کبد چرب (Steatosis Hepatis): علل آن

پاتوژنز (ایجاد بیماری)

به طور معمول، کبد حاوی کمتر از 5 درصد چربی است. افزایش عرضه تری گلیسیرید (چربی های خنثی) موجود در سرم باعث می شود که تعداد بیشتری از آنها در محل ذخیره شوند کبد (کبد چرب مرض). اگر بیش از نیمی از سلولهای کبدی (کبد سلول) حاوی قطرات چربی است ، به این اصطلاح می گویند کبد چرب، که منجر به هپاتومگالی خفیف تا متوسط ​​(بزرگ شدن کبد) می شود. می توان بین استئاتوز ماکروزیکولار و میکروحصار تمایز قائل شد. این اندازه قطرات چربی موجود در سلولهای کبدی را توصیف می کند. نوع استروزیس ماکروزیکولار از اختلاف بین سنتز و / یا حمل و نقل ناشی می شود لیپیدها از سلولهای کبدی. نوع استئاتوز میکروزیکولار پیش ساز احتمالی استاتوز ماکروزیکولار در نظر گرفته می شود. این قابل درک است که در نتیجه آسیب شدید کبدی ، به عنوان یک نتیجه از اختلال در اکسیداسیون بتا اسیدهای چرب (تخریب اکسیداتیو اسیدهای چرب به استیل CoA). علاوه بر این ، غیر الکلی کبد چرب (NAFL ؛ NAFLE ؛ NAFLD ، "بیماری کبد چرب غیرالکلی") از استئاتوز ثانویه متمایز می شود (به زیر مراجعه کنید). اشکال کریپتوژنیک استئاتوز هپاتیس نیز توصیف شده است که نمی توان به طور قابل اعتماد به دلایل شناخته شده نسبت داد. سلولهای چربی نقش مهمی در پاتوژنز کبد چرب دارند ، اهنو انسولین. اهن ممکن است قابلیت های هورمون محافظتی ApoE را محدود کند. این هورمون در تنظیم چربی نقش دارد و انسولین مقاومت. استئاتوز هپاتیس علاوه بر این ممکن است همراه با التهاب (کبد چرب) باشد هپاتیت) از جمله چیزهای دیگر ، میکروبیوم روده (میکروبیوم روده ؛ دیس بیوزیس / عدم تعادل فلور رودهتصور می شود) در این امر سهیم است ، که احتمالاً می تواند سلولهای التهابی دیواره روده را نیز فعال کند. آنزیم از گروه GTPase ها نیز نقشی اساسی در ایجاد استئاتوز هپاتیس دارند (به "بار ژنتیکی" نگاه کنید). عملکرد اصلی آنها اتوفاژی (فرآیندی در سلول هایی است که از طریق آن اجزای خود را تجزیه و استفاده می کنند) از قطرات چربی درون سلول های کبدی است. آنها به پروتئینی (ATGL) متصل می شوند که تخریب چربی را امکان پذیر می کند - فقط این منجر به تشکیل اتوفاگوزوم می شود. این با لیزوزوم - تخریب آنزیمی چربی - ترکیب می شود مولکول ها رخ می دهد.

علت (علل) کبد چرب غیرالکلی

علل بیوگرافی

  • بار ژنتیکی:
    • خانواده های بیماران مبتلا به NAFLD غالباً دارای سایر اعضای خانواده دارای NAFLD (خوشه خانوادگی) هستند
    • مطالعات دوقلوها خوشه بندی NASH را در دوقلوهای تک سلولی (یکسان) در برابر دو قلوهای دو برابری (برادرانه) نشان می دهد
    • کمبود GTPases به دلیل خاص ژن جهش.
    • خطر ژنتیکی وابسته به چند شکلی ژنی است:
      • ژن ها / SNP ها (چند شکلی تک نوکلئوتیدی ؛ انگلیسی: چند شکلی تک هسته ای):
        • ژن ها: PNPLA3
        • SNP: rs738409 در ژن PNPLA3
          • صورت فلکی آلل: CC (3.2 برابر ؛ افزایش خطر ابتلا به کبد چرب الکلی ؛ افزایش چربی کبد)
          • صورت فلکی آلل: CG (1.79 برابر ؛ افزایش چربی کبد ، خطر کبد چرب الکلی).
          • صورت فلکی آلل: GG (کم خطر کبد چرب).
  • قومیت - احتمال دارد آمریکای لاتین بیشتر از آفریقایی آمریکایی ها تحت تأثیر قرار گیرد. قفقازی ها از نظر خطر قومی موقعیت میانی را به خود اختصاص می دهند.

علل رفتاری

  • تغذیه
    • مصرف بیش از حد کالری ، به خصوص اگر رژیم غذایی زیاد است کربوهیدرات ها (بخصوص گلوکز, فروکتوز، و ساکارز ؛ به عنوان مثال ، همچنین مصرف نوشابه های حاوی شکر و فروکتوز)
      • افزایش یافت فروکتوز مصرف فاکتور مستقل خطر ابتلا به بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD) در نظر گرفته می شود. همچنین ، بیش از حد فروکتوز مصرف ممکن است باعث التهاب کبدی (التهاب مزمن در کبد) به دلیل کاهش ATP ناشی از فروکتوز (تخلیه ذخایر انرژی) شود.
    • پروتئین حیوانی بیش از حد - تحقیقات نشان می دهد که ، به خصوص در افراد مسن که هستند اضافه وزن، یک رژیم غذایی پروتئین حیوانی بالا با افزایش خطر ابتلا به کبد چرب غیرالکلی همراه است.
    • کاهش سریع وزن
    • کبد چرب ایجاد شده در هنگام گرسنگی به دلیل کمبود پروتئین (کمبود پروتئین) در رژیم غذایی با کربوهیدرات بالا (کواشیورکور) است
  • مصرف مواد محرک
    • الکل (زن: 10 گرم در روز ، مرد: 20 گرم در روز) برای تشخیص بیماری کبد چرب غیرالکلی (NAFLD) از کبد چرب الکلی (AFL ؛ ALD) یا اشکال مخلوط ، می توان حد مجاز الکل 10 گرم در زنان و 20 گرم در مردان را تعیین کرد. در مقادیر بالاتر روزانه الکل نمی توان با خیال راحت کبد چرب الکلی را حذف کرد
    • تنباکو (سیگار کشیدن)
  • فعالیت بدنی
    • عدم فعالیت فیزیکی
    • > 10 ساعت نشستن در روز و بدون توجه به میزان ورزش (احتمالاً به دلیل دریافت کالری بالاتر).
  • چاق (BMI 25 پوند) چاقی) شیوع (بروز بیماری): 30-100٪.
  • توزیع چربی بدن اندروید ، یعنی شکم / احشایی ، تنه ای ، چربی مرکزی بدن (نوع سیب) - دور کمر زیاد یا نسبت دور کمر به لگن (THQ ؛ نسبت دور کمر به باسن (WHR)) هنگام اندازه گیری دور کمر وجود دارد دور مطابق با دستورالعمل فدراسیون بین المللی دیابت (IDF ، 2005) ، مقادیر استاندارد زیر اعمال می شود:
    • مردان <94 سانتی متر
    • زنان <80 سانتی متر

    آلمانی پیشگیری و درمان چاقی انجمن در سال 2006 تا حدودی ارقام معتدل تری را برای دور کمر منتشر کرد: برای مردان <102 سانتی متر و برای زنان <88 سانتی متر.

دلایل مربوط به بیماری (= متابولیک عوامل خطر).

استئاتوز میکروحفره ای

علل

  • بارداری

علت استئاتوز کبدی ثانویه (اصلاح شده از)

علل بیوگرافی

  • بار ژنتیکی
    • بیماری های ژنتیکی
      • بیماری ویلسون (مس بیماری ذخیره سازی) - اختلال ارثی اتوزومال مغلوب که در آن یک یا چند مورد وجود دارد ژن جهش ها مختل می شود مس متابولیسم در کبد

علل رفتاری

  • تغذیه
    • سوء تغذیه
    • جمع تغذیه تزریقی - برنامه تزریق که در آن بیمار از طریق سیستم عروقی با تمام مواد مغذی و ریز مورد نیاز بیمار (para enteral = کنار روده) تأمین می شود. دستگاه گوارش در این فرآیند کاملاً دور زده می شود.

علل مرتبط با بیماری

  • کبد چرب حاد بارداری
  • بیماری های روده ای
  • سندرم HELLP (H = همولیز / انحلال اریتروسیت ها (قرمز خون سلول) در خون) ، EL = افزایش کبد آنزیم ها (افزایش آنزیم های کبدی) ، LP = کم است پلاکت (ترومبوسیتوپنی / کاهش پلاکت) - فرم خاصی از پره اکلامپسی، که با شمارش خون تغییر می کند و می تواند دوره های تهدید کننده زندگی / عارضه بارداری را بگذراند فشار خون.
  • هپاتیت C (V. a. ژنوتیپ 3) [تخریب چربی سلولهای کبدی ماکروزیکولار]
  • جامائیکا استفراغ بیماری - پس از خوردن نوع نارس آلو رخ می دهد.
  • سندرم روده کوتاه - تصویر بالینی ناشی از برداشتن جراحی (برداشتن) یا عدم وجود مادرزادی قسمتهای بزرگ روده کوچک
  • اختلالات متابولیک
    • Abetalipoproteinemia (اختلال متابولیسم چربی ارثی مغلوب اتوزومی مغلوب).
    • کلسترول بیماری ذخیره سازی (CESD).
    • چربی خون خانوادگی
    • گلیکوژنوزها
    • عدم تحمل فروکتوز ارثی
    • هیپوبتالیپوپروتئینمی
    • لسیتین کلسترول کمبود آسیل ترانسفراز (کمبود LCAT ؛ نقص آنزیم اتوزوم مغلوب نادر متابولیسم کلسترول خارج سلول).
    • کمبود LCAT
    • لیپودیستروفی
    • بیماری ویلسون (بیماری ذخیره سازی مس)
    • سندرم وبر-مسیحی
  • سندرم ری - انسفالوپاتی حاد (تغییر پاتولوژیک مغز) با هپاتیت کبد چرب همزمان (التهاب کبد چرب) پس از عفونت ویروسی منتقل شده در کودکان خردسال ؛ به طور متوسط ​​یک هفته پس از فروکش شدن بیماری قبلی رخ می دهد

دارو (بیماری کبد چرب ماکروواسکولار).

  • آمیودارون
  • داروهای ضد ویروس (ART)
  • آنتاگونیست های کلسیم
  • هورمون ها
    • استروئیدها - گلوکوکورتیکوئیدها
    • استروژن های مصنوعی
    • تاموکسی فن
  • نیولوماب (بازدارنده ایست بازرسی به عنوان عامل علیه تومورهای مختلف استفاده می شود).
  • ویتامین A (در غلظت های سمی *).
  • داروهای سیتوستاتیک - متوترکسات [استئو هپاتیت مرتبط با شیمی درمانی (CASH)]

* بطور کلی، ویتامین A مسمومیت با استفاده طولانی مدت از دوزهای ویتامین همراه است که بیش از مقدار مجاز توصیه شده روزانه با ضریب 10 - 8,000،10,000-25,000،33,000 میکروگرم یا XNUMX،XNUMX-XNUMX،XNUMX IU در روز است. داروها (چربی ریز عروقی) اسیدوز).

  • استیل سالیسیلیک اسید (ASA)
  • MDMA (آمفتامین)
  • والپروئیک اسید
  • تتراسایکلین
  • آنالوگ نوکلئوزید
  • دیدانوزین
  • استاوودین
  • والپروئیک اسید

آلودگی محیط زیست - مسکرات (مسمومیت).

  • سنگ سرمه
  • نمکهای باریم
  • برتس
  • کرومات ها
  • مس
  • فسفر
  • محصولات پتروشیمی - روغن های معدنی و غیره

دیگر

  • ترکیب میکروبیوم روده؟