سرطان روده بزرگ (سرطان روده بزرگ): علل آن

پاتوژنز (توسعه بیماری)

کارسینوم روده بزرگ (CRC) را می توان از نظر بیماری زایی به سه دسته تقسیم کرد:

• 70٪ به صورت پراکنده اتفاق می افتد ("توالی آدنوم-کارسینوم").
• 20-30٪ به دلیل چندشکلی و ژن جایگاه با نفوذ کم در ترکیب با مختلف فاکتورهای محیطی. این امر منجر به ایجاد CRC خانوادگی (پلی ژنیک) می شود.
• تقریباً 5٪ از کل CRC منشأ ارثی دارند.

ضایعات پیش ساز آدنوم (IEN) دستگاه گوارش (دستگاه گوارش) است که می تواند پس از فواصل زمانی مختلف (چندین ماه تا سال) به آدنوکارسینوم تبدیل شود. آدنومها بر اساس WHO به اشکال درجه پایین (LGIEN = نئوپلازی داخل اپیتلیال درجه پایین) و درجه بالا (HGIEN = نئوپلازی داخل اپیتلیال درجه بالا) طبقه بندی می شوند. از نظر بافت شناسی ، آدنومها بر اساس الگوی رشد زیر تقسیم می شوند:

• آدنوم لوله ای با> 80٪ الگوی درخت لوله ای (70-80٪ از کل آدنوم ها و تقریبا 90٪ آدنوم <1 سانتی متر).
• آدنوم پرز (> 80٪ ساختار پرز) یا آدنوم توبلو-پرز (20-80٪ بخش پرز) آدنوم (در کل ، حدود 20٪ از کل آدنوم).

علاوه بر توالی آدنوم-سرطان ، مسیرهای دیگری از سرطان پراکنده وجود دارد:

• سرطان زایی دندانه دار (ضایعه پیش ساز: "آدنوم دندانه دار بی حرکت (SSA)" [به طور معمول> 5 میلی متر ، به صورت صاف و در سمت راست قرار دارد روده بزرگ] توجه: تشخیص SSA ها از نظر آندوسکوپی نسبتاً دشوار است. بنابراین ، ممکن است یکی از دلایل عمده کارسینومای به اصطلاح بازه ای باشد.
• نوع مخلوط با ترکیب ویژگی های ژنتیکی مولکولی دو مسیر سرطان زای دیگر [ضایعات پیش ساز: ”آدنوم دندانه دار سنتی (TSA)” یا آدنوم پرز].

بیشتر کارسینومهای روده بزرگ در طول سالها از آدنوم بوجود می آیند - دنباله آدنوم-سرطان. تجمع جهش ها (تغییر در مواد ژنتیکی) مسئول هستند. اوج آدنوم تقریباً 10 سال قبل از شروع کارسینوم رخ می دهد. با افزایش اندازه آدنوم ، خطر ابتلا به سرطان تهاجمی نیز افزایش می یابد. علل ژن تغییراتی که در نهایت مسئول انتقال یک سلول مخاطی طبیعی روده به یک سلول سرطانی هستند را نمی توان به طور دقیق شناسایی کرد. این یک رویداد چند عاملی است. پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی (FAP) با حضور بی شمار مشخص می شود پولیپ ها در روده اینها در FAP تا 100٪ (= پیش سرطان زای اجباری) تحلیل می روند ، که معمولاً از پانزدهمین سال زندگی است! از هر 15 هزار نفر 1 نفر به این بیماری مبتلا می شود. شروع از غربالگری سرطان کولورکتال شامل کولونوسکوپی در حال حاضر از سن 10 سالگی. مهمترین مورد پلی پوز (MAPY) مرتبط با MUTYH است تشخیص های افتراقی از FAP فنوتیپ معمولاً همان AFAP است. MAP همچنین در طول عمر خطر CRC بسیار بالا است. با این حال ، به دلیل وراثت اتوزومی مغلوب ، فقط خطر کم بیماری در کودکان بیمار و ناقلین هتروزیگوت وجود دارد. تشخیص معمولاً فقط با آزمایش ژنتیکی مولکولی امکان پذیر است. در افراد با استعداد تشخیص داده نشده به HNPCC (روده بزرگ غیر پولیپوز غیر ارثی سرطان، همچنین به عنوان "سندرم لینچ"؛ در زیر مشاهده کنید) ، خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ بیش از 80 درصد است. با این حال ، این خطر را نمی توان با افزایش وقوع آدنوم تشخیص داد - روده بزرگ سرطان در HNPCC در پایه آدنوم یا ایجاد نمی شود پولیپ ها. به همین دلیل ، یک برنامه غربالگری شدید لازم است. در بیشتر موارد ، این استعداد فقط زمانی مشکوک می شود که بستگان در سنین پایین تر نیز داشته باشند یا داشته باشند روده بزرگ سرطان توجه: خوشه بندی خانوادگی همیشه برابر با خطر ژنتیکی نیست. در یک مطالعه مورد شاهدی از خطر CRC ، سابقه خانوادگی و آزمایش خطر ژنتیکی مکمل یکدیگر در پیش بینی هستند. در کمال تعجب اولیه ، همپوشانی کمی بین بیماران با سابقه خانوادگی مثبت و کسانی که دارای امتیاز خطر ژنتیکی بالا بودند وجود داشت. بیمارانی که هم نمره خطر ژنتیکی بالایی داشتند و هم اعضای دیگر خانواده آنها با روده بزرگ سرطان 6 برابر افزایش خطر CRC داشت. میکروبیوم و سرطان روده بزرگ

تجزیه و تحلیل متاژنوم همراه نشان می دهد که برخی از روده باکتری (از جمله Fusobacterium nucleatum) مقادیر بیشتری از تولید می کند مولکول ها که ممکن است مسئول سرطان زایی باشد. یک "امضای ژنتیکی" را می توان نشان داد ، که با آن فلور روده of سرطان بیماران و افراد سالم را می توان به خوبی تشخیص داد: منحنی بهینه سازی حد (AUROC) ، که حساسیت و ویژگی را ترکیب می کند ، به مقدار 0.80 رسید (0.5 احتمال ، 1.0 اطمینان است. نویسندگان همچنین از نتایج خود نتیجه گرفتند که افزایش تولید ثانوی اسیدهای صفراوی از متاژنوم CRC نشان دهنده وجود ارتباط متابولیکی بین سرطان است روده در اوردن از میکروب ها و یک گوشت پرچرب و پرچرب رژیم غذایی. باکتری روده استرپتوکوک gallolyticus ssp gallolyticus (SGG) به طور بالقوه می تواند یک م componentلفه مهم علت شناختی در توسعه CRC باشد. آنتی بادی به SGG پروتئین ها در شرکت کنندگان در یک مطالعه که بعداً به سرطان روده بزرگ مبتلا شدند ، بیشتر از کسانی که بدون سرطان باقی مانده بودند ، بیشتر مشاهده شد. عفونت HPV و کارسینوم مقعدی

In کارسینوم مقعدی (سرطان مقعد) ، عفونت با ویروس پاپیلومای انسانی (HPV) در 80 تا 85 درصد موارد ایجادکننده است.

علل (علل)

علل بیوگرافی

• بار ژنتیکی
  • در یک مطالعه مورد-شاهدی در آلمان DACHS با تقریباً 4,450،3,480 بیمار و 100،10 شاهد سالم ، مشخص شد که 23 پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی (SNP) شناخته شده برای تأثیر در خطر سرطان روده بزرگ ، فقط XNUMX-XNUMX٪ از خطر سرطان روده بزرگ را توضیح می دهد ، روش محاسبه؛ این نشان می دهد که خطر باقیمانده زیاد ممکن است ناشی از حساب کردن سبک زندگی یک خانواده باشد.
  • بستگان درجه یک بیماران سرطان روده بزرگ: 1.7/2.0 تا XNUMX/XNUMX برابر خطر سرطان روده بزرگ از میانگین جمعیت
    • خطر مادام العمر برای خواهر و برادرها 7٪ ، 1.7 برابر افراد بدون سابقه خانوادگی مثبت است. مشابه برای خواهر و برادر ناتنی (خطر مادام العمر 6)
  • بستگان درجه دو بیماران سرطانی روده بزرگ: 1.3 برابر افزایش یافته است
  • بستگان بیمارانی که در سن کمتر از 40 سال به این بیماری مبتلا شده اند: بالاترین خطر (نسبت خطر [HR] ، 2.53 ؛ 95٪ فاصله اطمینان [CI] ، 1.7-3.79)
  • خطر ژنتیکی وابسته به چند شکلی ژنی است:
    • ژن ها / SNP ها (چند شکلی تک نوکلئوتیدی ؛ انگلیسی: چند شکلی تک هسته ای):
      • ژن ها: AURKA ، GATA3 ، SMAD7 ، TCF7L2.
      • SNP: rs4779584 در یک منطقه بین ژنی.
        • صورت فلکی آلل: CT (1.23 برابر).
        • صورت فلکی آلل: TT (1.70 برابر)
      • SNP: rs6983267 در یک منطقه بین ژنی.
        • صورت فلکی آلل: GT (1.39 برابر).
        • صورت فلکی آلل: GG (1.68 برابر)
      • SNP: rs2273535 در ژن AURKA
        • صورت فلکی آلل: TT (1.5 برابر).
      • SNP: rs4143094 در ژن GATA3
        • صورت فلکی آلل: TT (خطر 1.39 برابر به دلیل مصرف گوشت قرمز).
        • صورت فلکی آلل: GT (خطر 1.17 برابر به دلیل مصرف گوشت قرمز).
        • صورت فلکی آلل: GG (خطر کم سرطان کولون از مصرف گوشت قرمز).
      • SNP: rs7903146 ​​در ژن TCF7L2.
        • صورت فلکی آلل: CT (1.12 برابر).
        • صورت فلکی آلل: TT (1.25 برابر)
      • SNP: rs4939827 در ژن SMAD7.
        • صورت فلکی آلل: CT (0.86 برابر).
        • صورت فلکی آلل: CC (0.73 برابر)
  • بیماری های ژنتیکی
    • پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی (FAP) ؛ جهش ژن آدنوماتوز پولیپوز کلی (APC) ؛ اتوزوم غالب به خصوص اگر افراد مبتلا در شروع کمتر از 50 سال سن داشته باشند! و همچنین اگر بستگان نزدیک سرطان دیگری داشته باشند ، به عنوان مثال سرطان پستان (سرطان پستان) ، سرطان تخمدان (سرطان تخمدان) ، یا کارسینوم آندومتر (سرطان رحم)پولیپ ها: آدنوم ،> 100 تا> 1,000 پولیپ ؛ آدنوم از 10 و CRC از 20 سالگی. پیش سرطانی اجباری (خطر انحطاط نسبتاً زیاد است).
    • HNPCC (انگلیسی "سرطان روده بزرگ بدون پولیپوز وراثتی") ؛ کارسینوم روده بزرگ غیرپولیپوز وراثتی ؛ سندرم لینچ؛ تقریباً هر 500مین فرد دارای جهش بیماریزا است) اتوزومی غالب (جهش خط جوانه ترمیم DNA آنزیم ها؛ یکی از چهار ژن MLH1 ، MSH2 ، MSH6 و PMS2 جهش نشان می دهد) ؛ پولیپ: آدنوم ، تک تا> 30 پولیپ ؛ سن متوسط ​​در تشخیص CRC 40 سال علاوه بر افزایش خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ ، حاملان جهش میزان بیشتری از آندومتر و سرطان تخمدانتومورهای پوستی مانند آدنوم سباسه نیز ممکن است با HNPCC در ارتباط باشند. توجه: متوسط ​​خطر ابتلا به سرطان آندومتر در چنین مواردی تقریباً 45 سال است.
    • سندرم های دیگر پولیپوز:
      • وراثت اتوزومال غالب: سندرم گاردنر ، سندرم پوتز-جگرز ، پولیپوز نوجوانان خانوادگی (FJP) ، سندرم کاودن ، سندرم تورکوت با پولیپوز.
      • وراثت نامشخص: پولیپوز هیپرپلاستیک [سندرم های وراثتی پولیپوز دستگاه گوارش مسئول تقریباً 1٪ از کل موارد سرطان روده بزرگ هستند]
• تاریخچه پزشکی:
  • هر آدنوم از نظر بافت شناسی (توسط بافت ریز) تشخیص داده می شود افزایش خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ است. این به ویژه برای موارد زیر صدق می کند:
    • آدنوم های متعدد (3 ≥)
    • آدنوم بزرگ (> 1 سانتی متر)
  • وضعیت بعد از سرطان پستان (سرطان پستان).

علل رفتاری

• تغذیه
  • مصرف زیاد گوشت قرمز ، یعنی گوشت ماهیچه گوشت خوک ، گوشت گاو ، گوشت بره ، گوساله ، گوشت گوسفند ، اسب ، گوسفند ، بز
    • گوشت قرمز توسط جهان طبقه بندی می شود سلامتی سازمان (WHO) بعنوان "احتمالاً سرطان زا برای انسان" ، یعنی سرطان زا است. محصولات گوشت و سوسیس به عنوان اصطلاح "سرطان زای گروه 1" طبقه بندی می شوند و بنابراین قابل مقایسه هستند (از نظر کیفی ، اما نه از نظر کمی) با سرطان زا (سرطان- ایجاد) اثر تنباکو استعمال دخانیات. فرآورده های گوشتی شامل محصولاتی هستند که با استفاده از روش های فرآوری مانند نمک ، پخت و استعمال دخانیات، یا تخمیر: سوسیس ، سرد قلمه ، ژامبون ، گوشت گاو ذرت ، تند ، گوشت گاو خشک شده ، گوشت کنسرو شده. مصرف روزانه 50 گرم گوشت فرآوری شده (معادل دو برش سوسیس) خطر ابتلا را افزایش می دهد سرطان کولون با 18٪ ، و مصرف روزانه 100 گرم گوشت قرمز 17٪.
    • مطالعات دیگر حاکی از آن است اهن بلعیده شده با گوشت ممکن است به افزایش خطر کمک کند ، زیرا آهن می تواند باعث ایجاد ترکیبات مضر نیتروزو در بدن شود. گوشت قرمز یا گوشت های فرآوری شده میانگین بالاتری دارند اهن محتوای آن نسبت به طیور است ، بنابراین ممکن است مصرف آن بر خطر سرطان روده بزرگ تأثیر نداشته باشد.
    • متاآنالیز چندین مطالعه کوهورت آینده نگر ، افزایش خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ با مصرف گوشت گوشت گاو و گوشت بسیار زیاد را نشان داد. گوشت خوک با افزایش خطر سرطان همراه نبود.
    • مطالعات بر روی موش های مبتلا به سرطان روده بزرگ ناشی از شیمیایی (ناشی از شیمیایی) سرطان کولون) به طور یکنواخت رژیم غذایی را نشان داد هموگلوبین (قرمز خون رنگدانه) و گوشت قرمز باعث ایجاد ضایعات (آسیب بافتی) در روده به عنوان پیش ماده سرطان (تومور) می شود. مکانیسم هنوز ناشناخته است ، اما هم اهن دارای اثر کاتالیزوری (تسریع کننده) در تشکیل درون زا (درون زا) ترکیبات نیتروزو سرطان زا (تقویت کننده سرطان) و تشکیل سمیت سلولی (آسیب رساننده سلول) و ژنوتوکسیک (آسیب رسان ژنتیکی) است آلدئیدها با استفاده از پراکسیداسیون لیپید (تبدیل اسیدهای چرب، ایجاد رادیکال های آزاد).
    • Hämeisen ، اما آهن غیر آلی نیست ، باعث تولید ROS می شود (واکنش پذیر) اکسیژن گونه ها ، ROS) و آسیب DNA اکسیداتیو در سلول های HCEC و CRC (HCEC = سلول های اپیتلیال روده بزرگ انسان / سلول های روده بزرگ انسان ؛ CRC = کارسینوم روده بزرگ / روده بزرگ و سرطان رکتوم).
    • مطالعات دیگر پروتئین حیوانی را به عنوان یک عامل خطر مستقل توصیف می کنند. با رژیم های غذایی با پروتئین بالا ، افزایش می یابد پروتئین ها، پپتیدها و اوره عبور به روده بزرگ به عنوان یک محصول نهایی از متابولیسم باکتریایی ، یونهای آمونیوم تشکیل می شوند که دارای اثر سمیت سلولی هستند.
  • مصرف ماهی خیلی کم ؛ همبستگی معکوس بین مصرف ماهی و خطر ابتلا به بیماری وجود دارد.
  • مصرف میوه و سبزیجات بسیار کم است
  • معطر هتروسیکل آمین ها (HAA) - این مواد منحصراً هنگام گرم شدن غذا (به ویژه گوشت و ماهی) (> 150 درجه سانتیگراد) تشکیل می شوند و سرطان زا محسوب می شوند. HAA عمدتا در پوسته ایجاد می شود. هرچه گوشت قهوه ای تر شود ، HAA ​​بیشتری تشکیل می شود. در افرادی که مصرف بالای HAA دارند ، 50 درصد بیشتر در معرض خطر ابتلا به پولیپ (آدنوم) روده بزرگ (روده بزرگ) قرار دارند که غالباً ضایعات پیش سرطانی (پیش سازها) برای کارسینوم روده بزرگ (سرطان روده بزرگ) هستند.
  • رژیم غذایی بیش از حد غنی از چربی (مصرف زیاد اشباع شده) اسیدهای چرب منشا animal حیوانی و اسید چرب اشباع نشده اسید لینولئیک (اسید چرب امگا 6) ، موجود در گلرنگ ، آفتابگردان و ذرت روغن) و کم پیچیده است کربوهیدرات ها و فیبر
  • کمبود ریز مغذی ها (مواد حیاتی) - از جمله تأمین ناکافی ویتامین ها C و D ، کلسیم (کلسیم پروموترهایی مانند اسیدهای صفراوی) و سلنیوم؛ به پیشگیری با ریز مغذی ها مراجعه کنید.
• مصرف مواد محرک
  • الکل (زن:> 20 گرم در روز ؛ مرد:> 30 گرم در روز) ؛ ≥ 50 گرم در روز الکل افزایش قابل توجهی در مرگ و میر ناشی از سرطان روده بزرگ (میزان مرگ).
  • تنباکو (سیگار کشیدن)
• فعالیت بدنی
  • عدم فعالیت فیزیکی
    • > 14 ساعت مصرف تلویزیون در هفته به عنوان اندازه گیری عدم تحرک بدنی ، احتمال سرطان روده بزرگ را تقریبا 70٪ حتی در سنین کمتر از 50 سال افزایش می دهد
    • تنفسی قلبی بالا سازگاری (به طور متوسط ​​13.0 MET ≈ 13 برابر میزان متابولیسم پایه) در میانسالی منجر به کاهش 44 درصدی مرگ و میر ناشی از سرطان روده بزرگ (میزان مرگ و میر سرطان روده بزرگ)
  • "مکرر" (24٪ خطر بیشتر).
• وضعیت روانی - اجتماعی
  • کار بالا فشار: + 36٪ سرطان روده بزرگ (کارسینومای روده بزرگ (روده بزرگ) و رکتوم (راست روده))
  • کار شبانه - طبق ارزیابی آژانس بین المللی تحقیقات سرطان (IARC) ، کار شیفت "احتمالاً سرطان زا" (سرطان زای گروه 2A) در نظر گرفته می شود.
• اضافه وزن (BMI 25؛ ؛ چاقی):
  • به ازای هر 5 کیلوگرم افزایش وزن ، 5 درصد خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ افزایش می یابد.
  • نوجوانان دارای اضافه وزن یا چاقی در سن نوجوانی (17 سال):
    • 50 درصد خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ بعد را برای نوجوانان دارای اضافه وزن یا چاقی افزایش می دهد
    • 70 درصد خطر ابتلا به سرطان رکتوم در مردان چاق را افزایش می دهد. زنان چاق حدود 100 درصد افزایش یافته است
    • چاقی با سرطان راست روده (سرطان راست روده) ارتباط معنی داری نداشت
  • افزایش شدید وزن در بزرگسالی جوان با افزایش خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ همراه بود.
  • افزایش دور کمر و لپتین گیرنده و بالا hbaxnumxc سطوح.
• توزیع چربی بدن اندروید ، یعنی شکم / احشایی ، تنه ای ، چربی مرکزی بدن (نوع سیب) - دور کمر یا نسبت دور کمر به لگن زیاد است (THQ ؛ نسبت دور کمر به باسن (WHR)) ؛ افزایش چربی شکمی دارای اثر آتروژنیک قوی است و باعث پیشرفت فرآیندهای التهابی می شود ("فرآیندهای التهابی") هنگام اندازه گیری دور کمر مطابق با دستورالعمل فدراسیون بین المللی دیابت (IDF ، 2005) ، مقادیر استاندارد زیر اعمال می شود:
  • مردان <94 سانتی متر
  • زنان <80 سانتی متر

  آلمانی پیشگیری و درمان چاقی انجمن در سال 2006 تا حدودی ارقام معتدل تری را برای دور کمر منتشر کرد: برای مردان <102 سانتی متر و برای زنان <88 سانتی متر.

علل مرتبط با بیماری

• بیماری التهابی روده (IBD) - بروز کولیت اولسراتیو ، کلانژیت اسکلروزان کننده اولیه و پولیپ های بعد از التهاب در بیماران مبتلا به IBD خطر سرطان روده بزرگ را افزایش می دهد
• کولیت اولسراتیو
• دیابت نوع 2
  • بیماران دیابتی بدون بستگان مبتلا به سرطان روده بزرگ (سرطان روده بزرگ) به همان نسبت در افراد غیر دیابتی خانوادگی خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ را دارند.
  • افراد دیابتی که بستگان درجه یک آنها مبتلا به سرطان روده بزرگ بودند حدود 7 برابر بیشتر از دیگران در معرض خطر ابتلا به سرطان روده بزرگ در مقایسه با جمعیت عمومی بودند.
• سرطان ها ، مانند سرطان پستان (سرطان پستان) ، سرطان تخمدان (سرطان تخمدان) یا سرطان آندومتر (سرطان رحم).
• بیماری کرون - بیماری التهابی مزمن روده ؛ معمولاً در عود بیماری پیشرفت می کند و می تواند کل دستگاه گوارش را تحت تأثیر قرار دهد. مشخصه محبت بخشی از مخاط روده (مخاط روده) است ، به این معنی که چندین بخش روده ای ممکن است تحت تأثیر قرار بگیرند ، که توسط بخش های سالم از یکدیگر جدا می شوند
• بیماری سلیاک (چسبانتروپاتی ناشی از آن) - بیماری مزمن از مخاط از روده کوچک (روده کوچک مخاط) ، که بر اساس حساسیت بیش از حد به پروتئین غلات است چسب.

تشخیص های آزمایشگاهی - پارامترهای آزمایشگاهی که مستقل در نظر گرفته می شوند عوامل خطر.

• هایپرکلسترولمی (کل بالا کلسترول).
• هیپرتریگلیسیریدمی
• ماتریکس متالوپروتئیناز -7 (MMP-7) در سرم افزایش می یابد - در بیماران مبتلا به سرطان روده بزرگ (در قفقازی ها و آسیایی ها).

داروها

• بیمارانی که به مدت دو ماه یا بیشتر در سنین 20 تا 39 سال آنتی بیوتیک دریافت کرده بودند ، در بزرگسالی سالانه در غربالگری کولونوسکوپی 36٪ بیشتر در معرض پولیپ روده بزرگ (پولیپ روده) بودند.

جراحی ها

• تخمدان رحمی (یک طرفه یا دو طرفه) - تخمدان: نسبت بروز استاندارد قابل توجه (SIR) 1.30 (فاصله اطمینان 95 درصدی 1.26 تا 1.35):
  • سن 15 تا 29 سال: SIR 1.10؛ 0.97-1.23
  • سن 40-49 سال: SIR 1.26-1.19-1.33)

  بیشترین خطر: 4 سال اول بعد از تخمدان (SIR 1.66 ؛ 1.51-1.81). تخمدان دو طرفه: احتمال توسعه دو برابر بیشتر است سرطان رکتوم (سرطان رکتوم) نسبت به زنانی که فقط یک تخمدان در آنها برداشته شده است (SIR 2.28؛ 1.33-3.91)

قرار گرفتن در معرض محیط - مسکرات (مسمومیت).

• نیترات در نوشیدن آب (نیترات در بدن به ترکیبات نیتریت و N-nitroso تبدیل می شود) ؛ گروهی از افراد در معرض بالاترین سطح قرار گرفتن در معرض 16.75 ≥ میلی گرم در لیتر تقریباً 20٪ بیشتر در معرض خطر سرطان روده بزرگ در مقایسه با افرادی بودند که کمترین میزان مصرف نیترات در نوشیدن آب در <0.69/1.16 میلی گرم در لیتر (HR 95 ، 1.08٪ CI 1.25-50). نتیجه گیری: حداکثر حد XNUMX میلی گرم نیترات در هر لیتر نوشیدنی آب تحت دستورالعمل آب آشامیدنی اتحادیه اروپا باید تجدید نظر شود.