هایپرهوموسیستئینمی: علل

پاتوژنز (توسعه بیماری)

La گوگرد- حاوی اسید آمینه هموسیستئین در ارگانیسم به عنوان یک محصول متوسط ​​در تشکیل می شود متیونین و سیستئین متابولیسم بسته به متیونین مورد نیاز، هموسیستئین بازسازی شده است به متیونین یا تنزل یافته به سیستئین با استفاده از ترانس سولفوراسیون (مبادله گوگرد بین L- هموسیستئین و L- سیستئین). از این رو، هموسیستئین نقش مهمی در متابولیسم اسیدهای آمینه به عنوان یک واسطه اتصال دهنده ایفا می کند. با این حال ، اسید آمینه واکنشی دارای اثرات سیتو ، وازو- و همچنین نوروتوکسیک است ، به همین دلیل به سرعت متابولیزه (متابولیزه) می شود و به متیونین و سیستئین یا در پلاسما آزاد می شود. در افراد مبتلا به هیپرهوموسیستئینمی متابولیسم هموسیستئین مختل شده است که در افراد سالم به دو روش قابل متابولیسم یا تغییر شکل است:

  • سنتز متیونین توسط متیلاسیون (انتقال گروههای متیل) هموسیستئین - در اینجا آنزیم ها متیونین سنتاز و همچنین متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز به دو فاکتور ضروری نیاز دارند اسید فولیک و ویتامین B12.
  • ترانس سولفوراسیون هموسیستئین به سیستئین - در اینجا آنزیم ها سیستاتیون-β-سنتاز و همچنین سیستاتیونین-γ-سنتاز به پیریدوکسال نیاز دارند فسفات (فرم فعال بیولوژیکی ویتامین B6) به عنوان کوفاکتور.

سطح هموسیستئین پایین با فعالیت بدنی همراه است ، متوسط الکل مصرف و یک سالم است رژیم غذایی. خصوصاً مورد دوم منجر به تأمین خوب B می شود ویتامین ها، که فاکتورهای مهمی در متابولیسم هموسیستئین هستند. در نتیجه ، سطح سرمی هموسیستئین به طور قابل توجهی توسط سه ویتامین تنظیم می شود:

  • اسید فولیک
  • ویتامین B12
  • ویتامین B6

علاوه بر این ، کولین و بتائین می توانند به کاهش کمک کنند هیپرهوموسیستئینمی. کولین را می توان به بتائین اکسید کرد (تری متیل گلیسین zwitterionic). بتائین قادر به انتقال یک گروه متیل به هموسیستئین است و هیچ کوفاکتور دیگری لازم نیست. مرحله واکنش توسط بتائین-هموسیستئین متیل ترانسفراز کاتالیز می شود و متیونین و دی متیل گلیسرول به عنوان نقطه پایانی تشکیل می شوند.

علل (علل)

علل بیوگرافی

  • بار ژنتیکی والدین ، ​​پدربزرگ و مادربزرگ:
    • چندشکلی متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز (MTHFR):
      • وظیفه MTHFR تبدیل 5,10،XNUMX-متیلن هیدروفولات (غیر فعال است) اسید فولیک فرم) به 5-متیل تتراهیدروفولات (5-MTHF ، فرم اسید فولیک فعال).
      • علت ژنتیکی: وراثت اتوزومی مغلوب ؛ جهش نقطه ای
        • جایگزینی سیتوزین پایه نوکلئیک توسط تیمین در MTHFR ژن → اسید آمینه آلانین فعالیت آنزیم والین جایگزین می شود بنابراین حدود 70٪ کاهش می یابد.
      • خطر ژنتیکی وابسته به چند شکلی ژنی است:
        • ژن ها / SNP ها (چند شکلی تک نوکلئوتیدی ؛ انگلیسی: چند شکلی تک هسته ای):
          • ژن ها: MTHFR
          • SNP: rs1801133 در ژن MTHFR
            • صورت فلکی آلل: CT (35٪ محدودیت در اسید فولیک متابولیسم)
            • صورت فلکی آلل: TT (محدودیت 80-90٪ در متابولیسم اسید فولیک).
      • تمایز بین چند شکلی هتروزیگوت و هموزیگوت:
        • چند شکلی هتروزیگوت (677CT).
          • سطح هموسیستئین معمولاً در حد طبیعی قابل تحمل است.
          • مقادیر هموسیستئین 11.9 2.0 XNUMX میکرومول در لیتر
          • فرکانس: 45-47
        • چند شکلی هموزیگوت (677TT).
          • منجر به هایپرهوموسیستئینمی خفیف می شود
          • سطح هموسیستئین از 14.4/2.9 ± XNUMX میکرومول در لیتر
          • فرکانس: 12-15
      • فرکانس "نوع وحشی" (677CC - طبیعی ، غیر جهش یافته) ژن نوع): 40-50٪ در جمعیتهای اروپایی تبار.
      • کاهش فعالیت MTHFR ردوکتاز در حضور اسیدفولیک کافی بی ربط است. اما در صورت کمبود اسیدفولیک ، ناقلین صفت هموزیگوت ممکن است افزایش 25 درصدی سطح هموسیستئین (2 تا 3 میکرومول در لیتر) را تجربه کنند.
      • مصرف حامل صفات هموزیگوت توصیه می شود مصرف اسید فولیک فعال به صورت 5-MTHF باشد.
    • سایر نقایص آنزیم ژنتیکی:
      • نقص سیستاتیونین-β- سنتاز (CBS) ، سیستاتیونین لیاز (CL) ، هموسیستئین متیل ترانسفراز (HMT) یا بتائین هموسیستئین متیل ترانسفراز (BHMT).
      • تمایز بین نقایص ژنتیکی هتروزیگوت و هموزیگوت.
        • نقص ژنتیکی هتروزیگوت
          • منجر به هایپرهوموسیستئینمی متوسط ​​می شود
          • سطح هموسیستئین ≥ 30 میکرومول در لیتر
          • به ندرت اتفاق می افتد
        • نقص ژنتیکی هموزیگوت
          • منجر به هایپرهوموسیستئینمیای شدید می شود
          • سطح هموسیستئین ≥ 100 میکرومول در لیتر
          • به ندرت اتفاق می افتد (آلمان: 1: 300,000،XNUMX)
          • درمان اجباری ، در غیر این صورت مرگ زودرس.
          • درمان: تجویز با دوز بالا ویتامین B6
  • سن - افزایش سن
  • عوامل هورمونی - زنان یائسه.

علل رفتاری

  • تغذیه
    • کمبود ریز مغذی ها (مواد حیاتی) - ویتامین B6 ، B12 و اسید فولیک - به پیشگیری با ریز مغذی ها مراجعه کنید.
  • مصرف غذا را لذت ببرید
    • الکل - (زن:> 20 گرم در روز ؛ مرد:> 30 گرم در روز).
    • تنباکو (سیگار کشیدن)
  • وضعیت روانی - اجتماعی
    • فشار

علل مربوط به بیماری

مواد مخدر (که از جمله موارد دیگر در متابولیسم متیونین-هموسیستئین تداخل می کند و یا تقاضای بیش از حد اسید فولیک ، B6 و B12 را القا می کند).