والپروئیک اسید یک اسید کربوکسیلیک غیر طبیعی است. اولین بار در سال 1881 سنتز شد و به عنوان ضد صرع استفاده می شود. این دارو نباید در زنان باردار یا شیرده استفاده شود.
والپروئیک اسید چیست؟
والپروئیک اسید یک اسید کربوکسیلیک غیر طبیعی است. اسیدهای کربوکسیلیک ترکیبات آلی هستند که دارای یک یا چند گروه کربوکسی هستند (-COOH). والپروئیک اسید و آن نمک (والپروات نامیده می شود) به عنوان دارویی استفاده می شود داروهای ضد صرع (ضد تشنج). فرمول شیمیایی والپروئیک اسید C8H16O2 است و همان مولر توده 144.21 گرم-مول-1 است. اسید والپروئیک اولین بار در سال 1881 سنتز شد. در ابتدا از آن به عنوان حلال استفاده می شد آب-مواد محلول اسید والپروئیک از مواد اولیه اتیل سیانو استات و دو معادل 1-بروموپروپان سنتز می شود. با افزودن سدیم اتانولات ، این صابون ها از طریق یک آنیون از فرم انول ترکیب کربونیل واکنش می دهند و α ، α-دی پروپیل سیانواستیک می دهند استر. در یک محیط اساسی ، استر سپس رخ و دكربوكسيلاسيون اتفاق مي افتد. این فرآیندها باعث ایجاد دیپروپیلاسستونیتریل می شوند که می تواند با واکنش با اسید والپروئیک تبدیل شود آب (هیدرولیز). مالونیک استر سنتز جایگزینی برای سنتز والپروئیک اسید است که در بالا توضیح داده شد.
عمل دارویی
Valproates ، نمک اسید والپروئیک ، که در اسید والپروئیک تبدیل می شود معده، در درجه اول برای درمان استفاده می شود بیماری صرع. کاربرد می تواند به صورت خوراکی یا داخل وریدی باشد. جذب اسید والپروئیک بسیار سریع است و همچنین یک پلاسما وجود دارد اتصال پروتئین بیش از 90٪ اسید والپروئیک از نظر کبدی متابولیزه می شود. کمتر از 3٪ دارو بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. نیمه عمر اسید والپروئیک در پلاسما 14 ساعت است. با این حال ، باید توجه داشت که ممکن است در ترکیب با صرع دیگر کاهش یابد داروهای. اثر والپروئیک اسید به دلیل توانایی آن در بستن کانال های یونی در مرکز است سیستم عصبی. با بستن کانال های یونی ، یون ها دیگر نمی توانند وارد سلول ها شوند و پتانسیل های عملکرد را تحریک کنند. هر دو سدیم و کلسیم کانال های یونی تحت تأثیر این عمل اسید والپروئیک قرار دارند. این دو کانال یونی مسئول افزایش پتانسیل های عمل در هستند بیماری صرع. علاوه بر این ، اسید والپروئیک عملکرد آن را افزایش می دهد انتقال دهنده عصبی GABA با مهار تجزیه GABA ضمن تحریک سنتز GABA. انتقال دهنده عصبی GABA منجر به افزایش هجوم از کلرید یونها به داخل سلول ، در نتیجه تحریک پذیری سلول کاهش می یابد. علاوه بر این ، اسید والپروئیک با سیستم اپی ژنتیک تداخل می کند ، از جمله از طریق استیلاسیون ، که می تواند سلول ها و فعالیت ژن های خاص را تغییر دهد. اسید والپروئیک آنزیم هیستون دی استیلاز را مهار می کند ، در نتیجه شل می شود چگالی بسته بندی DNA از طریق درجه استیلاسیون هیستون ها ، اسید والپروئیک تعدیل می شود ژن فعالیت. این مکانیسم باعث ناهنجاری در جنین ها می شود ، به همین دلیل از اسید والپروئیک در زنان باردار استفاده نمی شود. علاوه بر این ، با این وجود ، اسید والپروئیک را به یک عامل بالقوه تبدیل می کند سرطان درمان، به عنوان مقررات ژن بیان جنبه اساسی تومورزایی است. با تعدیل ژن فعالیت ، اسید والپروئیک قادر است با برگشت معکوس انسداد ژن ، فعالیت ژن طبیعی را ایجاد کند یا مرگ سلولی را القا کند. این اثر اسید والپروئیک در حال حاضر تحت تحقیقات بیشتری است.
کاربرد پزشکی و استفاده از آن
از اسید والپروئیک به عنوان ماده ضد صرع استفاده می شود. این برای فرمهای عمومی از نشان داده شده است بیماری صرع، بیدار کردن صرع بزرگ مال و صرع میوکلونیک نوجوانان ، اختلال دو قطبی ، روان پریشی از نوع اسکیزوفرنیک ، اختلالات اعتیاد ، نسوز افسردگی, میگرن پیشگیری ، و سردرد خوشه ای پیشگیری برای دو نشانه اخیر ، والپروئیک اسید تأیید ندارد ، اگرچه موثر است. در کودکان کم سن ، والپروئیک اسید ممکن است فقط در موارد دیگر استفاده شود داروهای ضد صرع قابل استفاده نیست برای پیشگیری فاز طولانی تر در اختلال دو قطبی ، شواهد کافی از سود وجود ندارد ، بنابراین هیچ تأییدی برای این نشانه وجود ندارد.
خطرات و عوارض جانبی
از اسید والپروئیک نباید در زنان باردار استفاده شود زیرا باعث ناهنجاری در بدن می شود جنینعلاوه بر این ، شواهدی وجود دارد که استفاده از والپروئیک اسید در طی بارداری منجر به اختلال شناختی در کودکان می شود. به طور خاص ، مشکلات مهارت های کلامی و حافظه معمول هستند. علاوه بر این ، کودکان دارای موارد بالایی از اختلالات ناشی از اوتیسم طیفی تا اوتیسم واقعی را شامل می شود. از والپروئیک اسید نیز نباید در دوران شیردهی استفاده شود. در طی آن ممکن است عوارض جانبی مختلفی ایجاد شود درمان با اسید والپروئیک. اینها اغلب شامل خارش و بثورات ، سردرد, سرگیجه، عدم ثبات حرکت و اختلالات بینایی ، از دست دادن اشتها یا افزایش اشتها ، کاهش یا افزایش وزن ، خواب آلودگی ، لرزش, نیشنگموس (حرکت ریتمیک کنترل نشده عضو ؛ معمولاً چشم) ، گذرا ریزش مو، شدید و گاه کشنده کبد خسارت، از دست دادن شنوایی، اختلال عملکرد و حساسیت حسی ، اختلالات حرکتی پارکینسون و خون تغییرات شمارش و اختلالات لخته شدن خون. مکررا، خون غلظت آمونیوم افزایش می یابد. گاهی اختلالات رفتاری ، خونریزی ، اختلالات دستگاه گوارش ، افیوژن پلور، سوi هاضمه ، افزایش ترشح بزاق ، افزایش می یابد خون انسولین غلظت، ادم ، هذیان ، اختلالات قاعدگی، گذرا مغز خسارت، اغماء, رگ خونی التهابو پوست بثورات رخ می دهد. به ندرت، وزوز گوش, سندرم میلودیسپلاستیک, کم کاری تیروئید، انسفالوپاتی مزمن با مغز اختلال عملکرد ، شدید پوست واکنش ها ، لوپوس اریتماتوز، ضعیف مغز استخوان عملکرد، کلیه اختلال عملکرد (سندرم فانکونی) رخ می دهد ، بیش از حد (متابولیک اسیدوز), شب ادراری، اختلالات در متابولیسم رنگدانه قرمز خون (پورفیری), ناباروری در مردان ، افزایش یافته است تستوسترون در خون (در زنان) و تغییر کیستیک تخمدانو التهاب شفاهی مخاط. Febbre, تورم صورت, دهان، و گلو ، لنفوسیتوز ، بیوتین کمبود در کودکان ، توهم، تورم لثه، و کاهش دمای بدن نیز امکان پذیر است.
