آسم برونش: علل آن

پاتوژنز (ایجاد بیماری)

آسم به طور عمده بیماری نایژه است - مجاری تنفسی که نای را به ریه ها متصل می کند. نایژه ها با بافت عضلانی صاف احاطه شده اند. علاوه بر این ، دیواره برونش حاوی غدد و سلولهای تولید کننده مخاط است سیستم ایمنی بدن مانند ماست سل ها ، لنفوسيت ها و گرانولوسیتهای ائوزینوفیل. وقتی اینها فعال می شوند ، واسطه های التهابی تولید می کنند - "تسهیل کننده های" شیمیایی - مانند هیستامین و لکوترین ها که به گیرنده های درون برونش متصل می شوند. در طول یک آسم حمله ، توالی وقایع رخ می دهد که منجر به تولید هیستامین و لکوترین ها. لکوترین ها از اسید آراشیدونیک تولید می شوند. این واسطه های التهابی باعث تغییر در بافت های برونش می شوند: افزایش چشمگیر تولید مخاط و باریک شدن همزمان مجاری تنفسی (انسداد برونکو / انسداد برونش). در ساعات بعدی ، "سلولهای التهابی" مانند ماست سلها و گرانولوسیتهای ائوزینوفیل به منطقه آسیب دیده کوچکتر می شوند خون عروق به مایعات نفوذ پذیر می شوند و بافت مستقیماً آسیب می بیند. این روند التهابی و ادم مخاطی (تورم مجرا) را تداوم می بخشد مخاط به دلیل احتباس مایعات). تغییرات زیر در سیستم تنفسی در آسم برونش رخ می دهد:

• التهاب زیر حاد در درجه اول توسط سلولهای ماست ، گرانولوسیت های ائوزینوفیل حفظ می شود. اینها منجر به الف
  • انقباض برونش (انقباض برونش).
  • اتساع عروقی (گشاد شدن عروق)
  • ادم مخاطی
  • اختلال در ترخیص کالا از گمرک مخاطی (اپیتلیوم مژه دار دیگر مخاط کافی را به سمت دهان و گلو حرکت نمی دهد)
• غدد مخاطی هایپرتروفیک (→ مخاط).

همه این تغییرات رهبری به التهاب مزمن راه هوایی همراه با واکنش پذیری بیش از حد (پاسخ گویی اغراق شده در راه هوایی به محرک خارجی) (به عنوان مثال ، سرد هوا ، استنشاق سموم) و انسداد برونش مانند تشنج ("انقباض راه هوایی"). بیمار خس خس می کند و سرفه می کند. هوا در آلوئول های کوچک یا شاخه های کوچکتر برونش گیر افتاده است. این اجازه می دهد کمتر است اکسیژن مبادله شود و احتمالاً باعث شود خون سطح از کربن دی اکسید (pCO2) برای افزایش و سطح آن اکسیژن (pO2) به سقوط. اکسیژن مصرف نیز به دلیل افزایش کار عضلات برای حفظ تبادل هوا کافی افزایش می یابد. علت بیش فعالی برونش (آمادگی اغراق آمیز مجاری تنفسی برای واکنش به محرک خارجی) (به عنوان مثال سرد هوا ، استنشاق سموم) ، که منجر به تنگی پاتولوژیک مجاری تنفسی (انسداد برونکو) می شود) در بیماران مبتلا به آسم هنوز کاملاً علمی روشن نشده است. با این حال ، سلولهای T به اصطلاح T سیستم ایمنی بدن به نظر می رسد نقشی محوری دارند. بعلاوه ژنتیک و اپی ژنتیک، میکروبیوم روده (روده در اوردن از فلورا) قطعاً نقش عمده ای در توسعه آسم برونش. دو فنوتیپ اصلی آلرژیک (خارجی) و غیر آلرژیک (ذاتی) هستند آسم برونش. ثابت شده است که آلرژیک است آسم با عملکرد بیش از حد پروتئین - اینترلوکین 33 (IL-33) ایجاد می شود. هنگامی که مواد آلرژی زا مانند کنه ها ، گرده ها یا کپک ها وارد مجاری هوایی می شوند ، پروتئازها را آزاد می کنندآنزیم ها که می تواند آنزیم های دیگر را هیدرولیتیک تجزیه (هضم) کند ، پروتئین ها و پلی پپتیدها). با تماس با پروتئازها ، IL 33 به قطعات پرکار تجزیه می شود که باعث واکنش های زنجیره ای می شوند که به نوبه خود مسئول علائم آلرژیک هستند. سایر اشکال فنوتیپ به شکایت غالب بیمار اشاره دارد: به عنوان مثال آسم شغلی ، مسکن ، آسم ناشی از ورزش ، شبانه ، سرفهآسم ناشی از سردآسم ناشی از آن ، آسم دیررس ، رفلکسآسم ناشی از آسم آلرژیک در برابر آسم غیر آلرژیک.

	آسم آلرژیک (آسم خارجی)	آسم غیر آلرژیک (آسم ذاتی)
شروع بیماری	دوران کودکی: حداکثر 8-12 سال سن.	میانسالی (> 40 سال)
فرکانس	50 70٪	30 50٪
ماشه	آلرژن ها آلرژن های استنشاقی در فضای باز و داخلی (به زیر تماس بگیرید محیط زیست / آلرژن های استنشاقی). مواد حساسیت زا آلرژن های شغلی (به زیر مراجعه کنید به آلودگی محیط زیست).	عوامل غیر اختصاصی (عوامل محرک). دستگاه تنفسی عفونت (آسم عفونی). بیماری بازگشت اسید به مری (آسم رفلاکس ؛ آسم ناشی از ریفلاکس). فعالیت بدنی (آسم ورزشی). شرایط استرس ذهنی هوای سرد (آسم ناشی از سرما) استنشاق سموم (به عنوان مثال ، دود ، از جمله تنباکو دود؛ کلر دار آب (بخارات) ، ازن). دارو (آسم ضد درد)
پاتوژنز	حساسیت inflammatory پاسخ های التهابی واسطه IgE.	بدون حساسیت IgE مستقل ، یعنی پاسخهای التهابی غیر اختصاصی

توجه: تمایز بین آسم آلرژیک و غیر آلرژیک (ذاتی) از اهمیت درمانی برخوردار است زیرا ممکن است گزینه های درمانی خاصی در آسم آلرژیک مانند ایمونوتراپی خاص (SIT) ، محدودیت آلرژن یا درمان با بیولوژیک.

علل (علل)

علل بیوگرافی

• بار ژنتیکی - در آلرژیک آسم برونش، تمایل ژنتیکی تعیین شده برای تولید IgE وجود دارد آنتی بادی به مواد حساسیت زای محیطی بدون شک خوشه خانوادگی وجود دارد. یکی از والدین مبتلا به آسم برونشیال آلرژیک خطر حدود 40٪ برای فرزندان را به دنبال دارد. اگر پدر و مادر هر دو به این بیماری مبتلا باشند ، خطر برای کودکان حدود 60-80٪ است. در صورت رینیت آلرژیک (یونجه) خطر نیز افزایش می یابد تب) یا اگزنتما آلرژیک (بثورات پوستی) قبلاً در خانواده رخ داده است.
  • خطر ژنتیکی وابسته به چند شکلی ژنی است:
    • ژن ها / SNP ها (چند شکلی تک نوکلئوتیدی ؛ انگلیسی: چند شکلی تک هسته ای):
      • ژن ها: GSDMB ، GSTP1
      • SNP: rs7216389 در ژن GSDMB
        • صورت فلکی آلل: TT (1.5 برابر).
      • SNP: rs1695 در ژن GSTP1
        • صورت فلکی آلل: AG (افزایش خطر ابتلا به آسم آلرژیک).
        • صورت فلکی آلل: GG (خطر آسم آلرژیک بسیار افزایش یافته است ؛ 3.5 برابر افزایش خطر ابتلا به فرم آلرژیک در مقایسه با فرم غیر آلرژیک)
    • جهش در کروموزوم 17q21 - در کودکان در چنین مواردی ، خطر ابتلا به آسم در چهار سال اول زندگی به طور قابل توجهی افزایش می یابد. در صورت چنین کودکانی خطر ابتلا به بیماری حتی بیشتر است رشد در یک خانوار با افراد سیگاری
• مادر: مصرف بیشتر قندهای رایگان مادر در طول مادر بارداری ممکن است خطر آتوپی و آسم آتوپیک را در فرزندان افزایش دهد.
• زایمان توسط سزارین (بخش سزارین؛ 23٪ افزایش خطر).
• وزن کم هنگام تولد (2,500 گرم کمتر).
• عوامل هورمونی - منارک زودرس (اولین ظهور قاعدگی).
• مشاغل - مشاغل با قرار گرفتن در معرض زیاد گرد و غبار ، بخارات یا حلال ها و همچنین حرارت فشار (آسم شغلی) [باید حتی الامکان در انتخاب شغل مورد توجه قرار گیرد].
  • نانوایی ، شیرینی جات (غبار آرد).
  • باغبان (گرده)
  • نجاری: نجار ، وصال (گرد و غبار چوب).
  • زنبورداری ، بافندگی (گرد و غبار حشرات)
  • کشاورزی (موی حیوانات)
  • نقاشی ، لاک زدن
  • صنعت داروسازی (گرد و غبار دارو)
  • فرآوری گرم پلاستیک (ایزوسیونات).
  • صنعت شوینده (آنزیم ها)
  • تو vm
• عوامل اقتصادی - اقتصادی - درآمد پایین خانوار و عدم تحصیلات.

علل رفتاری

• تغذیه
  • مصرف زیاد چربی ، شکر و نمک ؛ شیوع زیاد (بروز بیماری) آسم برونش شدید
  • کمبود ریز مغذی ها (مواد حیاتی) - به پیشگیری با ریز مغذی ها مراجعه کنید.
• مصرف مواد محرک
  • تنباکو (سیگار کشیدن)
    • پیوندی بین استعمال دخانیات و آسم در بیش از 70 درصد بیماران آسم قابل مشاهده است! کودکان والدین سیگاری نیز خطر آسم بسیار زیاد دارند.
    • مادری استعمال دخانیات (حداقل 5 نخ سیگار در روز) در کل بارداری با افزایش خطر خس خس زودرس و مداوم (OR 1.24) و آسم برونش (OR 1.65) برای کودک همراه است.
• فعالیت بدنی
  • فعالیت بدنی - اگر تقریباً پنج دقیقه پس از اتمام تمرین بدنی یا در حین ورزش حمله آسم رخ دهد ، شرط به عنوان آسم ناشی از ورزش شناخته می شود ("EIA" ؛ انقباض برونش ناشی از اعمال DD).
• وضعیت روانی - اجتماعی
  • فشار - بی چون و چرا است که عوامل عاطفی به طور قابل توجهی در روند بیماری تأثیر می گذارند.
• چاق (BMI 25 پوند) چاقی).
  • چاق خطر ابتلا به آسم برونش در افراد سه برابر بیشتر است. پیشگیری و درمان چاقی می تواند فعال کند ژن در ریه ها که می توانند التهاب در ریه ها را کنترل کنند.
  • کودکان با BMI مداوم بالا تا سن مدرسه اغلب با آسم برونشیت تشخیص داده می شوند:
    • نسبت شانس تنظیم سن و جنس (aOR): 2.9.
    • آسم آلرژیک aOR: 4.7
  • پیشگیری و درمان چاقی خطر آسم را 26٪ افزایش داد (RR 1.26 ؛ 1.18-1.34). کودکان چاق مبتلا به آسم برونش هستند که توسط اسپیرومتری تایید شده استریه تست عملکرد) در 29 (RR: 1.29 ؛ 1.16-1.42).

علل مرتبط با بیماری

• عفونت های تنفسی ابتدا آسم برونش مرتبط با عفونت (آسم عفونی) پس از عفونت برونش ریوی رخ می دهد. عفونت های تنفسی ویروسی (به عنوان مثال ، راینو ویروس ها) و باکتریایی محرک احتمالی در نظر گرفته می شوند.
• حملات تب دار در کودکان
• بیماری بازگشت اسید به مری (مترادف: GERD ، بیماری ریفلاکس معده ، مری ، ریفلاکس معده (GERD) ؛ ریفلاکس معده مری (ریفلاکس) ؛ ریفلاکس معده و مری. رفلکس ازوفاژیت؛ بیماری ریفلاکس رفلکس ازوفاژیت؛ ازوفاژیت پپتیک) - بیماری التهابی مری (ازوفاژیت) ناشی از ریفلاکس پاتولوژیک (ریفلاکس) آب معده اسیدی و سایر محتوای معده.

دارو

• داروهای ضد افسردگی - استفاده از داروهای ضد افسردگی قدیمی در بارداری با افزایش خطر آسم همراه بود
• آسم همچنین می تواند با استفاده از داروهای ضد درد تحریک شود (داروهای ضد درد) - آسم برونش ناشی از مسکن (آسم ضد درد). از جمله این موارد ، به عنوان مثال. استیل سالیسیلیک اسید (ASA ؛ اسپرینآسم غیر قابل تحمل ("بیماری مجاری هوایی با تشدید آسپرین: AERD") ؛ شیوع (فراوانی بیماری): 5.5-12.4٪ بیماران آسم) و ضد التهاب غیر استروئیدی داروهای (NSAID؛ بیماری تنفسی تشدید شده با NSAID (NERD) ، که در متابولیسم پروستاگلاندین تداخل ایجاد می کند. این یک واکنش شبه آلرژیک تعیین شده ژنتیکی است.
• پاراستامول
  • در مورد قرار گرفتن در معرض پاراستامول ، مطالعه کوهورت مادر و کودک نروژی نشان داد که در:
    • پاراستامول مصرف قبل بارداری، هیچ ارتباطی با خطر آسم در کودک وجود ندارد.
    • قرار گرفتن در معرض بارداری ، میزان آسم تنظیم شده در کودکان سه ساله 13٪ و در کودکان هفت ساله 27٪ بیشتر از کودکان در معرض نور بود.
    • قرار گرفتن در معرض انحصاری در طی شش ماه اول زندگی ، میزان آسم تنظیم شده در کودکان سه ساله 29٪ و در کودکان هفت ساله 24٪ بیشتر بود.
  • یک تیم تحقیقاتی بریتانیایی-سوئدی ارتباط بین استفاده از برخی مسکن های خاص در دوران بارداری و استعداد ابتلا به آسم در کودک را اثبات شده می داند ، اما علتی نیست. به گفته این نویسندگان ، این ارتباط احتمالاً می تواند به تأثیرات مادران مانند اضطراب ، فشار or درد مزمن.
  • پاراستامول (استامینوفن): کودکانی که در سالهای اول زندگی پاراستامول دریافت کرده اند ، بعداً بیشتر دچار آسم برونش و رینیت آلرژیک می شوند.
  • AVICA (استامینوفن در مقابل ایبوپروفن در کودکان مبتلا به آسم) مطالعه اثرات درمان در کودکان 1 تا 5 ساله مبتلا به آسم خفیف مداوم از نظر تعداد تشدید آسم (بدتر شدن تصویر بالینی). یافته ها: گروه استامینوفن به طور متوسط ​​0.81/XNUMX و ایبوپروفن گروه 0.87 تشدید (تفاوت معنی داری).
  • جهش در GSTP1 ژن اکنون با افزایش خطر ابتلا به بیماری آسم (نسبت شانس 1.77 ؛ 1.09-2.85) و علائم آسم مانند (نسبت شانس 1.74 ؛ 1.14-2.64) وجود دارد. ژن حاوی اطلاعاتی برای آنزیم گلوتاتیون S-ترانسفراز (GST) است که آن را تشکیل می دهد آنتی اکسیدان گلوتاتیون در کبد. گلوتاتیون در هنگام تخریب مصرف می شود پاراستامولبنابراین ، کمبود پاراستامول منجر به افزایش سمیت می شود.
• مسدود کننده های بتا همچنین می توانند حملات آسم را ایجاد کنند!
• آنتاگونیست های گیرنده H2/بازدارنده های پمپ پروتون (مهار کننده های پمپ پروتون ، PPI ؛ مسدود کننده های اسید) - گرفته شده در دوران بارداری برای سوزش معده 40٪ خطر کودکان را افزایش می دهد (آنتاگونیست های گیرنده H2) یا 30٪ (بازدارنده های پمپ پروتون) ابتلا به آسم برونش در اولین سالهای زندگی. توجه داشته باشید: پانوترازول و رابپرازول در بارداری منع مصرف دارند ، و امپرازول طبق دستورالعمل ها باید فقط پس از بررسی دقیق ریسک و سود استفاده شود.

قرار گرفتن در معرض محیط - مسکرات (مسمومیت).

• آلرژن ها در آسم برونش آلرژیک (آسم آلرژیک). این شامل:
  • آلرژن های استنشاقی:
    • گرد و غبار گیاه (گرده)
    • آلرژن های حیوانی (مدفوع کنه های خانه ، موی حیوانات ، پرها): بیشترین دلایل آسم آلرژیک چند ساله ("در تمام طول سال") آلرژی به کنه های خانه و آلرژی به موی حیوانات است.
    • هاگ کپک
  • مواد آلرژی زا
  • آلرژن های شغلی (زیر را ببینید)
• مواجهه شغلی (آلرژن های شغلی): در بعضی از گروه های شغلی ، آسم بیشتر به دلیل تماس مکرر با مواد آلرژی زا ، تحریک کننده یا سمی (سمی) رخ می دهد. اینها مثلاً فلز هستند نمک - پلاتین ، کروم ، نیکل - ، گرد و غبار چوب و گیاهان ، مواد شیمیایی صنعتی. همچنین به اصطلاح آسم نانوا ، آسم قارچی شناخته شده است و همچنین افرادی که با ایزوسیانات کار می کنند اغلب از آسم رنج می برند.
• آلاینده های هوا: اقامت در هوا و محیط آلوده (بخارهای خروجی ، ذرات معلق ، گازهای نیتروژن دار ، مه دود ، ازن ، تنباکو دود).
  • نسبت خطر 1.05 (1.03 به 1.07) برای هر 5 میکروگرم در متر مکعب افزایش ذرات معلق (PM3) غلظت و از 1.04 (1.03 تا 1.04) برای افزایش متناظر در غلظت PM10
• دیوارهای مرطوب (قالب ؛ در طول سال اول زندگی).
• آسم رگبار (رعد و برق ملبورن) - برهم کنش شرایط هواشناسی و ژنتیکی و غلظت بالای آلرژن در هوای تنفسی ما. شایع ترین اواخر بهار و تابستان است که غلظت زیادی از گرده های هوا ایجاد می شود
• فتالات ها (عمدتا به عنوان نرم کننده های PVC نرم) - می توانند رهبری به تغییرات اپی ژنتیکی دائمی در ژنوم کودک ، که بعداً به توسعه آسم آلرژیک کمک می کند. توجه: فتالات ها به مخلان غدد درون ریز (مترادف: زنوهورمون ها) تعلق دارند ، که حتی در کمترین مقدار می تواند آسیب برساند سلامت با تغییر سیستم هورمونی.
• هوای سرد و مه
• قرار گرفتن مکرر در معرض آلرژن های محرک (به عنوان مثال ، کلر دار) آب in شنا استخر) - به عنوان مثال ، کودک شنا کلر دار آب در استخرها خطر ابتلا به رینیت آلرژیک (یونجه) را افزایش می دهد تب) و اگر مستعد باشد ، ممکن است دفعات حملات آسم برونش را افزایش دهد. دلیل این امر احتمالاً آن است کلرین ترکیبات به مانع از آسیب می رسانند ریه اپیتلیوم، نفوذ آلرژن ها را آسان تر می کند. از سال 1980 ، آب در شنا استخرها ممکن است حاوی حداکثر 0.3/0.6 تا 0.2/XNUMX میلی گرم در لیتر رایگان و XNUMX/XNUMX میلی گرم در لیتر ترکیب شوند کلرین در pH بین 6.5 و 7.6 مطابق با استانداردهای DIN.
• اسپری های خانگی - رابطه واضح و دوز واضح: در افرادی که حداقل یک بار در هفته از اسپری های خانگی استفاده می کردند ، خطر آسم نیمی از شرکت کنندگان بود که از انجام این کار خودداری می کردند. چهار بار در هفته استفاده از اسپری های خانگی منجر به دو برابر شدن خطر آسم شده است!
• تمیز کردن محصولات در سالهای اول زندگی ، به ویژه اگر حاوی مواد معطر باشند: بیشتر اوقات علائم تنفسی شبیه آسم ("خس خس سینه") و بیشتر اوقات با بیماری آسم تشخیص داده می شود (در مقابل خانوارهایی که استفاده ضعیف دارند).