اصطلاح کلستاز داخل کبدی خانوادگی پیشرونده برای توصیف سه کلستاز استفاده می شود که از نظر ظاهری بسیار شبیه به هم هستند و با نقایص ژنتیکی مختلف می توان آنها را از یکدیگر تشخیص داد. بیماری ها به صورت اتوزومی مغلوب به ارث می رسند و رهبری به حالت سکون صفرا مایعات موجود در بدن به دلیل نقص رمزگذاری شده در انتقال غشا پروتئین ها در صفرا مویرگی غشاها درمان بیماری نیاز دارد کبد پیوند؛ در غیر این صورت ، پیش آگهی برای هر سه شکل بیماری نامطلوب است.
کلستاز داخل کبدی خانوادگی مترقی چیست؟
کلستاز داخل کبدی پیشرونده نادر (PFIC) یک بیماری ارثی مغلوب اتوزومی مغزی است کبد. سه شکل مختلف بیماری ، PFIC نوع 1 تا نوع 3 (PFIC1 ، PFIC2 ، PFIC3) ، با اختلاف بالینی کمی شناخته شده اند. وجه تمایز اصلی آنها نقص های مختلف ژنتیکی است که هر کدام به طور معیوب پروتئین حمل و نقل غشایی خاص را رمزگذاری می کنند کبد سلول ها. این منجر به اختلال در دفع صفرا اسیدها و باعث تجمع سمی در اسیدهای صفراوی در سلولهای کبدی (سلولهای کبدی) و تجمع صفرا در بدن (کلستاز). PFIC نوع 1 به عنوان بیماری بیلر یا سندرم بیلر نیز شناخته می شود زیرا اولین نقص ژنتیکی در خانواده بایلر شناسایی شد. هر سه شکل بیماری رهبری به سیروز کبدی در سنین پایین ، که می تواند تنها با دارو به تأخیر بیفتد و رژیم غذایی، اما جلوگیری نمی شود تنها درمان این است پیوند کبد در حالی که بیمار هنوز کودک است.
علل
کلستاز داخل کبدی خانوادگی پیشرونده منحصراً ناشی از نقایص ژنتیکی خاصی است که به روش اتوزومی مغلوب به ارث می رسد. این بدان معناست که این بیماری خاص جنسیت نیست و فقط زمانی به نتیجه می رسد که هر دو والد دارای نقص ژنتیکی یکسانی باشند. PFIC1 توسط ATP8B1 جهش یافته ایجاد می شود ژن ATP در کروموزوم 18 ژن جهش باعث ایجاد اختلال در فسفوگلیسیرید فسفاتیدیل سرین می شود که برای عملکرد یک ناقل خاص آمینوفسفولیپید مهم است. این منجر به کلستاز داخل کبدی می شود. از آنجا که همان نوع سلول در لوزالمعده نیز وجود دارد ، علائم مشابه در آنجا نیز مشاهده می شود. این علائم خارج کبدی را که با PFIC1 مشاهده شده نیز توضیح می دهد. نوع بیماری PFICB2 را می توان در a ژن جهش ژن ABCB11 روی کروموزوم 2. ژن معیوب در عملکرد a نقش دارد صفرا ناقل اسید و همچنین منجر به کلستاز می شود. جهش ژنی در ژن ABCB4 در کروموزوم 7 منجر به کاهش ترشح می شود لسیتین، در نتیجه محافظت از سلولهای کبدی کاهش می یابد. اثرات نقص ژن که از نظر عللی مسئول ایجاد PFICB3 است ، به صورت کلانژیت مزمن آشکار می شود ، که عامل اصلی ایجاد سیروز کبدی است.
علائم ، شکایات و علائم
علامت گذاری در هر سه شکل PFIC تفاوت کمی دارد و در بسیاری از موارد در نوزاد تازه متولد می شود. هر سه تظاهرات همراه با خارش شدید است که فقط در PFIC3 ضعیف تر است. سندرم Byler بلافاصله پس از تولد به طور مزمن مشخص می شود زردی, اسهال, پانکراتیت، و رشد عقب افتادگی و از دست دادن شنوایی. ظاهر تومورهای کبدی و تشکیل سنگهای صفراوی از اوایل سال اول یا دوم زندگی نشانه های معمولی PFIC2 است. اگرچه به نظر می رسد روند بیماری در PFIC3 در مقایسه با دو شکل دیگر کندتر و خفیف تر باشد ، سیروز کبدی بعدا توسعه می یابد
تشخیص و پیشرفت بیماری
نوزادانی که علائم کلستاز را بدون انسداد صفراوی نشان می دهند ، بیماری PFIC ارثی را نشان می دهند. تست شیمی آزمایشگاهی اطلاعاتی را در مورد سطح آنزیم کبد و اسید صفراوی موجود در آن فراهم می کند خون. گزینه های تشخیصی دیگر شامل کبد است بیوپسی به دنبال بررسی بافت شناسی و آزمایش وجود نقص در حمل و نقل پروتئین ها. در اصل ، آزمایش ژنتیکی مولکولی ، به ویژه در تمایز سه شکل PFIC از یکدیگر مفید است. با این حال ، نتایج چنین معاینه ای همیشه قابل اعتماد نیست. تعیین اضافی پیشرونده در حال حاضر نشان می دهد که بیماری در صورت عدم درمان سیر پیش رونده را طی می کند. پیش آگهی بقا برای هر سه تظاهرات بیماری نامطلوب است. در صورت عدم درمان ، میانگین امید به زندگی کمتر از ده سال است.
عوارض
در این بیماری در صورت عدم درمان در بیشتر موارد مرگ رخ می دهد. در این حالت ، افراد مبتلا معمولاً وابسته هستند پیوند کبد برای بقا. خود ترمیم رخ نمی دهد. علائم در کودکی و می تواند رهبری به خارش شدید پوست. زردی همچنین رخ می دهد و کیفیت زندگی بیمار را به شدت کاهش می دهد. افراد مبتلا نیز از این بیماری رنج می برند از دست دادن شنوایی و اختلالات در رشد و نمو علاوه بر این ، این بیماری منجر به ایجاد مزاحمت نیز می شود اسهال or نفخ. والدین و بستگان بیماران نیز اغلب از این بیماری رنج می برند افسردگی یا سایر ناراحتی های روانی ناشی از بیماری. اگر درمانی وجود نداشته باشد ، این بیماری معمولاً منجر می شود سیروز کبدی، که در نهایت منجر به مرگ فرد مبتلا می شود. درمان این بیماری با کمک داروها انجام می شود. با این حال ، در بیشتر موارد ، بیماران اعتماد می کنند پیوند کبد برای افزایش امید به زندگی.
چه زمانی باید به پزشک مراجعه کرد؟
اولین علائم بی نظمی اندکی پس از تولد فرد مبتلا ظاهر می شود. خارش ، تغییرات و ناهنجاری های ظاهری پوست، و همچنین تغییر رنگ پوست ، باید مورد بررسی و درمان قرار گیرد. در بسیاری از موارد ، بلافاصله پس از تولد توسط اعضای تیم پرستاری و کمک به ناهنجاری ها مشاهده می شود. ماماها و پزشکان معاینات اولیه نوزادان را انجام می دهند. اگر بی نظمی در این زمان وجود داشته باشد ، مستند و پیگیری می شود. در این موارد ، والدین و بستگان باید تماس نزدیک با پزشک معالج داشته باشند. اگر اختلالات رشد در طی روند توسعه بیشتر آشکار شود ، توضیح مشاهدات توصیه می شود. اگر مقایسه مستقیم با همسالان نشان دهد a کوتاه قد، باید با پزشک مشورت شود. اختلالات شنوایی ، کاهش قدرت شنوایی و بی نظمی های گفتاری نیز باید بررسی و درمان شود. جوش ها، زخم و رشد در پوست اختلال عملکرد کبد را نشان می دهد. مراجعه به پزشک توصیه می شود تا روشن شدن علائم صورت گیرد. سوi هاضمه ، اسهال و درد در شکم باید به پزشک ارائه شود. افزایش دمای بدن ، بی قراری درونی و همچنین تهوع و استفراغ باید توسط پزشک معاینه شود در صورت احساس ضعف و بی حالی ، برای تعیین علت به پزشک نیاز است.
درمان و درمان
PFIC به علت علل ژنتیکی قابل درمان نیست ، بنابراین درمان ها برای درمان تاخیر در پیشرفت علائم بیماری متمرکز هستند. تهیه کیفیت بالا مهم است رژیم غذایی با عناصر کالری بالا برای کاهش روده کاهش می یابد جذب ظرفیت ناشی از اسهال. در مورد تغذیه ، مصرف کافی محلول در چربی ویتامین ها و تقویت با چربی های زنجیره متوسط (MCT) رژیم غذایی) نیز باید اطمینان حاصل شود. خارش معمولاً با درمان می شود آنتی هیستامین ها، اما همه بیماران به این موارد پاسخ نمی دهند. عوارض جانبی احتمالی این داروهای آرام بخش باید در نظر گرفته شود. برخی از بیماران پاسخ می دهند اسید اورسودئوکسیکولیک، که ممکن است بازسازی فیبروتیک کبد را متوقف یا حداقل بسیار کند کند. به ویژه در PFIC1 و 2 ، انحراف نسبی صفراوی جزئی ممکن است بتواند پیشرفت بیماری را متوقف کند. استوما ، یک محل خروجی مصنوعی برای کیسه صفرا ، با استفاده از یک حلقه روده کوچک ایجاد می شود و باعث ایجاد یک بای پس به سمت خارج برای حدود 30 تا 50 درصد صفرا می شود. متناوباً ، از بای پس می توان برای دور زدن حدود 15 تا 20 درصد از موارد استفاده شده استفاده کرد روده کوچک، جذب مجدد صفرا را کاهش می دهد نمک. مزیت این است که نیازی به ایجاد هیچ خروجی مصنوعی نیست. به عنوان آخرین چاره ، تنها گزینه باقی مانده برای درمان بیماری پیوند کبد است.
پیشگیری
به دلیل علت ژنتیکی PFIC ، هیچ پیشگیری کننده ای وجود ندارد معیارهای وجود دارد که می تواند در جلوگیری از بیماری تأثیر بگذارد. تحقیقات در خانواده شخصی خود برای تعیین اینکه آیا موارد شناخته شده PFIC تشخیص داده شده وجود دارد ، توصیه می شود.
پیگیری
پیگیری کلستاز داخل کبدی خانوادگی پیشرونده فقط در صورتی انجام می شود که بیمار پیوند کبد جدیدی انجام داده باشد. پس از جراحی ، بازدیدهای پیگیری منظم برای چند ماه اول برنامه ریزی شده است. پزشک بررسی می کند که آیا اندام جدید توسط بدن به خوبی پذیرفته شده است یا خیر و یا اینکه آیا بیمار خون ارزشها بهبود یافته اند از آنجا که بیماران عمدتا در سن کم هستند ، جراحی ممکن است عوارضی ایجاد کند. با توجه به سرکوب کننده سیستم ایمنی تجویز می شود ، خطر وجود دارد پاتوژن ها گرفتن در بدن بیمار یک ساده سرد می تواند به شدت گسترش یابد آنفولانزا. به همین دلیل به بیماران طیف وسیعی نیز داده می شود آنتی بیوتیک ها. خطر رد عضو نسبتاً کم است. با این وجود ، پزشک بررسی می کند که آیا اندام جدید کارآمد است یا واکنش های رد مشهود است. در بخش زیادی از موارد ، کافی است مقدار دوز آن را تنظیم کنید داروهای تا زمانی که بدن بیمار به کبد جدید عادت کند. با این حال ، اگر عملکرد کبد بیش از حد خراب شود ، دیگر نمی توان از رد کبد جلوگیری کرد. در چنین مواردی ، مراقبت برای کاهش درد و رنج بیمار و نگه داشتن او مانند او انجام می شود درد-به صورت ممکن رایگان. برای کلستاز داخل کبدی خانوادگی پیشرونده یا پیوند مکرر دیگر درمانی وجود ندارد.
در اینجا کارهایی است که می توانید خودتان انجام دهید
این بیماری با محدودیت های مختلف شدید در سبک زندگی همراه است. بنابراین ، در زمینه خودیاری ، باید به یک سازمان بهینه از زندگی روزمره توجه شود. باید بهزیستی و همچنین لذت بردن از زندگی را ارتقا داد تا مشکلات و شرایط بیماری به خوبی کنترل شود. بیمار باید توسط پزشکان و نزدیکان در مورد روند بیماری و همچنین مراحل رشد بعدی به طور کامل آگاه شود. علاوه بر این ، تحقیق در مورد خود می تواند برای پاسخگویی به س questionsالات باز مفید باشد. اطلاعات مربوط به این بیماری در گروه های خودیاری رد و بدل می شود. ارتباط با سایر افراد مبتلا را می توان به عنوان یک حمایت احساسی درک کرد. طبق دانش علمی فعلی ، تنها راه بهبود یا بهبود شرایط پیوند کبد است. برای زنده ماندن در این روش ، باید از یک سبک زندگی سالم پیروی کرد. سیستم ایمنی بدن می توان با یک رژیم غذایی متعادل غنی از ثبات ویتامین ها. علاوه بر این ، مصرف مواد مضر مانند نیکوتین و به خصوص الکل باید کاملاً اجتناب شود. تکنیک های ذهنی یا تمدد اعصاب از روشها می توان برای ایجاد ثبات در روان استفاده کرد. اینها در کاهش عوامل استرس زای موجود موثر هستند و باعث تقویت عوامل داخلی می شوند تعادل. اعتماد به نفس سالم برای غلبه بر تحریک احتمالی اختلالات رشد در زندگی روزمره ضروری است.
