یائسگی مردان ، آندروپوز: درمان دارویی

هدف درمانی

برای جبران کمبود نسبی آندروژن در مردان پیری. لازم به ذکر است که هیپوگنادیسم مردان (هیپوگنادیسم علامتی/کم کاری غدد جنسی) به شرح زیر [راهنمای EAU] تعریف شده است.

کل تستوسترون سطح سرم <12 نانومول/لیتر یا 3.5 نانوگرم در میلی لیتر (350 نانوگرم/دسی لیتر) به علاوه
عملکرد اندام ها و کیفیت زندگی با کمبود آندروژن مختل می شود.

At تستوسترون تام سطح سرم <8 نانومول/لیتر (231 نانوگرم/دسی لیتر) ، نیاز به درمان داده شده و محتمل است ؛ در کل تستوسترون سطح سرمی بین این مقادیر (<12 نانومول در لیتر و <8 نانومول در لیتر) ، نشانه ای برای درمان آزمایشی به مدت 6 تا 12 ماه با تجدید ارزیابی داده می شود.

توصیه های درمانی

در هیپوگنادیسم علامتی ، شانس خوبی برای دستیابی به بهبود علائم از طریق وجود دارد تستوسترون جایگزینی (تستوسترون درمان جایگزینی هورمون; تستوسترون درمان جایگزینی/درمان جایگزینی تستوسترون ؛ درمان جایگزینی تستوسترون ، TRT).
با تزریق عضلانی، اثر حدود 2-4 هفته طول می کشد ، با انبار طولانی مدت حتی 3 ماه از اثر ممکن است. پس از آن ، تزریق جدید مورد نیاز است. معایب عوارض جانبی بالقوه هستند (به زیر مراجعه کنید) مانند فشار خون (فشار خون بالا) ، پلی گلوبولیا (افزایش گلبول های قرمز در گلبول قرمز) یا حتی دیس لیپیدمی (اختلال متابولیسم چربی).
در ابتدا ، جایگزینی باید به 3-6 ماه محدود شود و ادامه آن بستگی به بهبود شکایات ذهنی و یافته های عینی دارد.
پس از سه ، شش و دوازده ماه و سالانه پس از آن ، "پاسخ به درمان" باید ارزیابی شود.

یادداشتهای بعدی

بدون جایگزینی تستوسترون درمان قبل از حذف پروستات سرطان (پروستات) سرطان)! راهنما پروستات سرطان: "در بیماران هیپوگنادی بدون ظاهر بالینی سرطان پروستات، تستوسترون را می توان جایگزین کرد. تا به امروز ، افزایش خطر ابتلا به پروستات سرطان نشان داده نشده است. "
برای پروستات سرطان بیمارانی که قبلاً تحت عمل جراحی قرار گرفته اند ، تا یک سال پس از جراحی منتظر بمانند و فقط در صورتی که بیمار در این مدت بدون عود PSA بوده است ، جایگزین شوند. جایگزینی باید به بیمارانی محدود شود که خطر کمتری دارند سرطان پروستات عود (نمره گلیسون قبل از عمل <8 ، pT1-2 ، PSA <10 نانوگرم/میلی لیتر) ”(دستورالعمل EAU).
برای موارد منع مصرف جایگزینی تستوسترون ، به زیر مراجعه کنید.

موارد منع مصرف

منع مطلق برای حکومت تستوسترون شناخته شده است و درمان نشده یا پیشرفته است سرطان پروستاتتستوسترون منجر به ارتقاء (رشد سریع) می شود سرطان پروستاتاست. با این حال، درمان جایگزینی هورمون (HRT) با تستوسترون به نظر نمی رسد رهبری به منظور افزایش پیشرفت جدید (شروع) سرطان پروستات: مطالعه نزدیک به یک چهارم یک میلیون مرد 69 ساله 2009 ساله به طور متوسط بین سالهای 2012 تا XNUMX از ثبت ملی سرطان پروستات و ثبت داروهای تجویز شده در سوئد نشان داد که هیچ ارتباط معنی داری وجود ندارد. بین TRT و خطر سرطان پروستات هنگام جایگزینی تستوسترون درمان (TRT) تجویز شد (OR 1.03 ، 95٪ CI 0.90-1. 17). در مقابل ، 35٪ افزایش خطر (OR 1.35 ، 95٪ CI 1.16-1.56) برای سرطان پروستات (خطر کم) در گروه مقایسه بلافاصله پس از شروع درمان جایگزینی تستوسترون (احتمالاً به دلیل مکرر ملاقات های پزشکی) مشاهده شد. در مردانی که حداقل یک سال از جایگزینی تستوسترون استفاده کرده بودند ، خطر ابتلا به سرطان های تهاجمی حتی 50 درصد کاهش یافت (OR 0.50 ، 95٪ CI 0.37-0.67). سایر موارد منع مصرف (دستورالعمل EAU).

بیماری هایی مانند پلی سیتمی (بیماری مغز استخوان که در آن قرمز خون تکثیر سلول ها به طور غیرقابل کنترل است) و در چه زمانی هماتوکریت (حجم کسری از عناصر سلولی در خون)> 50 (به دلیل ارزش هموگلوبین و هماتوکریت - تحت جایگزینی تستوسترون).
یافته های پروستات نامشخص
مقدار PSA> 4 نانوگرم/میلی لیتر
علائم شدید دستگاه ادراری تحتانی ناشی از هیپرپلازی خوش خیم پروستات (بزرگ شدن پروستات).
سرطان پستان (سرطان پروستات)
آپنه انسدادی بدون درمان (مکث در تنفس در هنگام خواب ناشی از انسداد راه هوایی ؛ اگرچه ارتباطی بین آپنه انسدادی خواب و جایگزینی تستوسترون اثبات نشده است)
گشاد کاردیومیوپاتی (بیماری قلب همراه با بزرگ شدن ماهیچه قلب).
شدید فشار خون (فشار خون بالا).
هیپرکلسمی (بیش از حد) کلسیم) در تومورهای بدخیم (بدخیم).

مواد فعال (نشانه اصلی)

فرم درخواست	ماده فعال	HWZ	ویژگی های خاص
شفاهی	تستوسترون Undecanoate	1,6 ساعت	نوسانات کوتاه مدت در سطح سرمی بیشترین غلظت پلاسمایی تستوسترون پس از چهار ساعت به طور متوسط. به دلیل تأثیر "اولین گذر" تستوسترون در کبد با تجزیه سریع ماده ، 3 تا 4 دوز روزانه یکبار لازم است. فراهمی زیستی ضعیف! در همین حال ، اهمیت کمی دارد
باکال	تستوسترون		نوسانات کوتاه مدت در سطح سرمی تحریکات مخاطی
عضلانی	تستوسترون اناناتات*	4,5 D	در هر مورد تزریق عضلانی عمیق لازم است!
عضلانی	تستوسترون undecanoate*		دو نفر اول تزریق به فاصله شش هفته ، بقیه هر سه ماه تجویز می شود. * توصیه نمی شود: سطوح بسیار متغیر ، غیر فیزیولوژیکی پس از تزریق زیاد است. عمیق تزریق عضلانی ضروری! غار: ضد انعقاد. منجر به سطح تستوسترون پایدار می شود.
زیر جلدی	گلوله های تستوسترون		کاشت جراحی مورد نیاز است خطر دررفتگی.
ترانس درمال غیر اسکروتال (به صورت ژل یا پچ)	تستوسترون		پوست شکم یا قسمت فوقانی بازوها/رانها: کوتیس به عنوان مخزنی عمل می کند که دارو از آن به طور مداوم طی 24 ساعت در جریان خون آزاد می شود. پس از تقریباً چهار ساعت ، سطح سرم در محدوده طبیعی است
	تستوسترون		عمدتا عامل انتخابی برای شروع درمان است استفاده از ژل در صبح منجر به حداکثر میزان تستوسترون در ساعات صبح می شود ، بنابراین می توان یک اثر فیزیولوژیکی را در اینجا تقلید کرد. خطر انتقال به دلیل تماس پوست به پوست با کودکان یا زنان به ندرت تحریک پوست
	تستوسترون

نحوه عملکرد درمان جایگزینی هورمون تستوسترون

نحوه عملکرد تستوسترون درمان جایگزینی هورمون.

اثرات درمان جایگزینی هورمون تستوسترون تقریباً بر تمام اندام ها یا سیستم های اندام تأثیر می گذارد:

حفظ مطلوب جسمی ، جنسی ، عاطفی و شناختی سلامت.
میل جنسی را افزایش دهید
اسپرماتوژنز (اسپرماتوژنز) و تشکیل پلاسمای منی (نطفه مایع از غدد جنسی).
اثرات ضد آتروژنیک (کاهش لیپوپروتئین (a) ، افزایش فیبرینولیز).
افزایش توده عضلانی بدون چربی
افزایش قدرت عضلانی
جلوگیری از پوکی استخوان (از دست دادن استخوان) و ضعف ناشی از افزایش سن.
کاهش آرترالژی
لیپولیز ناشی از کاتکول آمین به ویژه کاهش چربی احشایی (بسیج از تری گلیسیرید).
کاهش سرم لپتین سطوح.
بهبود حساسیت به انسولین*
برون ده قلب ، اتساع عروق کرونر عروق (قلب عروق بیماری)
افزایش اریتروپویز (تشکیل بلوغ اریتروسیت ها از سلولهای بنیادی خونساز مغز استخوان) و عملکرد سیستم ایمنی بدن
بهبود خلق و خو - به ویژه در مردان افسرده افسرده.
محافظت خاص در برابر بیماریهای خود ایمنی - به عنوان مثال روماتوئید آرتروز.
تحریک STH (هورمون رشد)

اطلاعات تکمیلی

دستورالعمل استفاده از ترانس درمال (حکومت دارو به شکل وصله): بیمار باید قبل از پانسمان تقریباً 5 دقیقه منتظر بماند. دستها باید با صابون تمیز شوند و آب برای حذف بقایای ژل ؛ از تماس فیزیکی مستقیم با افراد دیگر (به ویژه زنان و کودکان) باید در 6 ساعت اول پس از استفاده از ژل حاوی تستوسترون اجتناب شود.
در ابتدا ، جایگزینی باید به 3-6 ماه محدود شود و ادامه آن بستگی به بهبود شکایات ذهنی و یافته های عینی دارد.
پس از سه ، شش و دوازده ماه و سالانه پس از آن ، "پاسخ به درمان" باید ارزیابی شود.

اثرات جانبی

عوارض جانبی: تحریک پوست

عوارض جانبی احتمالی درمان جایگزینی هورمون تستوسترون.

سطح هموگلوبین و هماتوکریت
پلی گلوبولی (خون ضخیم شدن به دلیل افزایش گلبول های قرمز خون) - به دلیل سطح غیر فیزیولوژیکی تستوسترون (علت نادر).
ترومبوسیتوز (افزایش در پلاکت بالاتر از حد نرمال).
ادم (آب احتباس) ، احتباس مایعات - به دلیل کاهش سدیم دفع توسط کلیه ها ، شریانی فشار خون (فشار خون بالا), قلب نارسایی (نارسایی قلبی).
دیس لیپیدمی - HDL کلسترول با اکثرا کوچک کاهش می یابد LDL افزایش کلسترول
آکنه (به عنوان مثال آکنه vulgaris) - در ابتدای درمان نادر است).
بدتر شدن آپنه خواب (نادر).
ژنیکوماستی (بزرگ شدن غده پستانی در مردان ؛ نادر است).
پریاپیسم (نعوظ بیش از 4 ساعت بدون تحریک جنسی طول می کشد ؛ 95 cases موارد پریاپیسم ایسکمیک یا جریان کم ، که بسیار دردناک است) (بسیار نادر)
سمیت کبدی (کبد-آسیب رساندن ؛ فقط با 17 مشتق آندروژن آلفا آلکیله شده).
خطرات قلبی عروقی بحث برانگیز است:
- افزایش خطر: سکته قلبی (حمله قلبی) ، آپوپلکسی (سکته مغزی)
- یک روش ارزیابی ریسک توسط EMA (آژانس داروهای اروپایی) هیچ مدرکی نشان نداده است که داروهای حاوی تستوسترون در صورت استفاده از مجوز ، خطرات قلبی عروقی را افزایش می دهند.
- عدم افزایش خطر: انفارکتوس میوکارد یا سندرم حاد کرونر ، آپوپلکسی ، نارسایی قلبی (نارسایی قلبی) یا مرگ قلبی عروقی.
- کاهش میزان حوادث قلبی عروقی و مرگ و میر ناشی از همه علت ؛ بزرگترین گروه تا به امروز (83,010،0.76 مرد دارای بیمه هیپوگنادیسم/کم کاری گنادی). شرکت کنندگان سابقه سکته قلبی یا آپوپلکسی نداشتند. یافته ها: میزان سکته قلبی یک چهارم (HR 95 ؛ 0.63٪ CI 0.93-XNUMX) و میزان آپوپلکسی یک سوم کمتر بود.
- در مردان مسن (308) با سطح تستوسترون پایین یا نرمال ، سه سال تستوسترون درمانی در مقابل دارونما درمان منجر به تغییر قابل توجهی در ضخامت داخلی رسانه (اندازه گیری ضخامت درون رسانه: سونوگرافی معاینه برای تشخیص تغییرات عروق شریانی) یا در کلسیفیکاسیون کرونر ، و یا در بهبود عملکرد جنسی یا کیفیت زندگی.
- مطالعات مرتبط با ژنوم (GWAS) نشان داد که مردان مبتلا به موارد خاص ژن انواع ژن JMJD1C سطح تستوسترون را افزایش می دهند. بر اساس تجزیه و تحلیل تصادفی مندلی ، ما بررسی کردیم که آیا همان ژن هایی که سطح تستوسترون را افزایش می دهند بر خطر بیماری های قلبی عروقی نیز تأثیر می گذارد یا خیر. در اینجا نتایج:
  - هر 1 nmol/L افزایش سطح تستوسترون همراه بود.
    - تنها با افزایش اندک خطر ابتلا به سکته قلبی (نسبت شانس 1.17 ؛ 0.78-1.75).
    - با خطر مضاعف یک رویداد ترومبوآمبولیک (نسبت شانس 2.09 ؛ فاصله اطمینان 95٪ 1.27 تا 3.46)
    - با تقریباً 8 برابر افزایش خطر نارسایی قلبی (نسبت شانس 7.81 ؛ 2.56-23.8)
  این که آیا درمان با تستوسترون خطر بروز حوادث قلبی عروقی را افزایش می دهد یا خیر ، نیاز به یک مطالعه جداگانه دارد.
- در شش ماه اول ، خطر ابتلا به ترومبوآمبولی وریدی در مردان تحت درمان با تستوسترون مبتلا به هیپوگنادیسم افزایش یافت. بروز ترومبوآمبولی (عمیق رگ ترومبوز، ریوی آمبولی، ترومبوآمبولی وریدی نامشخص) 15.8/10,000 نفر در سال (در مقایسه با گروه کنترل: به طور متوسط 25٪ افزایش یافته است (فاصله اطمینان 95٪ -6٪ تا +66٪) ؛ در شش ماه اول: بروز حوادث ترومبوآمبولیک در تستوسترون مردان تحت درمان: 52 ((-6 to تا +146).

معاینات منظم

تحت درمان جایگزینی تستوسترون ، معاینات منظم شامل آزمایش PSA ، هماتوکریت ، لمس راست روده و سونوگرافی پروستات رکتوم باید انجام شود:

شش ماهه برای اولین سال
از سال دوم سالی یکبار

آندروپوز و دیابت نوع 2

جایگزینی تستوسترون در مردان با کاهش سطح تستوسترون سرمی و دیابت نوع 2 ، منجر به کاهش موارد زیر می شود:

سطح سرمی انسولین ناشتا
سطح سرمی گلوکز
hbaxnumxc

درمان با تستوسترون همچنین منجر به کاهش وزن و بهبود سیستم قلبی عروقی می شود عوامل خطر در مردان چاق هیپوگنادیال با و بدون نوع 2 دیابت قندی

.
استروژن درمانی در مردان پیری

در مطالعه ای (Giri و همکاران ، آترواسکلروز. 1998 ؛ 137: 359-366) بر روی مردان سالم ، درمان با استروژن با 0.5-2 میلی گرم میکرونیزه استرادیول 17 بتا خوراکی منجر به موارد زیر شد:

کاهش کلسترول LDL
افزایش کلسترول HDL
کاهش هموسیستئین و فیبرینوژن

این بدون افزایش در رخ داده است ترومبوز نشانگرهایی مانند ترومبین-آنتی ترومبین III کمپلکس ، پروتئین C ، و فاکتور فون ویلبراند. با این حال ، تصادفی ، دارونماکارآزمایی کنترل شده -پروژه دارویی کرونر ، 1970 -در اثبات اثر محافظتی شکست خورد استروژن ها در مردان پس از سکته قلبی (سکته) برعکس ، این مطالعه افزایش 3 برابری حوادث ترومبوآمبولیک را نشان داد و تعداد سکته های غیر مرگبار میوکارد تقریباً دو برابر بیشتر بود. نتیجه گیری! در حال حاضر درمان مردان مسن با استروژن توصیه نمی شود!

مکمل ها (مکمل های غذایی ؛ مواد حیاتی)

در حضور بیخوابی (اختلالات خواب) ناشی از آندروپوز ، به بی خوابی زیر مراجعه کنید/درمان دارویی/مکمل.