بیماری ذخیره سازی کلسترول استر: علل ، علائم و درمان آن

بیماری ذخیره سازی کلستر استر یک بیماری ذخیره لیزوزومی و خطای ذاتی متابولیسم با مبنای ژنتیکی است. این بیماری ارثی است و ناشی از جهش ژنتیکی در ژن های کد کننده اسید لیزوزومال است. لیپاز. درمان علامتی بیماران داروهای محافظه کارانه یا جایگزینی آنزیم ها است درمان مراحل

بیماری ذخیره سازی استر کلسترول چیست؟

گروه بیماریهای ذخیره لیزوزومی شامل تعدادی از بیماریهای مادرزادی است که ناشی از فعالیت ناکافی یا معیوب به اصطلاح لیزوزومها است. همه بیماریهای گروه بیماریهای متابولیکی هستند. یکی از این بیماری ها است کلسترول استر بیماری ذخیره سازی ، اغلب به اختصار CESD نامیده می شود. مانند همه بیماریهای ذخیره لیزوزومی ، CESD بر اساس عدم فعالیت برخی از لیزوزومها است. عدم فعالیت در این بیماری مربوط به اسید لیزوزومی است لیپاز، که در یک فرد سالم باعث تجزیه کلسترول استرها و تریاسیل گلیسیرید می شود. بیماری ذخیره کلرستینستر یک اختلال متابولیکی بسیار نادر است و با وراثت همراه است. در این زمینه ، نحوه وراثت مربوط به وراثت اتوزومی مغلوب است. این بیماری به گروه خطاهای متابولیک متولد شده تعلق دارد. با این حال ، لازم نیست که اولین علائم بلافاصله پس از تولد رخ دهد. علت اصلی این بیماری جهش ژنتیکی است. بیماری با جهش ژنتیکی مشابه بیماری وولمن است. برخلاف این بیماری ، کلسترول استر بیماری ذخیره سازی با یک دوره بسیار ملایم تر مشخص می شود زیرا فعالیت باقیمانده لیزوزومال اسید لیپاز حفظ می شود و می تواند کلسترول را انجام دهد استر تخریب ، حداقل در خارج از کبد.

علل

بیماران مبتلا به بیماری ذخیره کلرستین استر دارای نقص آنزیمی در لیپاز اسید لیزوزومی هستند. این نقص منجر به کاهش تخریب استر کلرستین می شود. این منجر به تجمع می شود کلسترول استرها و به همان اندازه تخریب شده است تری گلیسیرید در طول دوره بیماری کد نویسی ژن زیرا اسید لیپاز در DNA روی کروموزوم 10 در محل ژن q23.2 تا 23.3 قرار دارد. ده اگزون را تشکیل می دهند la ژن. علت بیماری ذخیره کلرتین استر جهش مزخرف یا نادرست اگزون های درگیر است. تغییر چارچوب یا پرش از برخی اگزونها نیز ممکن است عامل ایجاد کننده باشد. جهش یافته ژن محصول کاهش فعالیت را نشان می دهد ، به طوری که تقریباً هیچ لیپیدها لیزوزوم می تواند به داخل سیتوپلاسم نفوذ کند. بنابراین ، حلقه کنترل برای تنظیم غلظت کلسترول درون سلولی قطع می شود. کلسترول پایین درون سلولی غلظت توسعه می دهد و سنتز کلسترول درون زا را به ارمغان می آورد و LDL فعالیت گیرنده ها در تنظیم بیش از حد در نتیجه ، لیزوزوم کلسترول درون سلولی را جذب می کند. به دلیل سنتز درون زا کلسترول ، سلول ها بیش از حد بارگیری می شوند و واکوئل های چربی ایجاد می شود. خلاءها رهبری از دست دادن عملکرد تک تک سلولها ، تحریک فیبروز و شرط مرگ سلول

علائم ، شکایات و علائم

بیماری ذخیره کلرستینستر با مجموعه متمایز علائم بالینی مشخص می شود. ناهنجاری های کبد به خصوص ناهنجاری های معمولی هستند. به عنوان یک ارگان ، کبد به طور قابل توجهی در متابولیسم کلسترول دخیل است ، که تظاهرات اولیه ترجیحی بیماری را در کبد توضیح می دهد. در بیماران مبتلا به بیماری ذخیره سازی کلرستینستر ، علائم در اغلب موارد بسیار دیرتر از بیماران مبتلا به بیماری وولمن ظاهر می شود. در حالت دوم ، اولین علائم معمولاً کم و بیش بلافاصله پس از تولد ظاهر می شوند. در مقابل ، بیماران مبتلا به بیماری ذخیره کلرستینستر ممکن است برای مدت طولانی بدون علامت باقی بمانند. علامت اصلی هپاتومگالی است. کبد متورم شده و تبدیل به a می شود کبد چرب با پیشرفت ذخیره سازی علاوه بر این، هایپرکلسترولمی در بیشتر موارد رخ می دهد این هایپرکلسترولمی مربوط به اختلال متابولیسم چربی به دلیل افزایش است خون سطح کلسترول. این علائم معمولاً با هایپرلیپیدمی و کاهش یافته است HDL غلظت. جدا از تورم کبد و از دست دادن عملکرد آن ، اکثر علائم را فقط می توان تشخیص داد تشخیص آزمایشگاهی.

تشخیص

تشخیص بیماری ذخیره کلرستینستر نیاز به آزمایشگاه دارد خون تجزیه و تحلیل ، که می تواند الگوی چربی تغییر یافته را تشخیص داده و سلولهای فومی را نشان دهد که ایجاد می شوند. علاوه بر این ، یک کبد بیوپسی نشان دادن تجمع عظیم لیزوزمایی می تواند به عنوان بخشی از فرایند تشخیص انجام شود. بطور متفاوتی ، این بیماری باید در طی فرآیند تشخیص از سایر بیماریهای ذخیره لیزوزومی متمایز شود. معمولاً ، این تمایز در زمینه آزمایش های فعالیت آنزیمی انجام می شود. آزمایش ژنتیک برای شناسایی جهش به ندرت برای ترسیم مورد استفاده قرار می گیرد.

عوارض

بسته به شدت بیماری ، بیماری ذخیره سازی استر کلسترول می تواند علائم و عوارض مختلفی را در پی داشته باشد. در بیشتر موارد ، کبد تحت تأثیر قرار می گیرد. در بسیاری از بیماران ، اولین علائم بیماری ذخیره کلسترول استر بلافاصله پس از تولد ظاهر می شود ، به طوری که مثلاً کبد متورم می شود یا هنگامی که به حالت اولیه تبدیل می شود. کبد چرب در دوره بعدی بیماری بیشتر اوقات ، بیماران نیز از این بیماری رنج می برند درد و احساس سوزش ناشی از تورم. تشخیص معمولاً با a نسبتاً آسان است خون آزمایش ، بنابراین هیچ تأخیری در تشخیص وجود ندارد. متأسفانه ، علت درمان و درمان بیماری ذخیره سازی کلسترول استر امکان پذیر نیست ، بنابراین عمدتا علائم باید محدود شوند. در این مورد ، کاهش می یابد جذب کلسترول به دست می آید با این حال ، بیمار تا پایان عمر به مصرف دارو وابسته است. در غیر این صورت ، بیماری ذخیره سازی کلسترول هیچ علامت یا عارضه دیگری ایجاد نمی کند. امید به زندگی نیز در طول کاهش نمی یابد درمان. زندگی روزمره بیمار به ندرت توسط بیماری محدود می شود. با این حال ، هنگام برنامه ریزی برای بچه دار شدن ، احتمال پرستش بیماری باید بررسی شود.

چه زمانی باید به پزشک مراجعه کرد؟

بیماری ذخیره سازی استر کلسترول معمولاً بلافاصله پس از تولد تشخیص داده می شود. علائم معمولی که نشان دهنده بیماری هستند و باید مشخص و درمان شوند عبارتند از: کبد متورم و با پیشرفت آن ، نشانه هایی از کبد چرب. اگر کودک از ضربه زدن شکایت کرد درد در ناحیه کبد ، باید بلافاصله با متخصص اطفال مشورت شود. این امر به ویژه اگر شکایات دیگری به بیماری ذخیره سازی استر کلسترول اضافه شود ، صادق است. در صورت بروز عوارض شدید ، در هر صورت باید با خدمات فوریتهای پزشکی تماس بگیرید. اگرچه این بیماری به ندرت علائم تهدید کننده زندگی را ایجاد می کند ، اما بیماری مزمن کبدی ممکن است تحت شرایط خاصی ایجاد شود. به همین دلیل ، در اولین علائم بیماری ذخیره کلسترول استر باید با پزشک مشورت کرد. اگر موارد بیماری از قبل در خانواده شناخته شده باشد ، معاینه فوری پس از تولد توصیه می شود. در برخی شرایط ، بیماری را می توان قبل از تولد نیز تشخیص داد. سپس پزشک در مورد موارد بعدی با والدین صحبت خواهد کرد معیارهای ممکن است به عنوان بخشی از درمان در نظر گرفته شود.

درمان و درمان

بیماری ذخیره کلرستینستر به دلیل نقص ژنتیکی است. بنابراین ، تاکنون هیچگونه روش درمانی علتی برای درمان بیماران در دسترس نیست. درمان علتی تنها در زمینه رویکردهای ژن درمانی امکان پذیر است. با این حال ، ژن درمانی هنوز به مرحله بالینی نرسیده است. بنابراین ، بیماری ذخیره هنوز غیرقابل درمان تلقی می شود و منحصراً به صورت علامتی درمان می شود. درمان علائم بر کاهش تمرکز دارد جذب از کلسترول برای این منظور ، کلسترول روده جذب از بیماران به صورت محافظه کارانه مهار می شود داروهای. مواد مخدر مانند کلستیرامین و ezetimibe برای مهار مناسب هستند علاوه بر این ، بیماران معمولاً دریافت می کنند استاتین ها، که منجر به مهار HMG-CoA ردوکتاز می شود. در گذشته اخیر ، گزینه های جدید درمانی جدیدی ایجاد شده است که مهمترین آنها درمانهای جایگزین آنزیمی است. برای بیماران مبتلا به بیماری ذخیره سازی کلرستینستر ، آنزیم سبلیپاز آلفا نقش ویژه ای ایفا می کند درمانهای جایگزین آنزیمی با این آنزیم در حال حاضر در آزمایشات بالینی مورد استفاده قرار می گیرند و سال گذشته توسط آژانس دارویی اروپا تایید و ارزیابی مثبت شد.

چشم انداز و پیش آگهی

بیماری ذخیره سازی استر کلسترول پیش آگهی نامطلوبی دارد. این بیماری قابل درمان تلقی نمی شود و می تواند رهبری به بیماریهای ارثی پیوسته توسط پزشکان درمان می شود ، زیرا به دلایل قانونی مداخله در ژنتیک انسان در حال حاضر مجاز نیست تظاهرات بیماری فردی است و بنابراین برای هر بیمار متفاوت است. بر این اساس ، هیچ برنامه درمانی یکسانی نیز وجود ندارد. به محض اینکه کبد تحت تأثیر قرار می گیرد ، چشم انداز بهبود به میزان قابل توجهی کاهش می یابد. تورم کبد یا کبد چرب می تواند رهبری به بیماریهای دیگر اغلب افزایش می یابد التهاب or سیروز کبدی. در این مرحله ، تسکین علائم تقریباً غیرممکن است. فرد مبتلا تهدید می شود نارسایی کبد و در نتیجه مرگ زودرس وضعیت بیمارانی که کبد آنها آسیب ندیده بسیار بهتر است سلامت. تا زمانی که از دستورالعمل پزشکان پیروی می کنند و از مصرف محصولات حاوی کلسترول علاوه بر درمان دارویی اجتناب می کنند ، علی رغم بیماری ذخیره سازی ، کیفیت زندگی خوبی را تجربه می کنند. با این حال ، از آنجا که درمان یک درمان طولانی مدت است ، سلامت شرط با قطع مصرف دارو در مدت زمان کوتاهی بدتر می شود. سبک زندگی ناسالم نیز تأثیر منفی فوری بر رفاه بیمار دارد.

پیشگیری

بیماری ذخیره کلرستینستر یک بیماری ژنتیکی است. از آنجا که هیچ عامل خارجی به عنوان عامل ایجاد کننده شناخته نشده است ، تا کنون می توان در بهترین حالت و منحصراً از بیماری جلوگیری کرد مشاوره ژنتیک در مرحله تنظیم خانواده با این حال ، حتی با این رویکرد نمی توان جهش های جدید را رد کرد.

پیگیری

در اکثر موارد ، مراقبت های ویژه خاصی وجود ندارد معیارهای برای بیماری ذخیره کلسترول استر در دسترس فرد مبتلا است. در این مورد ، بیمار در درجه اول به تشخیص سریع وابسته است تا بتوان علائم را به درستی تخفیف داد ، زیرا این امر نیز باعث نمی شود که خوددرمانی رخ دهد. بنابراین ، فرد مبتلا باید به محض ظاهر شدن اولین علائم و شکایات ، با پزشک تماس بگیرد تا از بدتر شدن علائم جلوگیری شود. از آنجا که این یک بیماری ژنتیکی است ، در صورت تمایل بیمار برای بچه دار شدن ، باید آزمایش و مشاوره ژنتیک انجام شود تا از عود بیماری ذخیره کلسترول جلوگیری شود. در بیشتر موارد ، این بیماری با مصرف دارو درمان می شود. فرد مبتلا باید اطمینان حاصل کند که دارو به طور منظم و در دوز مناسب مصرف می شود تا علائم برای همیشه کاهش یابد. در صورت وجود هرگونه ابهام یا س questionsال ، ابتدا باید با پزشک مشورت کنید. بسیاری از بیماران به دلیل بیماری ذخیره کلسترول استر به کمک و حمایت دوستان و خانواده وابسته هستند. تماس با افراد مبتلا به این بیماری نیز می تواند بسیار مفید باشد.

این همان کاری است که می توانید خودتان انجام دهید

بیماری ذخیره سازی استر کلسترول یک اختلال ژنتیکی است. بنابراین ، در حال حاضر نه روشهای مرسوم و نه روشهای جایگزین برای درمان علت بیماری وجود دارد. بر این اساس ، هیچ خودیاری وجود ندارد معیارهای برای مبارزه با شرط علی با این حال ، بیماران هنوز می توانند سهم مهمی در جلوگیری از پیشرفت بیماری و آسیب های جدی ناشی از آن ، به ویژه کبد داشته باشند. یک کلسترول پایین رژیم غذایی اهمیت محوری دارد بیماران باید اطلاعات جامع و شایسته ای در مورد الزامات رژیم غذایی خاص بیماری ذخیره سازی کلسترول استر دریافت کنند. پزشک معالج همیشه بهترین تماس ممکن در این زمینه نیست ، زیرا مسائل تغذیه ای هنوز نقش چندانی در آموزش پزشکان ندارند. بنابراین افراد مبتلا باید با متخصص تغذیه یا اکوتروفولوژیست مشورت کنند. به طور کلی ، کلسترول منحصراً در غذاهای با منشاء حیوانی یافت می شود. تبدیل به گیاهخواری رژیم غذایی بنابراین برای افراد آسیب دیده توصیه می شود. در هر صورت ، باید از غذاهای حیوانی که دارای کلسترول خاصی هستند ، به هر قیمتی خودداری کرد. اینها به ویژه گوشت چرب ، سوسیس ، کله پاچه ، تخم مرغ, کره، خامه ای و کامل شیر. تخم مرغ اغلب به صورت مخفی مصرف می شوند. بیماران غالباً غافل از این هستند که بسیاری از محصولات ماکارونی ، به ویژه ماکارونی و شیرینی ، و همچنین غذاهای راحت و سس مایونز حاوی مقادیر زیادی از تخم مرغ و مقادیر بالایی از کلسترول