هموسیستینوریا نامی است که به اختلالات متابولیکی نادر و ژنتیکی ناشی از کمبود آنزیم و با افزایش هموسیستئین غلظت در خون. به عنوان بخشی از اولیه و سازگار است درمان، هموسیستینوریا معمولاً به خوبی قابل درمان است.
هموسیستینوریا چیست؟
هموسیستینوریا نامی است که به اختلال متابولیسم اسید آمینه اسید نادر و نادر گفته می شود که از نقایص مختلف ناشی می شود آنزیم ها درگیر متیونین (اسید آمینه ضروری) متابولیسم. هموسیستئین و هموسیستین به ترتیب تخریب و محصولات متوسط این فرآیند متابولیکی را نشان می دهند و در افراد سالم بیشتر متابولیزه می شوند. به دلیل وجود نقص آنزیم ها، این تنها در افراد مبتلا به هموسیستینوریا به میزان محدود امکان پذیر است ، به طوری که غلظت of هموسیستئین در خون و هموسیستین در ادرار افزایش می یابد. افزایش یافته است غلظت از اینها اسیدهای آمینه، که سمی در نظر گرفته می شود رهبری به سیستم های مختلف ارگان آسیب برساند. بیماری های چشم (لنز ، نزدیک بینی, گلوکوم) ، تغییرات اسکلتی (پوکی استخوان، مارانویید ، اندام طولانی) ، آسیب به مرکز سیستم عصبی (ذهنی و جسمی عقب افتادگی، تشنج ، اختلالات عروقی مغزی) و سیستم عروقی (ترومبوآمبولی ، عروقی) انسداد) عوارض مشخصه هموسیستینوریا هستند.
علل
هموسیستینوریا به دلیل نقص ژنتیکی توارثی اتوزومال مغلوب است که منجر به کمبود انواع مختلف آنزیم ها درگیر متیونین متابولیسم بستگی به آنزیم خاص و زیر فرآیند آن دارد متیونین متابولیسم متاثر است ، سه شکل هموسیستینوریا متمایز می شود. در نوع شایعتر هموسیستینوریا ، کمبود آنزیم سیستاتیون بتا-سنتاز (CBS) وجود دارد که سنتز سیستئین از متیونین. در نتیجه ، هموسیستئین در سلول تجمع می یابد خون (هیپرهوموسیستئینمی) و هموسیستین در ادرار جمع می شود (هموسیستینوریا). هموسیستینوریای نوع II با کمبود 5,10،XNUMX-متیلن تترا هیدروفولات ردوکتاز (MTHFR) مشخص می شود ، که سنتز متیونین را از هموسیستئین تنظیم می کند. این فرایند متابولیکی در افراد مبتلا به نوع II به همین ترتیب مختل می شود و علاوه بر تجمع هموسیستئین در سرم ، می تواند رهبری به کمبود متیونین. هموسیستینوریای نوع III با کمبود کوبالامین (کوآنزیم) مشخص می شود ویتامین B12) کوبالامین همچنین در سنتز متیونین از هموسیستئین نقش دارد ، بنابراین کمبود نیز می تواند باعث افزایش هموسیستئین شود غلظت در کمبود خون و متیونین.
علائم ، شکایات و علائم
هموسیستینوریا می تواند به اشکال مختلفی رخ دهد. علائم متنوع هستند و بسته به مرحله زندگی متفاوت هستند. قبل از دو سالگی ، علائم بیماری فقط در موارد نادر رخ می دهد. جدا از یافته های مشخص آزمایشگاهی ، نوزادان تازه متولد شده با هموسیستینوریا قابل توجه نیستند. به طور معمول ، سطح هموسیستئین در خون به طور قابل توجهی افزایش می یابد. این به خون آسیب می رساند عروق، که در دراز مدت می تواند رهبری به کلسیفیکاسیون عروقی (آترواسکلروز) و آمبولی و ترومبوز مرتبط. در نتیجه ، امید به زندگی افراد مبتلا به طور قابل توجهی محدود است. برجسته ترین علامت اختلال متابولیک در کودکی افتادگی لنز چشم است. این اغلب همراه است نزدیک بینی. هرچه اولین علائم بیماری زودتر ظاهر شود ، خطر روانی-حرکتی بیشتر است عقب افتادگی (عقب ماندگی ذهنی) ، که برگشت پذیر نیست. در بیشتر افراد مبتلا ، پوکی استخوان قبلاً در وجود دارد کودکی. در نتیجه ، ستون فقرات صاف شده و به تدریج تغییر شکل می یابد. سطح هموسیستئین بالا اغلب منجر به می شود قد بلند و علائمی که ممکن است شبیه باشد سندرم مارفان روی سطح. از جمله این موارد می توان به حضور گوشت مرغ و قیف اشاره کرد قفسه سینه، یک لنز چشم جابجا شده (لنز یا اکتوپی لنز) ، گلوکوم, جداشدگی شبکیه، و انگشت عنکبوت (arachnodactyly).
تشخیص و دوره
برای تشخیص هموسیستینوریا از آنالیزهای مختلف آزمایشگاهی استفاده می شود. اگر افزایش غلظت هموسیستین و / یا کاهش غلظت متیونین (انواع II و III) در طول a تشخیص داده شود آزمایش ادرار (به عنوان مثال ، سیانور-نیتروپروساید تست) ، این ممکن است نشان دهنده هموسیستینوریا باشد. از آنالیز خون می توان برای تعیین غلظت هموسیستئین در سرم و تشخیص آن استفاده کرد هیپرهوموسیستئینمی همراه با هموسیستینوریا. تشخیص توسط کشت سلولها از یک رابط یا کبد نمونه بافتی ، که امکان تشخیص مستقیم نقص ژنتیکی زمینه ای را فراهم می کند. دوره هموسیستینوریا از نظر علائم و عواقب مختلف از فردی به فرد دیگر متفاوت است. با این حال ، با تشخیص زودهنگام و شروع زود هنگام درمان، هموسیستینوریا معمولاً روند مطلوب و همچنین پیش آگهی خوبی دارد.
عوارض
هموسیستینوریا در درجه اول علائم روانی شدیدی ایجاد می کند که می تواند تأثیر بسیار منفی بر زندگی و روند روزمره بیمار داشته باشد. در بیشتر موارد ، شدید اختلال شخصیت رخ می دهد ، که با اختلالات رفتاری همراه است. به ویژه در کودکان ، این اختلالات می تواند منجر به عوارض شدید شود. به عنوان یک قاعده ، بیمار تحت تأثیر طرد اجتماعی قرار می گیرد و بیشتر و بیشتر از زندگی کنار می رود. به ندرت حالت های افسردگی در نتیجه ایجاد می شوند. بعلاوه ، از چشم شکایت وجود دارد ، به عنوان مثال ، گلوکوم or نزدیک بینی می تواند توسعه یابد به همین ترتیب ، بیماری های مختلف عروق خیلی زودتر اتفاق می افتد و بنابراین می تواند منجر به محدودیت در حرکت شود. خود درمان معمولاً به عارضه خاصی منجر نمی شود و با کمک دارو انجام می شود. سیر مثبت بیماری نسبتاً سریع اتفاق می افتد. حتی پس از درمان ، در بیشتر موارد هیچ شکایتی وجود ندارد. با درمان زودرس امید به زندگی کاهش نمی یابد. شکایات روانشناختی توسط روانشناس قابل پشتیبانی است.
چه زمانی باید به پزشک مراجعه کرد؟
اگر علائمی مانند مشکلات رفتاری ، ترومبوز، یا تاخیر در رشد رخ می دهد ، قطعا مراجعه به پزشک لازم است. به طور مشابه ، علائم پوکی استخوان or آترواسکلروز باید در مراحل اولیه روشن شود. پزشک باید علت علائم را تشخیص دهد و در صورت لزوم درمان را آغاز کند. به همین دلیل ، علائم ذکر شده باید به سرعت روشن شوند. افرادی که نقص ژنتیکی دارند به ویژه در معرض ابتلا به هموسیستینوریا هستند. افراد مبتلا باید از نزدیک با پزشک خانواده خود مشورت کرده و وی را از هرگونه علائم غیرمعمول آگاه کنند. اساساً شکایاتی که بیش از چند روز ادامه دارند یا در مدت زمان بیشتری شدت می گیرند باید روشن شوند. علائم مشخصه هموسیستینوریا به طور معمول موذیانه ایجاد می شود و اغلب فقط در مواردی قابل تشخیص است که بیماری برگشت ناپذیری ایجاد شده باشد. این امر شناخت علائم اولیه و درمان آنها را از اهمیت بیشتری برخوردار می کند. افرادی که متوجه تغییرات جسمی یا روحی در خود یا دیگران می شوند که ممکن است مربوط به اختلالات متابولیکی باشد ، باید این کار را انجام دهند صحبت در اسرع وقت به پزشک خانواده خود مراجعه کنند. از دیگر تماس ها می توان به متخصصان طب داخلی یا کلینیک تخصصی بیماری های ارثی اشاره کرد.
درمان و درمان
درمان برای هموسیستینوریا به نوع بیماری زمینه ای یا نقص آنزیم بستگی دارد و هدف آن کاهش و از بین بردن غلظت بالای هموسیستئین سمی است. بنابراین ، نوع اول هموسیستینوریا تحت درمان قرار می گیرد پیریدوکسین (ویتامین B6) در صورت وجود فعالیت باقیمانده آنزیم معیوب. این ماده فعالیت آنزیم را افزایش داده و غلظت هموسیستئین را در خون کاهش می دهد. حدود 50 درصد افراد مبتلا به این نوع به درمان خوراکی با دوزهای بالا بسیار خوب پاسخ می دهند ویتامین B6 علاوه بر این ، یک متیونین کم و سیستین-ثروتمند رژیم غذایی برای حمایت از درمان توصیه می شود. اگر فعالیت آنزیم باقیمانده در انواع II و III هموسیستینوریا وجود داشته باشد ، که در آن سنتز متیونین از هموسیستئین مختل شده است ، سعی در کاهش اختلال در داروهای کوبالامین است (ویتامین B12) در هر دو شکل هموسیستینوریا ، الف رژیم غذایی غنی از متیونین نشان داده شده است. علاوه بر این، اسید فولیک، که همچنین تأثیر مثبتی بر فعالیت معیوب 5,10،XNUMX-متیلن تترا هیدروفولات ردوکتاز دارد ، همچنین متیونین و بتائین به طور درمانی در نوع II استفاده می شوند. ضد انعقاد حمایتی داروهای (استیل سالیسیلیک اسید) برای جلوگیری از بیماریهای عروقی مانند استفاده می شود ترومبوز و آمبولی.
چشم انداز و پیش آگهی
با تشخیص به موقع و درمان فشرده ، پیش آگهی هموسیستینوریا معمولاً مطلوب است. اگرچه این بیماری قابل درمان نیست زیرا یک نقص ژنتیکی است. با این حال ، در چارچوب درمان ، کاهش دائمی غلظت هموسیستئین و متیونین امکان پذیر است ، که به طور قابل توجهی احتمال اختلالات رشد و عوارض را کاهش می دهد. درجه بیان هموسیستینوریا می تواند متنوع باشد. اشکال از این بیماری وجود دارد که در ابتدا قابل مشاهده نیست و همچنین سیر خفیفی دارد. با این حال ، خطر ابتلا نیز بیشتر است آترواسکلروز، ترومبوز ، آمبولی ، قلب حملات و سکته های مغزی در سن 20 یا 30 سالگی. با این حال ، اگر غلظت هموسیستئین در دوران نوزادی بسیار زیاد باشد ، بدون درمان فشرده ، خطر ابتلا به اختلالات رشد جسمی و روانی در کودک بسیار زیاد است. ذهنی عقب افتادگی ممکن است در دو سال اول زندگی آشکار شود. اغلب ، کودکان مبتلا نیز از پوکی استخوان رنج می برند. در حداکثر 70 درصد کودکان درمان نشده ، مشکلات چشمی ایجاد می شود ، که واضح ترین بیان را در افتادگی لنز چشم پیدا می کند. عواقب بعدی برای چشم می تواند شامل گلوکوم ، نزدیک بینی نزدیک ، جداشدگی شبکیه و کوری. علاوه بر این ، اگر اشکال شدید بیماری خیلی دیر درمان شود یا اصلاً درمان نشود ، ترومبوز و آمبولی در 30 درصد از بیماران زیر 20 سال ایجاد می شود.
پیشگیری
از آنجا که هموسیستینوریا یک بیماری ژنتیکی است ، نمی توان از آن پیشگیری کرد. با این حال ، شروع سریع درمان می تواند از عواقب هموسیستینوریا جلوگیری یا محدود کند. علاوه بر این ، مبتلایان می توانند فرزند متولد شده خود را تحت آزمایش هموسیستینوریا آزمایش دهند تشخیص قبل از تولد (آمنیوسنتز) به خواهران و برادران مبتلا نیز توصیه می شود از نظر هموسیستینوریا آزمایش شوند.
پیگیری
بسته به نوع نقص آنزیمی که عامل اختلال متابولیک است ، طیف وسیعی از معیارهای به عنوان بخشی از پیگیری هموسیستینوریا مفید و ضروری هستند. در مورد هموهیستینوریا نوع I ، بیمار باید a را دنبال کند ویتامین-ثروتمند رژیم غذایی برای همراهی پزشکی حکومت ویتامین B6. ویتامین B6 فعالیت آنزیم معیوب را افزایش می دهد و در نتیجه منجر به غلظت کمتری از هموسیستئین در خون می شود. رژیم غذایی باید به طور دائمی دنبال شود تا این اثر حفظ شود. همین امر درمورد مصرف غذاهای غنی از سیستین و متیونین کم است. در هموسیستینوریای نوع II ، رژیم غذایی نیز باید به منظور دستیابی به اثرات طولانی مدت ادامه یابد. علاوه بر این ، پیشرفت منظم نظارت بر در طی پیگیری اعمال می شود. پزشک باید فعالیت آنزیم های آسیب دیده را بررسی کند و در صورت لزوم درمان را تنظیم کند. از آنجا که هموسیستینوریا به طور کلی بیماری جدی نیست ، بررسی های پزشکی در فواصل سه تا شش ماه کافی است. در صورت اختلالات شدید ، پس از اتمام درمان واقعی باید ماهانه با یک متخصص مشورت شود. علاوه بر این ، باید به علائم غیر معمول توجه شود ، زیرا اختلال متابولیک ممکن است در طولانی مدت باعث بیماری های دیگری شود که نیاز به درمان دارند.
کاری که می توانید خودتان انجام دهید
بسته به نوع نقص آنزیمی زمینه ساز هموسیستینوریا و درمانی که توسط پزشک استفاده می شود ، بیماران می توانند چند کار را برای کاهش علائم خود انجام دهند. اول از همه ، یک رژیم غذایی غنی از سیستین مهم است. فرد مبتلا باید به طور عمده برنج مصرف کند ، آجیل، سویا و محصولات جو دوسر. این ماده فعال همچنین در هندوانه ، تخمه آفتابگردان و چای سبز. دکتر نیز تجویز می کند ویتامین B12 مکمل برای محدود کردن اختلال فرد مبتلا می تواند از اینها پشتیبانی کند معیارهای با همکاری با یک متخصص تغذیه برای ایجاد یک برنامه غذایی غنی از متیونین و اجرای مداوم آن. غذاهایی با محتوای پروتئین بالا مانند تخم مرغ یا باید از مصرف گوشت خودداری کرد. غذاهای کم پروتئین از جمله میوه ها ، سبزیجات و ماکارونی های کم پروتئین مجاز هستند. نان، یا آرد از فروشگاه های خاص. این رژیم غذایی همچنین باید با انواع مختلف B پشتیبانی شود ویتامین ها همچنین اسید فولیک. پس از شرط برطرف شده است ، بیمار باید بیشتر معاینه کند. هموسیستینوریا یک بیماری مادام العمر است که نیاز به ارزیابی منظم در یک مرکز درمانی تخصصی دارد. از طریق بستن نظارت بر، مشکلات مربوط به متابولیسم در مراحل اولیه قبل از بروز عوارض قابل تشخیص و درمان است.
