شیمی کش ها: ساختار ، عملکرد و بیماری ها

کموکین ها سیگنالینگ کوچکی هستند پروتئین ها که باعث کموتاکسی (حرکت مهاجر) سلولها می شود. در بیشتر موارد ، این سلول ها سلول های ایمنی هستند. بنابراین ، کموکین ها مسئول عملکرد موثر مواد شیمیایی هستند سیستم ایمنی بدن.

کموکین ها چیست؟

کموکین ها کوچک هستند پروتئین ها که از خانواده سیتوکین ها هستند. آنها باعث مهاجرت سلول ها می شوند. عمدتا ، این سلول های ایمنی هستند که باید سریع به محل مناسب آسیب یا عفونت برسند. کموکین ها توسط سلول هایی تولید می شوند که برای جذب آنها نیز در نظر گرفته شده اند. روی سطح این سلول ها گیرنده هایی وجود دارد که کموکاین ها را قادر به لنگر انداختن می کند. سیگنال مولکول ها به کموکاین های التهابی و هموستاتیک تقسیم می شوند. در بیشتر موارد ، آنها کموکین های التهابی هستند. آنها سلولهای ایمنی را به مقصد می رسانند ، که بلافاصله فرآیندهای التهابی را در آنجا ایجاد می کنند تا از عفونت دفاع کنند. کموکین های التهابی همیشه در محل آسیب یا عفونت توسط سلول های ایمنی موجود در آنجا تولید می شوند تا سلول های دفاعی بیشتری را به خود جلب کنند. کموکین های هوموستاتیک به طور مداوم تولید می شوند ، حتی در صورت عدم وجود عفونت. آنها برای نظارت بر بافت سالم عمل می کنند. کموکینها بر روی سلولهای ایمنی مانند کموتاکسی اثر دارند مونوسیت ها، ماکروفاژها ، کراتینوسیت ها ، فیبروبلاست ها ، پلاکت، سلولهای اندوتلیال ، سلولهای T ، سلولهای روزنه ای ، گرانولوسیتهای نوتروفیل و سلولهای دندریتیک. آنها همچنین به عنوان مواد سیگنالینگ توسط این سلول ها تولید می شوند تا در صورت لزوم مانند سلول ها جذب شوند.

آناتومی و ساختار

کموکاین ها زنجیره های پروتئینی کوچکی از 75 تا 125 هستند اسیدهای آمینه هر یک. در انتهای ترمینال زنجیره یک یا دو قرار دارد سیستئین باقیمانده سيستئين هست یک گوگرد- حاوی اسید آمینه که می تواند دی سولفید ایجاد کند پل در مولکول سیستئین باقی مانده ها اکنون سولفید تشکیل می شوند پل درون زنجیره پروتئین است. با این حال ، در حالی که توالی اسیدهای آمینه در خانواده کموکین ها متغیر است پروتئین ها، ساختار سوم برای همه کموکین ها یکسان است. بدنه اصلی به صورت یک جزوه ضد موازی سه رشته با ساختار بتا تشکیل شده است. در انتهای کربوکسی ، زنجیره با مارپیچ آلفا پایان می یابد. این جایی است که اکنون بقایای سیستئین در آن قرار دارد. چگونه می توان این بقایای سیستئین انتهایی را مرتب کرد ، چهار ساختار وجود دارد. هر سازه نمادی از یک خانواده کموکین است. بنابراین ، دو باقیمانده سیستئین می توانند مستقیماً پشت سر هم قرار بگیرند. خانواده کموکاین مربوطه خانواده CC نامیده می شود. اگر اسید آمینه دیگری بین مانده سیستئین جابجا شود ، این خانواده CXC است. خانواده CX3C حاوی دو باقیمانده سیستئین است که توسط سه جدا شده است اسیدهای آمینه. سرانجام ، یک خانواده با یک مانده سیستئین وجود دارد که به آن خانواده C گفته می شود. تمام باقیمانده های سیستئین یک پل سولفید در داخل زنجیره تشکیل می دهند. خانواده های کموکاین های فردی عملکردهای مختلفی دارند. ساختار دقیق کموکاین ها هنوز کاملاً شناخته نشده است. کموکاین ها لزوماً به مایعات بافتی یا خون عملکرد خود را انجام دهند. آنها همچنین می توانند سیگنال های خود را از طریق ساختارهای جامد توسط انتقال دهند غلظت شیب ها با انجام این کار ، آنها با بار مثبت بسیاری از پایه های خود متصل می شوند اسیدهای آمینه به یک بار منفی قند مولکول (گلیکوزآمینوگلوکان) روی سطح سلول ها. اینکه چرا دیگر نمی توانند به گلیکوزامینوگلوکان متصل شوند ، عملکرد آنها از دست می رود هنوز مشخص نیست.

عملکرد و وظایف

عملکرد اصلی کموکین ها جذب سلولهای ایمنی خاص به مکانهایی در بدن است که در حال حاضر سطح بالاتری از دفاع در برابر مهاجمان عفونی دارند. این باعث می شود پاسخ ایمنی م moreثرتر باشد. در بیشتر موارد ، بنابراین همچنین اطمینان حاصل می کنند که پاسخهای التهابی قابل توجهی برای مقابله با عفونت ایجاد می شود. سلولهای ایمنی موجود در آنجا در محل آسیب یا عفونت ایجاد می شوند. سلول هایی که اکنون جذب شده اند به سمت بالاترین ها حرکت می کنند غلظت از کموکین ها گیرنده های کموکاین مربوطه در سطح آنها قرار دارند. کموکین ها به این گیرنده ها متصل می شوند و باعث مهاجرت سلول ها به سمت بالاترین سلول ها می شوند غلظت از کموکین ها با این حال ، هر خانواده کموکین به گیرنده های خود متصل می شود. به عنوان مثال ، خانواده CC مهاجرت از مونوسیت ها, لنفوسيت ها، و گرانولوسیتهای بازوفیل و ائوزینوفیل. خانواده CXC مسئول آنژیوژنز (رشد خون عروق) خانواده CX3C در فرآیندهای التهابی سلولهای خون نقش دارد سیستم عصبیسرانجام ، کموکاینهای C سلولهای CD8 T و سلولهای NK (سلولهای کشنده طبیعی) را فعال می کنند.

بیماری

هنگامی که تعامل بین کموکین ها و گیرنده های کموکین به هم بخورد ، سیستم ایمنی بدن سو mal عملکرد غالباً ، به دلیل جهش گیرنده متناظر ، دیگر برای اتصالات کموکین ها مناسب نیست. این بدان معنی است که سلولهای ایمنی دیگر در شرایط تعیین کننده نمی توانند جذب شوند. این نقص عملکرد خود را بعنوان نقص ایمنی نشان می دهد. به عنوان مثال ، سندرم WHIM ، نقص ایمنی خاص ، به دلیل نقص گیرنده کموکین است. این بیماری در عفونت های مکرر ویروسی و باکتریایی خود را نشان می دهد. بیماران حساسیت خاصی به ویروس پاپیلومای انسانی نشان می دهند ، عفونت آن در شکل گیری زگیل. مغز استخوان مملو از سلولهای پیش ساز T است ، اما این سلولها به نقاط عفونت مهاجرت نمی کنند. نقص ایمنی انتخابی در برابر موارد خاص پاتوژن ها همچنین ممکن است. به عنوان مثال ، جهش یک گیرنده برای یک کموکین از خانواده CC منجر به حساسیت های خاص به ویروس نیل غربی. با این حال ، همان گیرنده هنگام جهش ، ایمنی ارثی نسبت به HIV را نیز فراهم می کند. جهش های خاصی در منطقه گیرنده های کموکین نیز می تواند تا حدی مسئول این امر باشد بیماری های خود ایمنی یا آلرژی تولید زیاد شیمی های خاص نیز می تواند رهبری به بیماری ها به عنوان مثال ، توسعه پسوریازیس مشخص شده است که مربوط به تولید بیش از حد کموکاین CXC IL-8 است. روماتوئید آرتروز همچنین همراه با تولید بیش از حد IL-8 رخ می دهد. تغییرات آترواسکلروتیک اغلب نتیجه فرآیندهای التهابی بیش از حد است که گاهی اوقات به دلیل افزایش فعالیت های کموکاین ایجاد می شود.