بیماری ذخیره سازی لیزوزومی: علل ، علائم و درمان آن

در مجموع 45 بیماری مختلف ذخیره سازی لیزوزومی ، که یک گروه ناهمگن از اشتباهات مادرزادی متابولیسم هستند ، شناخته شده اند. افرادی که از هر یک از این اختلالات رنج می برند نقص ژنتیکی دارند. همه بیماری های ذخیره سازی یک چیز مشترک دارند: یک آنزیم خاص وجود ندارد یا فقط تا حدی کارایی دارد.

بیماری ذخیره لیزوزومی چیست؟

این بیماری های ذخیره مادرزادی به ندرت اتفاق می افتد و از هر 10,000 هزار نفر کمتر از پنج نفر به آن مبتلا هستند. روند بیماری های مختلف بسیار متفاوت است و علائم می توانند بسیار متفاوت باشند. شناخته شده ترین فرم های ذخیره سازی لیزوزومی ، بیماری فابری ، بیماری گوچه، بیماری پمپ و موکوپلی ساکاریدوز (MPS). از آنها اغلب به عنوان "یتیمان دارو" یاد می شود زیرا راه تشخیص قطعی و مناسب است درمان می تواند بسیار طولانی باشد در بعضی مواقع سالها می گذرد تا افراد آسیب دیده از آنچه برایشان اتفاق می افتد بیاموزند.

علل

بیماری های ذخیره سازی لیزوزومی با اشکال خاصی از اختلالات متابولیکی ارثی مشخص می شود. بیماران فاقد آنزیم مهمی هستند که متابولیسم روان را تضمین می کند تعادل. در فرم کمتر مشخص ، این آنزیم حداقل در مقادیر کافی وجود ندارد. آنزیم وظیفه دارند مواد مضر و زائدی را که از طریق لیزوزوم ها در ارگانیسم انسان جمع می شوند ، دفع کنند یا فرآوری مجدد آنها را به گونه ای انجام دهند که شکایتی پیش نیاید. در صورت کمبود آنزیم ، این چرخه دفع عملکرد روان دیگر تضمین نمی شود. مواد مضر در سلول ها مستقر شده و چرخه متابولیسم را مختل می کنند. در مرحله اولیه ، اغتشاشات هنوز اثر قابل توجهی ندارند. فقط چند محدودیت وجود دارد. با این حال ، اگر این اختلال متابولیک در نتیجه کمبود آنزیم درمان نشود ، با بزرگ شدن شدید سلول ها ، علائم تکثیر می شوند.

علائم ، شکایات و علائم

در بدترین حالت ، اینها نابود می شوند. عواقب آن آسیب رساندن به استخوان ها, سیستم عصبی, طحال، کلیه ها ، عضلات یا قلب. بیماری فابری به دلیل کاهش فعالیت آنزیم یا عدم وجود آن ، باعث رسوبات چربی (گلوبوتریاوزیل سرامیدها ، Gb3) در سلول ها می شود. این سپرده های ناخواسته می توانند رهبری تا شدید درد در انگشتان پا یا انگشتان مغز ضربهو کلیه خسارت.

تشخیص و پیشرفت بیماری

این شرط همزمان چندین سیستم را تحت تأثیر قرار می دهد: خون عروق، کلیه ها، قلبو سیستم عصبی. به صورت اتوزومال مغلوب به ارث رسیده است ، بیماری گوچه باعث جهش آنزیم "بتا گلوكوسربروزیداز" می شود و منجر به تجمع بستر درون سلول ها می شود ، خصوصاً در ماكروفاژها (فاگوسیت ها) ، كه بخشی از سیستم رتیكولو-اندوتلیال هستند. خون شمارش تغییرات ، کبد و طحال بزرگ شده اند ، و استخوان ها درد این بیماری پیشرونده است و معمولاً ماهیتی قومی دارد و در بیشتر موارد در نژاد یهودی رخ می دهد. بیماری پمپ همچنین به عنوان "کمبود اسید مالتاز" شناخته می شود. تصویر بالینی مربوط به گروه گلیکوژنزهای نوع II است. افراد مبتلا فاقد آنزیم "آلفا -1,4،XNUMX-گلوکوزیداز" (اسید مالتاز) هستند یا در مقادیر کافی وجود ندارد. بیماران از تخریب سلولهای عضلانی به شکل قند ذخیره سازی به دلیل اختلال در تخریب گلیکوژن در عضلات. موکوپلی ساکاریدوز نوع I (MPS) که به بیماری هانتر نیز معروف است ، به دلایل مختلف بالینی منجر می شود. بیماری هورلر شدیدترین شکل پیشرفت است و بیماری شی در پایان پاتوژنز بالینی است. بین این دو دوره انتقال با شدت متفاوت وجود دارد. برجسته ترین ویژگی تخریب مختل شده است کربوهیدرات ها، که در لیزوزوم سلول ها جمع می شوند. بیماران مبتلا به بیماری هانتر ممکن است از آن رنج ببرند کوتاه قدبزرگ شده طحال و کبد، ویژگی های درشت صورت ، ضخیم شده پوستبزرگ شده زبان، و مشکلات تنفسی. علاوه بر این ، اسکلت اغلب در لگن ، ستون فقرات ، دست تغییر می یابد استخوان هاو جمجمه. فتق نافی و [[اینگوینال]] امکان پذیر است.

عوارض

در بیشتر موارد ، علائم یا عوارض در این بیماری خیلی دیر اتفاق نمی افتد. به همین دلیل ، دیر تشخیص داده می شود ، بنابراین درمان زودرس در بیشتر موارد امکان پذیر نیست. بدون درمان ، این منجر به شکایت های مختلف و آسیب به اعضای داخلی با پیشرفت بیماری کلیه ها ، کبد و طحال بخصوص تحت تأثیر قرار می گیرند. قلب همچنین می تواند تحت تأثیر این بیماری قرار گیرد و در بدترین حالت منجر به مرگ قلبی شود. علاوه بر این ، آسیب به کلیه ها نیز رخ می دهد و کسانی که به ندرت از آن رنج می برند درد در انگشتان یا انگشتان آنها اگر فلج شود می تواند فلج نیز رخ دهد مغز توسط این بیماری آسیب دیده است. کبد و طحال ممکن است بزرگ شده و باعث بیماری شدید شود درد همچنین. غیر معمول نیست که استخوان های فرد مبتلا نیز شکننده و دردناک هستند. ثابت می شود که درمان این بیماری دشوار است. در بسیاری از موارد ، امید به زندگی فرد مبتلا به طور قابل توجهی کاهش می یابد. درمان با دارو معمولاً انجام نمی شود رهبری به هر عارضه خاصی با این حال ، سیر مثبت بیماری در هر مورد قابل تضمین نیست.

چه زمانی باید به پزشک مراجعه کرد؟

ریزش مو، مشکلات مفصلی و اختلال عملکرد اعضای بدن از علائم احتمالی بیماری ذخیره لیزوزومی است. در صورت عود یا کاملا ناگهانی و بدون علت مراجعه به پزشک توصیه می شود. اگر علائم در ارتباط با نقص آنزیم تشخیص داده شده یا بیماری جدی دیگر رخ دهد ، باید با پزشک مسئول مشورت شود. بیماری ذخیره نشده درمان می شود رهبری به جنون, ناباروری، نوروپاتی و سایر عوارض ، برخی از آنها می توانند زندگی را تهدید کنند. بنابراین ، تمام علائم قابل تصور بیماری باید بررسی شود ، حتی اگر هنوز سو specific ظن خاصی وجود نداشته باشد. علائم بیماری ذخیره لیزوزومی ممکن است در فازها رخ دهد یا به طور موذیانه ای ایجاد شود ، اما همیشه نیاز به بررسی و درمان دارد. به افراد مبتلا بهتر است که مستقیماً با پزشک خانواده یا متخصص داخلی صحبت کنند. واقعی درمان معمولا در یک کلینیک تخصصی برای بیماری های داخلی اتفاق می افتد ، و بسته به تصویر علائم ، تن درمانی or روان درمانی ممکن است پیوست شود. درمانی معیارهای به ویژه به دلیل دوره منفی بیماری اغلب نشان داده می شود.

درمان و درمان

بسته به اینکه چه موقع تشخیص کافی انجام می شود ، این بیماری های ارثی با جایگزینی آنزیم به خوبی قابل درمان هستند درمان، به طوری که افراد مبتلا ناراحتی بسیار کمتری دارند و در نتیجه کیفیت زندگی بهتری دارند. این درمان جایگزینی با توجه به تصویر بالینی استفاده می شود. افرادی که از بیماری گوچر رنج می برند فاقد آنزیم gluc-گلوکزربروزیداز هستند که از طریق بیوتکنولوژی تولید می شود و با تزریق در ارگانیسم بیمار تجویز می شود. لیزوزوم ها به طور کارآمد عمل می کنند و قادر به جذب مواد از محیط نزدیک خود هستند. به همین دلیل ، مصنوعی استفاده می شود آنزیم ها به گونه ای اصلاح شده اند که می توانند به روشی ایده آل به لیزوزوم ها عرضه شوند. ماکروفاژها (سلول های پاک کننده) گلوكوسروبروزیدهای تجمع یافته در سلول ها را تجزیه می كنند. این درمان را می توان با مقایسه کرد انسولین درمان در دیابت ملیتوس ، با این تفاوت که هورمون از دست رفته تأمین نمی شود بلکه آنزیمی است که وجود ندارد. بدن به طور منظم تمام مواد از جمله آنزیم مصنوعی عرضه شده را تجزیه می کند. به دلیل این تجزیه منظم مواد ، بیماران باید تحت این شرایط قرار بگیرند تزریق درمانی به طور منظم تا پایان زندگی خود را. درمان جایگزینی آنزیم به صورت علامتی عمل نمی کند ، بلکه مستقیماً با علت بیماری ارثی مقابله می کند. پزشکان از این روش درمانی به عنوان علی یاد می کنند. اصول درمانی برای هر چهار بیماری شایع ذخیره سازی که در بالا ذکر شد قابل استفاده است. بیماران پمپ نیز توسط تزریق درمانی. در این بیماری ، آنزیم موجود "اسید آلفا گلوکوزیداز" تزریق می شود و به تجزیه گلیکوژن تجمع یافته در لیزوزوم های عضلات کمک می کند. در بیماران مبتلا به نوع بیماری "موکوپلی ساکاریدوز نوع I" ، آنزیم لیزوزومی "آلفا-ایدورونیداز" وجود ندارد یا به مقدار ناکافی وجود دارد. این یکی از نادرترین بیماری های ذخیره سازی است که در آن وجود دارد قند مولکول ها در اندام ها و بافت ها جمع می شوند. در یک دوره طبیعی ، آنزیم باعث تخریب موکوپلی ساکاریدها می شود. قند مولکول ها دارای زنجیره طولانی هستند و در تشکیل حمایت و نقش دارند بافت همبند، به عنوان مثال استخوان ، پوست، مایعات مفصل و غضروف. اگر به دلیل کمبود آنزیم روند تخریب طبیعی به هم بخورد ، گلیکوزآمینوگلیکان های پاتولوژیک (GAG) در سلولهای جداگانه تجمع می یابد. گزینه های درمان آینده هدف قرص.

چشم انداز و پیش آگهی

پیش آگهی بیماری ذخیره سازی نامطلوب است. یک استعداد ژنتیکی به عنوان علت ایجاد شده است سلامت بی نظمی الزامات قانونی پزشکان و دانشمندان را از تغییر در انسان منع می کند ژنتیک. به همین دلیل ، این بیماری مادام العمر باقی مانده و هیچ گونه بهبودی ندارد. پزشک معالج بر روی درمان علائم در حال توسعه تمرکز دارد. در صورت عدم درمان ، علائم مختلف در طول زندگی افزایش می یابد. سیستم استخوانی آسیب دیده و مشکلات اندام ها رخ می دهد. در بدترین حالت ، منجر به مشکلات عملکردی می شود اعضای داخلی و در نهایت به نقص فعالیت اعضای بدن منجر می شود. بنابراین فرد مبتلا تهدید به مرگ زودرس می شود. چالش این بیماری در تشخیص است. در تعداد زیادی از بیماران ، علائم قابل توجه و کاملاً محسوس تا اواخر زندگی ظاهر نمی شوند. در نتیجه ، اختلال ژنتیکی برای مدت طولانی بدون توجه باقی می ماند و درمان زودرس بیماری دشوار است. هرچه دیرتر تشخیص داده شود ، روند بعدی بیماری مطلوب تر است. در مرحله پیشرفته بیماری ، اعضای داخلی یا مفاصل در حال حاضر به شدت آسیب دیده است. مداخلات جراحی لازم است و در صورت روند نامطلوب بیماری ، فقط یک عضو اهدا کننده می تواند زندگی فرد مبتلا را نجات دهد. بنابراین ، درمان زودرس برای بهبود پیش آگهی ضروری است.

پیشگیری

از آنجا که این یک نقص ژنتیکی مادرزادی است که از بیان آنزیم جلوگیری می کند ، این بیماری به طور پیشگیری قابل درمان نیست. با این حال ، دستاوردهای اخیر در مهندسی ژنتیک ممکن است رویکردی در این زمینه ارائه دهد.

پیگیری

در این بیماری ، افراد مبتلا از تعدادی از عوارض و علائم مختلف رنج می برند. اینها معمولاً همه تأثیر بسیار منفی بر کیفیت زندگی فرد مبتلا دارند ، بنابراین باید خیلی زود تشخیص داده شود. هرچه زودتر با پزشک مشورت شود ، روند بعدی بیماری معمولاً بهتر است. تظاهرات این بیماری می تواند بسیار متفاوت باشد ، به طوری که پیش بینی کلی اغلب ممکن نیست. مبتلایان از آسیب شدید اعضای داخلی رنج می برند. بنابراین ، کلیه ها و قلب در درجه اول تحت تأثیر قرار می گیرند ، به طوری که اگر علائم به موقع اصلاح نشوند ، کودک می تواند در روزهای اول بمیرد. به همین ترتیب رسوبات چربی در قسمت های مختلف بدن رخ می دهد. انگشتان و انگشتان پا به ویژه تحت تأثیر قرار می گیرند ، که می تواند منجر به کاهش چشمگیری زیبایی ظاهری فرد مبتلا شود. به عنوان یک قاعده ، آسیب به کلیه ها و مغز در دوره بعدی اتفاق می افتد ، به طوری که فرد آسیب دیده در نتیجه این آسیب می میرد. والدین و بستگان نیز اغلب از این بیماری رنج می برند افسردگی یا سایر ناراحتی های روانی ناشی از بیماری.

این همان کاری است که می توانید خودتان انجام دهید

اختلالات ذخیره سازی لیزوزومی اغلب نیاز به مراقبت های پزشکی فشرده دارند. غالباً گزینه های کمکی به خودی وجود ندارد. والدین کودکان مبتلا اغلب احساس شدید می کنند فشار در محیط خانه زیرا کودک آنها نیاز به مراقبت و توجه مداوم دارد. تصاویر بالینی اختلالات ذخیره سازی فردی متفاوت است. هر دو نوع خفیف و بسیار شدید وجود دارد. یک نمونه بیماری گاوشر است. کمک والدین غالباً به تغذیه کودک بسیار معلول محدود می شود. در موارد خفیف تر ، امید به زندگی تقریباً طبیعی است. با این وجود ، مداوم پزشکی نظارت بر برای جلوگیری از عوارض احتمالی ضروری است. ورزش بدنی منظم یکی از روش های درمانی همراه است که می تواند در خانه نیز انجام شود. علاوه بر این ، مراقب باشید سرطان غربالگری باید ترتیب داده شود. این امر به والدین نیاز دارد تا با فرزند خود به طور مداوم به پزشک مراجعه کنند. همین مورد در مورد سایر بیماری های ذخیره لیزوزومی نیز صدق می کند. در برخی از بیماری ها ، علاوه بر معلولیت های جسمی ، ممکن است ناتوانی های ذهنی نیز وجود داشته باشد که هنوز نیاز به حمایت ویژه دارند. در انواع خفیف بیماری های خاص ، مانند بیماری هانتر ، فقط تغییرات اسکلتی و بدشکلی صورت در ابتدا ظاهر می شود. در اینجا ، اما بیمار مبتلا اغلب قادر به زندگی مستقل است. با این حال ، معاینات پزشکی مداوم در اینجا نیز لازم است تا عوارض احتمالی مانند این موارد رد شود نارسایی قلبی یا بیماری های تنفسی. بیمار می تواند از طریق روانشناختی کار کند فشار به دلیل تغییر شکل فیزیکی از طریق مشاوره روانشناسی.