پاتوژنز (توسعه بیماری)
La گوگرد- حاوی اسید آمینه هموسیستئین در ارگانیسم به عنوان یک محصول متوسط در تشکیل می شود متیونین و سیستئین متابولیسم بسته به متیونین مورد نیاز، هموسیستئین بازسازی شده است به متیونین یا تنزل یافته به سیستئین با استفاده از ترانس سولفوراسیون (مبادله گوگرد بین L- هموسیستئین و L- سیستئین). از این رو، هموسیستئین نقش مهمی در متابولیسم اسیدهای آمینه به عنوان یک واسطه اتصال دهنده ایفا می کند. با این حال ، اسید آمینه واکنشی دارای اثرات سیتو ، وازو- و همچنین نوروتوکسیک است ، به همین دلیل به سرعت متابولیزه (متابولیزه) می شود و به متیونین و سیستئین یا در پلاسما آزاد می شود. در افراد مبتلا به هیپرهوموسیستئینمی متابولیسم هموسیستئین مختل شده است که در افراد سالم به دو روش قابل متابولیسم یا تغییر شکل است:
- سنتز متیونین توسط متیلاسیون (انتقال گروههای متیل) هموسیستئین - در اینجا آنزیم ها متیونین سنتاز و همچنین متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز به دو فاکتور ضروری نیاز دارند اسید فولیک و ویتامین B12.
- ترانس سولفوراسیون هموسیستئین به سیستئین - در اینجا آنزیم ها سیستاتیون-β-سنتاز و همچنین سیستاتیونین-γ-سنتاز به پیریدوکسال نیاز دارند فسفات (فرم فعال بیولوژیکی ویتامین B6) به عنوان کوفاکتور.
سطح هموسیستئین پایین با فعالیت بدنی همراه است ، متوسط الکل مصرف و یک سالم است رژیم غذایی. خصوصاً مورد دوم منجر به تأمین خوب B می شود ویتامین ها، که فاکتورهای مهمی در متابولیسم هموسیستئین هستند. در نتیجه ، سطح سرمی هموسیستئین به طور قابل توجهی توسط سه ویتامین تنظیم می شود:
- اسید فولیک
- ویتامین B12
- ویتامین B6
علاوه بر این ، کولین و بتائین می توانند به کاهش کمک کنند هیپرهوموسیستئینمی. کولین را می توان به بتائین اکسید کرد (تری متیل گلیسین zwitterionic). بتائین قادر به انتقال یک گروه متیل به هموسیستئین است و هیچ کوفاکتور دیگری لازم نیست. مرحله واکنش توسط بتائین-هموسیستئین متیل ترانسفراز کاتالیز می شود و متیونین و دی متیل گلیسرول به عنوان نقطه پایانی تشکیل می شوند.
علل (علل)
علل بیوگرافی
- بار ژنتیکی والدین ، پدربزرگ و مادربزرگ:
- چندشکلی متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز (MTHFR):
- وظیفه MTHFR تبدیل 5,10،XNUMX-متیلن هیدروفولات (غیر فعال است) اسید فولیک فرم) به 5-متیل تتراهیدروفولات (5-MTHF ، فرم اسید فولیک فعال).
- علت ژنتیکی: وراثت اتوزومی مغلوب ؛ جهش نقطه ای
- خطر ژنتیکی وابسته به چند شکلی ژنی است:
- ژن ها / SNP ها (چند شکلی تک نوکلئوتیدی ؛ انگلیسی: چند شکلی تک هسته ای):
- ژن ها: MTHFR
- SNP: rs1801133 در ژن MTHFR
- صورت فلکی آلل: CT (35٪ محدودیت در اسید فولیک متابولیسم)
- صورت فلکی آلل: TT (محدودیت 80-90٪ در متابولیسم اسید فولیک).
- ژن ها / SNP ها (چند شکلی تک نوکلئوتیدی ؛ انگلیسی: چند شکلی تک هسته ای):
- تمایز بین چند شکلی هتروزیگوت و هموزیگوت:
- چند شکلی هتروزیگوت (677CT).
- سطح هموسیستئین معمولاً در حد طبیعی قابل تحمل است.
- مقادیر هموسیستئین 11.9 2.0 XNUMX میکرومول در لیتر
- فرکانس: 45-47
- چند شکلی هموزیگوت (677TT).
- منجر به هایپرهوموسیستئینمی خفیف می شود
- سطح هموسیستئین از 14.4/2.9 ± XNUMX میکرومول در لیتر
- فرکانس: 12-15
- چند شکلی هتروزیگوت (677CT).
- فرکانس "نوع وحشی" (677CC - طبیعی ، غیر جهش یافته) ژن نوع): 40-50٪ در جمعیتهای اروپایی تبار.
- کاهش فعالیت MTHFR ردوکتاز در حضور اسیدفولیک کافی بی ربط است. اما در صورت کمبود اسیدفولیک ، ناقلین صفت هموزیگوت ممکن است افزایش 25 درصدی سطح هموسیستئین (2 تا 3 میکرومول در لیتر) را تجربه کنند.
- مصرف حامل صفات هموزیگوت توصیه می شود مصرف اسید فولیک فعال به صورت 5-MTHF باشد.
- سایر نقایص آنزیم ژنتیکی:
- نقص سیستاتیونین-β- سنتاز (CBS) ، سیستاتیونین لیاز (CL) ، هموسیستئین متیل ترانسفراز (HMT) یا بتائین هموسیستئین متیل ترانسفراز (BHMT).
- تمایز بین نقایص ژنتیکی هتروزیگوت و هموزیگوت.
- نقص ژنتیکی هتروزیگوت
- منجر به هایپرهوموسیستئینمی متوسط می شود
- سطح هموسیستئین ≥ 30 میکرومول در لیتر
- به ندرت اتفاق می افتد
- نقص ژنتیکی هموزیگوت
- منجر به هایپرهوموسیستئینمیای شدید می شود
- سطح هموسیستئین ≥ 100 میکرومول در لیتر
- به ندرت اتفاق می افتد (آلمان: 1: 300,000،XNUMX)
- درمان اجباری ، در غیر این صورت مرگ زودرس.
- درمان: تجویز با دوز بالا ویتامین B6
- نقص ژنتیکی هتروزیگوت
- چندشکلی متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز (MTHFR):
- سن - افزایش سن
- عوامل هورمونی - زنان یائسه.
علل رفتاری
- تغذیه
- کمبود ریز مغذی ها (مواد حیاتی) - ویتامین B6 ، B12 و اسید فولیک - به پیشگیری با ریز مغذی ها مراجعه کنید.
- مصرف غذا را لذت ببرید
- الکل - (زن:> 20 گرم در روز ؛ مرد:> 30 گرم در روز).
- تنباکو (سیگار کشیدن)
- وضعیت روانی - اجتماعی
- فشار
علل مربوط به بیماری
- دیابت شیرین
- عفونت هلیکوباکتر پیلوری - افراد مسن مبتلا به عفونت هلیکوباکترپیلوری اغلب مبتلا هستند کمبود ویتامین B12 و در نتیجه سطح هموسیستئین بالا است. پس از ریشه کنی (آنتی بیوتیک) درمان) ، سطح هموسیستئین نرمال می شود.
- کم کاری تیروئید (کم کاری تیروئید).
- سرطان خون (سرطان خون)
- سندرم متابولیک - نام بالینی برای ترکیب علائم چاقی (اضافه وزن), فشار خون (فشار خون بالا) ، مرتفع خشک دهن گلوکز (خون ناشتا قند; انسولین مقاومت) و دیس لیپیدمی (افزایش VLDL تری گلیسیریدپایین آورد HDL کلسترول).
- نارسایی کلیه (کلیه ضعف).
- پسوریازیس (پسوریازیس)
مواد مخدر (که از جمله موارد دیگر در متابولیسم متیونین-هموسیستئین تداخل می کند و یا تقاضای بیش از حد اسید فولیک ، B6 و B12 را القا می کند).
- آنتاگونیست های اسید فولیک ، ویتامین B6 و B12 متابولیسم.
- اسید فولیک: متوترکسات (آنالوگ اسید فولیک (ویتامین B9) ؛ به طور رقابتی و برگشت پذیر آنزیم دی هیدروفولات ردوکتاز (DHFR) را به عنوان آنتاگونیست اسید فولیک مهار می کند) ، تریمتوپریم ، داروهای ضد صرع.
- ویتامین B6: تئوفیلین
- ویتامین B12: مهار یا تداخل جذب by متفورمین و بازدارنده های پمپ پروتونبود.
- ایزونیازید
- N-استیل سیستئین - در انتقال گروه SH تداخل ایجاد می کند.
- اکسید نیتروژن (گاز خنده دار)
- عوامل کاهش دهنده چربی از فیبریت نوع - اختلال احتمالی کلیه حذف (دفع از طریق کلیه).