلانی میوتونیک با ضعف عضلانی ، آب مروارید (آب مروارید) و هیپوگنادیسم (هیپوگنادیسم).
    • سندرم Prader-Willi-Labhart (سندرم پرادر ویلی) - بیماری ژنتیکی با توارث اتوزومال غالب ، که منجر به ناهنجاری های مختلفی از جمله آکرومیکری (دست و پا بسیار کوچک) و هیپرفاژی (افزایش بیش از حد مصرف غذا) می شود.
    • پورفیریا یا پورفیری حاد متناوب (AIP) ؛ بیماری ژنتیکی با وراثت اتوزومی غالب ؛ در بیماران مبتلا به این بیماری 50 درصد کاهش فعالیت آنزیم پورفوبیلینوژن دآمیناز (PBG-D) وجود دارد که برای سنتز پورفیرین کافی است. محرک های a پورفیری حمله ، که می تواند چند روز طول بکشد ، بلکه ماهها نیز ادامه دارد ، داروهای or الکل. تصویر بالینی این حملات به شرح زیر است شکم حاد یا نقص های عصبی ، که می تواند یک سیر کشنده باشد. علائم برجسته حاد پورفیری اختلالات عصبی و روانی متناوب هستند. نوروپاتی خودمختار اغلب در پیش زمینه قرار دارد و باعث قولنج شکمی می شود (شکم حاد), تهوع (حالت تهوع)، استفراغ or یبوست (یبوست) ، و همچنین تاکی کاردی (ضربان قلب خیلی سریع:> 100 ضربان در دقیقه) و ناپایدار فشار خون (فشار خون بالا).
    • تریزومی 21 (سندرم داون) - بیماری ژنتیکی که معمولاً به صورت پراکنده رخ می دهد. که در آن کل کروموزوم بیست و یکم یا قسمتهایی از آن به صورت سه تایی (تریزومی) وجود دارد (این وقایع معمولاً پراکنده است). علاوه بر ویژگی های جسمی که برای این سندرم معمول تلقی می شود ، توانایی های شناختی فرد مبتلا معمولاً مختل می شود. علاوه بر این ، افزایش خطر ابتلا به سرطان خون.
    • سندرم ترنر (مترادف: سندرم اولریش-ترنر ، UTS) - اختلال ژنتیکی که معمولاً به صورت پراکنده رخ می دهد. دختران / زنانی که این ویژگی را دارند به جای دو کروموزوم X فقط یک کروموزوم عملکردی دارند (مونوسومی X). از جمله از جمله ، با ناهنجاری از دریچه آئورت (33٪ این بیماران دارای ان آنوریسم/ برآمدگی بیمار از شریان) این تنها مونوسومی مناسب در انسان است و تقریباً از هر 2,500 نوزاد دختر یکبار اتفاق می افتد.
    • سندرم ولفرام (WFS) - اختلال ژنتیکی نادر با وراثت اتوزومی مغلوب ؛ بیماری تخریب عصبی با نوع 1 دیابت قندی, دیابت بیضه, آتروفی نوری، و علائم عصبی.

علل رفتاری

• تغذیه
  • مصرف زود هنگام شیر گاو
  • نیتروزامین غذاهای پخته شده و غذاهای سرشار از نیترات و نیتریت نیترات یک ترکیب بالقوه سمی است: نیترات در بدن به نیتریت کاهش می یابد باکتری (بزاق/معده) نیتریت یک اکسیدکننده واکنشی است که ترجیحاً با آن واکنش نشان می دهد خون رنگدانه هموگلوبین، تبدیل آن به متهموگلوبین. علاوه بر این ، نیتریت ها (همچنین در سوسیس و فرآورده های گوشتی و پنیر رسیده نیز وجود دارند) نیتروزامین با ثانویه آمین ها (موجود در محصولات گوشت و سوسیس ، پنیر و ماهی) ، که دارای اثرات ژنتیکی و جهش زایی است. آنها توسعه سرطان از مری ، معده، پانکراس و کبدمصرف روزانه نیترات حدود 70٪ از مصرف سبزیجات (کاهو گوسفند ، کاهو ، سبز ، سفید و چینی) است. کلم، سرمه ، اسفناج ، تربچه ، تربچه ، چغندر) ، 20٪ از نوشیدن آب (نیتروژن کود) و 10٪ از گوشت و فرآورده های گوشتی و ماهی.
  • کمبود ریز مغذی ها (مواد حیاتی) - به پیشگیری با ریز مغذی ها مراجعه کنید.
• افزایش وزن از بدو تولد تا دوازده ماهگی: کودکانی که بعداً به نوع 1 مبتلا شدند دیابت قندی میانگین وزنی معادل 240 گرم (مطالعه کوهورت مادر و کودک نروژی ، MoBa) یا 270 گرم (کوهورت ملی تولد دانمارک ، DNBC) در دوازده ماه بیشتر از کودکان بدون دیابت بود.
• دوران کودکی چاقی: تجزیه و تحلیل تصادفی مندلی: آلل های چاقی در افراد دیابتی نوع 1 بسیار بیشتر است کودکی نسبت به گروه کنترل (خطر ابتلا به دیابت نوع 1 2.7 برابر و در حدود یک سوم انحراف معیار BMI از وزن طبیعی حدود یک سوم افزایش می یابد)

علل مرتبط با بیماری

• عفونت های ویروسی عمدتا با ویروس های انتروویروس (کوکساکی و ویروس های فلج اطفال) یا سرخچه ویروس ها؛ همچنین عفونتهای تنفسی ویروسی در ماههای اول زندگی.
• بیماری های لوزالمعده
  • فیبروز کیستیک (فیبروز کیستیک)
  • پانکراتیت (التهاب لوزالمعده)
  • تومور پانکراس (تومور پانکراس)
  • برداشتن پس از پانکراس (به دلیل کاهش سلول بتا) توده).
  • ایدیوپاتیک هموكروماتوز (اهن بیماری ذخیره سازی).
  • پانکراتیت فیبروکلسیفیکاسیون

دارو

• آنتی بیوتیک ها؟ - مطالعه آینده نگر TEDDY هیچ ارتباطی بین نوع 1 پیدا نکرد دیابت قندی و آنتی بیوتیک قبلی درمان (سفالوسپورین ها, پنی سیلین ها، یا ماکرولیدها تقریباً در 70٪ موارد) در كودكانی كه در معرض خطر ژنتیك شدید دیابت نوع 1 قرار دارند ، به این معنی است كه آنتی بیوتیك درمانی هیچ تاثیری در تشكیل آنتی بادی ندارد

عملیات

• بر اساس مطالعه BABYDIAB ، كودكان زایمان شده با سزارین (sectio caesarea) بیش از دو برابر خطر دیابت نوع 1 دارند.

قرار گرفتن در معرض محیط - مسکرات (مسمومیت).

• مقادیر زیاد ذرات معلق و دی اکسید نیتروژن منجر به بروز زودتر دیابت نوع 1 در کودکان خردسال می شود
• نیتروزامین (مواد سرطان زا).