پیش داروها چیست؟
همه مواد دارویی فعال مستقیماً فعال نیستند. برخی ابتدا باید توسط یک مرحله تبدیل آنزیمی یا غیر آنزیمی در بدن به ماده فعال تبدیل شوند. اینها به اصطلاح هستند. این اصطلاح توسط آدرین آلبرت در سال 1958 معرفی شده است. تخمین زده می شود که تا 10 درصد از کل مواد فعال فعلی در تجارت ، از داروهای پیش دارو باشند.
مزایای مفهوم پیش دارو
دلایل زیادی وجود دارد که چرا مواد فعال به عنوان پیش دارو تولید می شوند. از این روش می توان برای بهبود افراد فقیر استفاده کرد طعم (به عنوان مثال، کلرامفنیکل) و برای افزایش حلالیت یک ماده لیپوفیلی (به عنوان مثال ، والگانسیکلوویر) یک دلیل عمده برای طراحی پیش دارو ، بهبود است جذب و دسترسی به زیستی (به عنوان مثال، آنالاپریل) علاوه بر این ، بافت خاص توزیع می تواند افزایش یابد ، بنابراین از عوارض جانبی (هدف قرار دادن) جلوگیری می شود. بسیاری از عوامل ضد ویروسی (به عنوان مثال آنالوگ های نوکلئوزیدی) و سیتواستاتیک داروهای (به عنوان مثال کپسیتابین) فقط در سلولهای آلوده فعال می شوند یا سرطان سلولها و در نتیجه تأثیرات آنها عمدتا در محل مورد نظر اعمال می شود. بنابراین ، از داروهای پیش دارو می توان برای تأثیر بر خصوصیات فیزیکوشیمیایی ، ارگانولپتیک ، فارماکوکینتیک و فارماکودینامیکی استفاده کرد. داروهای.
معایب پیش داروها
پیش داروهایی که توسط آنزیم ها مانند ایزوزیم های CYP450 ، مستعد اختلافات بین فردی و داروی دارویی هستند فعل و انفعالات. اگر یک آنزیم به اندازه کافی فعال نباشد یا توسط یک بازدارنده مسدود شود ، دارو فعال نمی تواند تا حد کافی تشکیل شود و اثر مطلوب رخ نمی دهد.
ویژگی های ساختاری
پیش داروها اغلب به اصطلاح ناقل ، که در ارگانیسم شکافته می شود ، متصل می شوند. به این موارد گفته می شود. غالباً ، اینها استرها هستند. (پیش ماده های زیستی) حاوی حامل نیستند و مستقیماً متابولیزه یا کونژوگه می شوند. یک مورد خاص نادر توسط (داروهای متقابل) نشان داده شده است ، که در آن دو ماده فعال به یکدیگر متصل شده اند و هر دو ماده فعال و حامل هستند (مثالها: سولفاسالازین, لاتانوپروستنبونود).
مطالعه موردی والاسیکلوویر
والاسیکلوویر والی متصل به حامل است استر پیش داروی ضد ویروس آسیکلوویر که پس از هیدرولیز آزاد می شود جذب. والاسیکلوویر با هدف افزایش فقرا توسعه داده شد دسترسی به زیستی of آسیکلوویر و بهبود آن است آب انحلال پذیری. جالب است آسیکلوویر خود نیز یک پیش دارو است که به طور انتخابی در سلولهای آلوده به ویروس فعال شده و آسیکلوویر تری فسفات ایجاد می کند. بنابراین ، چندین مزیت مفهوم پیش دارو در اینجا بازی می شود.
مثال ها
جدول انتخاب کوچکی از محصولات پیش دارو را نشان می دهد:
- استمتاسین
- استیل سالیسیلیک اسید
- آیکلوویر
- آدفوویردیپیوکسیل
- آمیفوستین
- بریودین
- Candesartancilexetil
- کاربیمازول
- کپسیتابین
- سیدوفوویر
- کلوپیدوگل
- کدئین
- دزوگسترل
- دیسولفیرام
- انالاپریل
- استراموستین فسفات
- فامسیکلوویر
- فینگلیمود
- Fosaprepitant
- لفلونومید
- لایمسیکلین
- نابومتون
- نپافناک
- مدکسومیل اولمسارتان
- اولسالازین
- اولستامیویر
- پنسیکلوویر
- پردنیزون
- اولستامیویر
- سیمواستاتین
- سولفاسالازین
- تیبولون
- والاسیکلوویر
- والگانچیکلوویر
