CYP450
سیتوکروم P450 از یک خانواده است آنزیم ها که در انتقال بیولوژیکی دارو از اهمیت فوق العاده ای برخوردار هستند. مهمترین ایزوآنزیم ها برای متابولیسم دارو عبارتند از:
- CYP1A1 ، CYP1A2
- CYP2B6
- CYP2C9 ، CYP2C19
- CYP2D6
- CYP2E1
- CYP3A4 ، CYP3A5 و CYP3A7
عدد بعد از مخفف CYP مخفف خانواده ، حرف زیر برای زیر خانواده و آخرین عدد برای آنزیم جداگانه است. سیتوکروم ها عمدتا در محل قرار دارند کبد، اما در اندام های دیگر ، به ویژه در روده نیز یافت می شوند. آنها نقش مهمی در متابولیسم پاس اول. برخی از اعضای خانواده نیز در متابولیسم مواد درون زا نقش دارند مولکول ها مانند استروئیدها ، صفرا اسیدها, اسیدهای چرب، ایکوزانیدها و محلول در چربی ویتامین ها.
واکنشهای شیمیایی
CYP ها به عنوان کوفاکتور در پروتئین حاوی یک مولکول هم هستند. با مرکزی اهن اتم ، آنها متصل شده و فعال می شوند اکسیژن، انتقال هر یک اتم اکسیژن به بستر و یک ترکیب تازه تشکیل شده آب مولکول آنزیم ها بنابراین مونوکسیژناز نامیده می شوند. آنها واکنش عمومی زیر را کاتالیز می کنند ، جایی که RH مخفف بستر است: RH + O2 + nadph + h+ r-oh + h2O + NADP+ این واکنش مربوط به هیدروکسیلاسیون است. یک الکل تشکیل می شود یا در مورد هیدروکسیلاسیون معطر ، الف فنل. به عنوان مثال ، مسکن ایبوپروفن توسط CYP2C9 هیدروکسیله می شود: واکنش های دیگر شامل اپوکسیداسیون ، دی آلکیلاسیون ، دمین زدگی و اکسیداسیون است. تغییر ساختار شیمیایی یک مولکول می تواند منجر به فعال سازی یا غیرفعال شدن شود. برخی از سموم - مانند آفلاتوکسین B1 - هستند مواد مخدر و ابتدا توسط سیتوکروم ها سمی می شوند.
تداخلات دارویی
بسترهای CYP حساس به دارو هستند فعل و انفعالات با مهار کننده ها یا القا کننده های متابولیک آنزیم ها. در مورد عواملی که دارای دامنه درمانی باریک ، سمیت بالا و. هستند ، باید احتیاط ویژه ای داشت داروهای که فاصله QT را طولانی می کند.
بازدارنده های CYP
مهار کننده های CYP عوامل یا موادی دیگر هستند که فعالیت ایزوزیم های CYP را کاهش می دهند. به عنوان مثال ، این امر منجر به کاهش غیرفعال شدن یک ماده فعال می شود. این خطر ابتلا را افزایش می دهد عوارض جانبی. اگر ایزوآنزیم های CYP450 در فعال سازی یک پیش دارو نقش داشته باشند ، مهار منجر به ایجاد داروی کم تحرک می شود. از دست دادن اثر ممکن است رخ دهد. مهارکننده های معروف CYP شامل آزول هستند ضد قارچ, ماکرولیدها (معمولاً: کلاریترومایسین) ، و مهار کننده های پروتئاز HIV.
القاگرهای CYP
القا کننده های CYP با تحریک سنتز پروتئین ، فعالیت آنزیم را افزایش می دهند. این اثر با تاخیر زمانی اتفاق می افتد. این منجر به افزایش متابولیسم بسترهای CYP می شود. این نتیجه ، به عنوان مثال ، در افزایش تخریب اتینیل است استرادیول، استروژن در بسیاری از هورمون ها داروهای ضد بارداریمنجر به بارداری. نمونه های معمول شامل ریفامایسین ها مانند ریفامپیناز باربیتوراتها, مخمر سنت جانو داروهای ضد صرع مانند کاربامازپین.
تقویت کننده های فارماکوکینتیک
دارو - دارو فعل و انفعالات در بالا توضیح داده شد لزوماً منفی نیستند. تقویت کننده های فارماکوکینتیک مانند ریتوناویر or زندگی مشترک با بسترهای CYP ترکیب می شوند تا تخریب آنها کاهش یابد و افزایش یابد دسترسی به زیستی. تقویت کننده ها معمولاً بازدارنده های CYP هستند.
فارماکوژنتیک
فعالیت آنزیمی سیتوکروم ها به دلیل ژنتیک به طور جداگانه متفاوت است. این امر به ویژه برای CYP2D6 و CYP2C19 صدق می کند. متابولیسم های سریع ، آهسته و طبیعی در جمعیت وجود دارد. برای CYP2D6 ، تا 15٪ از جمعیت متابولیزه کند هستند (!) یک بستر معمولی CYP2D6 ضد سرفه است دکسترومتورفان. بستر شناخته شده CYP2C19 است کلوپیدوگرل، که توسط این آنزیم فعال می شود. تأثیر در فارماکوکینتیک با مهار CYP یا القای CYP قابل مقایسه است. متابولیزه های آهسته خطر بیشتری دارند عوارض جانبی، و متابولیسم های سریع ممکن است در ایجاد اثر دارو موفق نشوند. امروزه می توان با تجزیه و تحلیل آزمایشگاهی مشخصات ژنتیکی را به راحتی تعیین کرد و روشهای درمانی را به صورت جداگانه در آورد. در نتیجه می توان از عوارض جانبی جلوگیری کرد.
پاسخ به تداخلات دارویی
- ارزیابی ارتباط بالینی ، به عنوان مثال ، با استفاده از SmPC یا با برنامه های کاربردی.
- قطع موقتی یا دائمی دارو.
- تغییر یک دارو
- تنظیم دوز
منابع اطلاعاتی
بررسی بسترهای کلیدی ، بازدارنده ها و القا کننده ها:
- Kisch.ch (علی سیگارودی ، هانس وولبرشت): http://kisch.ch (بسیار جامع ، با ثبت نام).
- جدول Flockhart (دیوید فلوکارت): https: // drug-فعل و انفعالات.medicine.iu.edu / Main-Table.aspx
اطلاعات دقیق را می توان در صفحه اطلاعات مربوط به دارو یا در ادبیات علمی یافت.
