بیماری پمپ: علل ، علائم و درمان

بیماری پمپ یک بیماری ذخیره گلیکوژن با سیر پیش بینی نشده است. نشانه شناسی با ضعف عضلانی پیشرونده مشخص می شود. موفقیت در حال حاضر در مشاهده شده است درمان توسط مصنوعی حکومت آنزیم مسبب

بیماری پمپ چیست؟

بیماری های ذخیره سازی گروه ناهمگونی از بیماری ها هستند که در آنها مواد مختلفی در اندام ها یا سلول های ارگانیسم رسوب می کند. بافتها یا اندامها معمولاً در اثر رسوبات عملکرد خود را از دست می دهند. مواد رسوب شده می تواند انواع مختلفی داشته باشد. بسته به ماده ، بین گلیکوژنوزها ، موکوپلی ساکاریدوزها ، لیپیدوزها ، اسفنگولیپیدوزها ، هموسیدروزها و آمیلوئیدوزها تمایز قایل می شود. در گلیکوژنوز ، گلیکوژن در اطراف بافت های بدن ذخیره می شود. در این بیماری ، ذخیره می شود کربوهیدرات ها دیگر قابل تجزیه و تبدیل به نیست گلوکز، یا فقط ناقص. علت آن معمولاً نقص آنزیم در است آنزیم ها که در تحول دخیل هستند گلوکز در بدن. یکی از بیماری های ذخیره گلیکوژن ، بیماری پمپ است که بیماری پمپ یا کمبود اسید مالتاز نیز نامیده می شود. این بیماری لیزوزوم α-گلوکوزیداز یا اسید مالتاز را تحت تأثیر قرار می دهد ژن GAA در بدن سالم ، آنزیم زنجیره طولانی را تخریب می کند پلی ساکارید ها از لیزوزوم به گلوکز. در انسان ، آنزیم در همه بافت ها وجود دارد. با این وجود ، بیماری متابولیک به طور عمده در عضلات قابل توجه است و بنابراین به عنوان میوپاتی نیز طبقه بندی می شود. این بیماری نادر پس از آسیب شناس هلندی Pompe نامگذاری شده است ، که اولین بار این پدیده را در سال 1932 توصیف کرد. در سال 1954 ، GT Cori بیماری را به عنوان بیماری ذخیره گلیکوژن نوع II ثبت کرد.

علل

در دهه 1960 ، HG Hers کمبود لیزوزوم α-گلوکوزیداز را به عنوان پیوند علت بیماری Pompe کشف کرد. این کمبود بر اساس یک علت اصلی ایجاد می شود ژن نقص موثر بر آنزیم α-1,4،XNUMX-گلوکوزیداز. این آنزیم با نام اسید مالتاز نیز شناخته می شود و یا کاملاً وجود ندارد یا فعالیت کاهش یافته ای را نشان می دهد. بنابراین ، شکست از قند فرم ذخیره سازی گلیکوژن در عضلات رخ نمی دهد. بنابراین گلیکوژن در سلولهای عضلانی لیزوزوم ها ذخیره می شود ، جایی که سلول های عضلانی را از بین می برد. فعالیت باقیمانده آنزیم با شدت بیماری ارتباط دارد. نوع نوزادی بیماری پمپ فعالیت های کمتر از یک درصد را ثبت می کند. نوع نوجوانان فعالیت باقیمانده را تا ده درصد و نوع بزرگسالان فعالیت باقیمانده را تا 40 درصد حفظ می کند. این بیماری در معرض توارث اتوزومی مغلوب است. پسران به همان اندازه دختران مبتلا می شوند. مسبب ژن نقص در ناحیه q25.2-q25.3 کروموزوم 17 محلی شده و 28 کیلو بوت بر طول است. از نظر ژنتیکی ، این بیماری ناهمگن است و تاکنون با 150 جهش مختلف همراه است. بیماران هتروزیگوت مرکب هستند. شکل کودک اغلب با دو جهش شدید مشخص می شود. در این فرم بین ژنوتیپ و پیشرفت بیماری همخوانی زیادی وجود دارد. در فرم بزرگسالان اینگونه نیست. گزارش شده است که شیوع آن بین 1: 40,000،1 تا 150,000: 200،XNUMX است. تقریباً XNUMX نفر در آلمان تشخیص داده شده اند.

علائم ، شکایات و علائم

علائم اصلی بیماری پمپ کاردیومگالی و قلب شکست. نقایص عصبی و عضلانی نیز وجود دارد. بیماری پمپ از نظر ابتلا به یک سن خاص محدود نیست ، اما می تواند در تمام سنین تأثیر بگذارد. شکل نوزاد در نوزادان رخ می دهد و معمولاً در اولین سال زندگی کشنده است. در بیشتر موارد ، مرگی که رخ می دهد مرگ ناشی از است قلب نارسایی ، که به دلیل کاردیومگالی هیپرتروفیک است. اولین علائم پس از دو ماه در فرم شیرخوارگی ظاهر می شود. نوجوانان به بیماری نوجوانان پمپ مبتلا می شوند. در بزرگسالان ، دارو به بیماری بزرگسالان پمپ اشاره دارد. به صورت علامت دار ، این اشکال خود را در ضعف عضلانی پیشرونده در عضلات تنفسی و عضلات اسکلتی تنه نشان می دهد. بازوها و همچنین لگن و رانها ممکن است تحت تأثیر قرار بگیرند. این دوره در فرم بزرگسالان و نوجوانان قابل پیش بینی نیست. دوره های شدید با از دست دادن توانایی تنفس مشخص می شود. از دست دادن حرکت نیز اغلب وجود دارد. وضعیت فرسودگی تنظیم می شود. در بعضی موارد ، مواد در عروق رسوب می کنند و ممکن است تشکیل شوند آنوریسم، پارگی آن ممکن است کشنده باشد. به طور متوسط ​​، اولین علائم کمی قبل از 30 سالگی قابل توجه است و مربوط به مشکلات پیاده روی یا ورزش است. تشخیص معمولاً در اواسط دهه 30 انجام می شود. حدود ده سال بعد ، افراد مبتلا معمولاً به صندلی چرخدار وابسته هستند.

تشخیص و روند بیماری

تشخیص بیماری پمپ معمولاً توسط عضله تأیید می شود بیوپسی بر اساس سابقه بیمار از نظر بافت شناسی ، رنگ آمیزی PAS می تواند رسوب گسترده گلیکوژن را در عضله نشان دهد. به همین اندازه ، تشخیص می تواند در اندازه گیری فعالیت آنزیم اسید مالتاز لنگر بیاندازد ، همانطور که در لکوسیتها با خشک خون تست. برای تأیید تشخیص می توان از آزمایش ژنتیکی مولکولی نیز استفاده کرد. در خون، CK ، CKMB ، LDH ، GOT و GPT بالا هستند. در ادرار ، Glc4 افزایش یافته معمولاً وجود دارد. بسیاری از تشخیص های افتراقی باید کنار گذاشته شوند. در فرم شیرخوارگی ، تشخیص مشکوک اغلب می تواند با پیشرفت سریع به دلیل علائم مشخص ، که با افزایش مشکلات تنفسی و تاخیر رشد حرکتی همراه است ، تأیید شود. کاردیومگالی را می توان با یافته های رادیوگرافی تأیید کرد. از لحاظ تئوری ، تشخیص قبل از تولد بر اساس آمنیوسنتز یا نمونه برداری از بافت نیز قابل تصور است. روند بیماری پمپ معمولاً هر چه زودتر از شروع بیماری شدیدتر باشد. با این وجود ، بیماری پمپ با یک روند فردی و بنابراین در واقع غیر قابل پیش بینی بیماری مشخص می شود. فرم های خفیف نیز مشاهده می شود.

عوارض

در نتیجه بیماری پمپ ، افراد مبتلا از محدودیت و ناراحتی قابل توجهی در زندگی روزمره رنج می برند. در درجه اول، تنفس مشکلات رخ می دهد ، که رهبری به توانایی بسیار پایین کار در زیر فشار و خستگی در بیمار علاوه بر این ، عدم اکسیژن همچنین می توانید رهبری به از دست دادن هوشیاری ، که در طی آن فرد آسیب دیده ممکن است با سقوط خود را آسیب برساند. تنفس مشکلات نیز تأثیر منفی در قلب و دیگر اعضای داخلی، به طوری که آسیب غیر قابل برگشت نتیجه می تواند به اندام ها وارد شود. امید به زندگی به طور قابل توجهی توسط بیماری پمپ کاهش و محدود می شود. در بدترین حالت ، فرد مبتلا می تواند به دلیل مرگ قلبی بمیرد. فعالیت های سنگین یا فعالیت های ورزشی نیز به دلیل این بیماری هنوز برای فرد مبتلا امکان پذیر نیست. درمان بیماری پمپ معمولاً براساس علائم انجام شده و هدف آن افزایش امید به زندگی است. از داروهای مختلفی استفاده می شود که معمولاً استفاده نمی شود رهبری به هر عارضه خاصی علائم را نیز می توان با کمک کاهش داد تن درمانی. در صورت بروز محدودیت های روانشناختی ، درمان روانشناختی هنوز لازم است.

چه زمانی باید به پزشک مراجعه کرد؟

کسانی که از بیماری پمپ رنج می برند یا در کودکی تحت تأثیر بیماری ارثی قرار می گیرند یا تا بزرگسالی علائم شدیدی در عضلات ندارند. افراد مبتلا به گلیکوژنوز نوع II از افزایش هدر رفتن عضلات رنج می برند. عضلات تنفسی نیز ممکن است تحت تأثیر قرار گیرند. اگر نقص ژنتیکی در طی معاینه معمول به موقع کشف نشود ، با افزایش علائم ، مراجعه به پزشک طبق دستور روز است. با این حال ، ممکن است مدت طولانی طول بکشد تا تشخیص داده شود. اول ، بسیاری از بیماری ها با سیر مشابه وجود دارد. دوم ، آزمایش ژنتیکی در پزشکی امری عادی نیست. سوم ، بیماری ذخیره گلیکوژن نوع II نیز یک بیماری متابولیک است. بسیاری از پزشکان با علائم بیماری پمپ آشنا نیستند. بعلاوه ، بیماری پومپه در اواخر شروع ، مجموعه ای از علائم را ندارد. در کودکان ، تشخیص بیماری بسیار آسان تر است. بیشتر بیماران بزرگسال با شکایت های مختلف از عضله به پزشک مراجعه می کنند. علائم توصیف شده می تواند اندام ها ، اما همچنین عضلات تنفسی یا قلب را تحت تأثیر قرار دهد. اندامهایی مانند کبد ممکن است تحت تأثیر قرار گیرد. وخیم شدن به سرعت پیشرفت می کند. بنابراین ، مراجعه به پزشک با گذشت زمان و بدون تشخیص صحیح ، جمع می شود. ادیسه از طریق اقدامات پزشکی با بیماری پمپ غیر معمول نیست.

درمان و درمان

بیماری پمپ تاکنون درمانی ندارد. برای علایم هیچ روش درمانی در دسترس نیست. بنابراین ، بیماران به طور عمده به صورت علامتی و حمایتی درمان می شوند. اشکال تسکینی از درمان توصیه می شوند این درمان شامل توصیه های غذایی و تنفسی و همچنین تن درمانی برای تقویت عضله. با گذشت زمان ، تنفس مصنوعی و تغذیه لازم می شود. تصمیم به موقع برای اینها معیارهای برای طولانی شدن عمر ضروری است. از نظر تغذیه ای ، دارای پروتئین بالا رژیم غذایی در ترکیب با تحمل ثابت شده است که آموزش موفقیت آمیز است. از سال 2006 ، تحویل مصنوعی پروتئین نوترکیب که از سلولهای CHO تشکیل شده و به عنوان آلگلوکوزیداز آلفا یا میوزیم شناخته می شود ، امکان پذیر است. این دارو به صورت وریدی هر 14 روز تجویز می شود. در نوزادان ، موفقیت موفقیت آمیز پس از اوایل مشاهده شده است حکومت از این دارو ، که توانسته است بقا را تضمین کند. در مورد كودكان بزرگتر ، تجربه متناقضی وجود دارد و در مورد بزرگسالان ، هیچ شواهد قانع كننده ای درباره اثربخشی وجود ندارد. هزینه های دارویی می تواند تا 50,000،500,000 یورو در سال برای یک نوزاد و XNUMX،XNUMX یورو در سال برای یک بزرگسال باشد. مراقبت از زندگی مادام العمر لازم است. پاسخ عضلات اسکلتی به درمان متغیر است. از طرف دیگر ، ضعف عضلات قلب بهبود می یابد. به دلیل خون-مغز مانع ، دارو بر روند بیماری در مغز تأثیر نمی گذارد. رویکردهای درمانی مانند ژن درمانی در مراحل آزمایش حیوانات است. انتقال ژن قبلاً در موش ها موفقیت آمیز بوده است. درمان با چاپرون دارویی می تواند فعالیت پسماند اسید مالتاز را افزایش دهد ، اما هنوز عملی نیست. مراقبت های روان درمانی حمایتی برای پردازش وضعیت به خانواده های آسیب دیده توصیه می شود.

چشم انداز و پیش آگهی

بیماری پمپ یک بیماری ارثی لاعلاج است که معمولاً منجر به کوتاه شدن طول عمر می شود. پیش آگهی دقیق به شکل خاص بیماری و سن فرد مبتلا در شروع بستگی دارد. پیش آگهی برای شکل اولیه بیماری پمپ نامطلوب است ، که در صورت عدم درمان ، معمولاً طی دو سال منجر به مرگ می شود. افراد مبتلا معمولاً از بین می روند ذات الریه or نارسایی قلبی. درمان بیماری با درمان جایگزینی آنزیم پیش آگهی را به طور قابل توجهی بهبود می بخشد. امید به زندگی مبتلایان به سن بالای ده سال به طور قابل توجهی افزایش می یابد. با این حال ، از آنجا که این شکل از درمان جدید است ، پیش بینی های طولانی مدت هنوز در دسترس نیست. بدون درمان ، شکل نوجوانان بیماری پمپ معمولاً منجر به مرگ بیمار قبل از رسیدن به بزرگسالی می شود. شکل بالغ بیماری پمپ مطلوب ترین پیش آگهی است. در هر صورت ، طول عمر با درمان به طور قابل توجهی افزایش می یابد. با این حال ، افراد مبتلا معمولاً محدودیت هایی مانند مشکلات شناختی و از دست دادن شنوایی و حتی ناشنوایی در حال حاضر روش های درمانی جدیدی مانند درمان های ژنی برای بیماری پمپ در حال توسعه و آزمایش است و انتظار می رود پیش آگهی مطلوب تری داشته باشد.

پیشگیری

تا به امروز می توان از طریق بیماری پمپ پیشگیری کرد مشاوره ژنتیک در مرحله تنظیم خانواده. برای والدین کودک مبتلا ، خطر عود 25 درصد است. پس از تشخیص مثبت قبل از تولد ، به والدین باردار نیز امکان خاتمه دادن داده می شود بارداری.

پیگیری

به عنوان یک قاعده ، مراقبت های بعدی بسیار کمی و همچنین بسیار محدود است معیارهای و گزینه هایی برای مبتلایان به بیماری پمپ در دسترس است ، بنابراین آنها باید در مراحل اولیه به پزشک مراجعه کنند تا از بروز سایر شکایات و عوارض جلوگیری کنند. بهبودی مستقلی وجود ندارد ، بنابراین در اولین علائم و نشانه های بیماری باید با پزشک مشورت شود. روند بهبودی اساساً بر اساس تمرینات انجام شده از انجام می شود تن درمانی or درمان فیزیوتراپی. در اینجا ، بسیاری از تمرینات نیز می تواند در خانه خود بیمار تکرار شود ، که به طور قابل توجهی باعث پیشرفت درمان می شود. کمک و مراقبت از خانواده خود نیز بسیار مهم است که می تواند از بروز آن جلوگیری کند افسردگی و سایر ناراحتی های روانی. در صورت تمایل موجود به فرزندآوری ، مبتلایان باید از آزمایش و مشاوره ژنتیک برای جلوگیری از عود بیماری استفاده کنند. بررسی و معاینات منظم توسط پزشک نیز در طول زندگی ضروری است. خود بیماری معمولاً امید به زندگی بیمار را کاهش نمی دهد. به علاوه معیارهای از مراقبت های بعدی معمولاً در دسترس فرد مبتلا نیست.

کاری که می توانید خودتان انجام دهید

برای مبتلایان ، بیماری پمپ یک تشخیص بسیار استرس زا است ، به ویژه هنگامی که بیماری در سنین بالاتر ظاهر شود. سیر بیماری می تواند کاملاً منفرد باشد ، به همین دلیل بیماران مایلند تا آنجا که ممکن است به تنهایی برای اطمینان از دوره خفیف بیماری نکته اصلی جلوگیری از بیماری های اضافی است. به عنوان مثال ، بیماران باید مطمئن شوند که بهترین منبع ممکن را دارند اکسیژن تا به دلیل آن زمین نخورند یا تصادف نکنند سرگیجه. علاوه بر این ، عدم وجود اکسیژن باعث آسیب اضافی به قلب می شود - و احتمالاً اعضای دیگر نیز. بیماری های عفونی مانند آنفولانزا در صورت امکان از عفونت های شبیه آنفولانزا نیز باید خودداری شود ، زیرا آنها نیز تأثیر می گذارند تنفس و بدن و آن را بسیار ضعیف می کند سیستم ایمنی بدن. بیماران مبتلا به بیماری پمپ خوب است توجه ویژه ای به خود نشان دهند سیستم ایمنی بدن. آنها باید به یک پروتئین تازه و پر پروتئین توجه کنند رژیم غذایی در توصیه های رژیم غذایی متخصص آنها. ورزش منظم نیز برای حفظ عضله مهم است استحکامبه خصوص در پاها تحمل به ویژه آموزش ثابت شده است که در درمان بیماری پمپ موثر است. فیزیوتراپیست های معالج کمک های لازم را در این زمینه ارائه می دهند. برای بسیاری از بیماران و بستگان آنها ، حمایت روانی مفید است. آنها همچنین از Pompe Deutschland eV (www.morbus-pompe.de) پشتیبانی و اطلاعات دریافت می کنند.