هپاتیت C: درمان دارویی

اهداف درمانی

  • برای جلوگیری از تکثیر ویروس تا حد ممکن (خنثی کردن ظهور مقاومت).
  • جلوگیری از ظهور بالینی مرتبط نقص ایمنی.
  • پیشگیری از عوارض
  • شفا
  • مدیریت شریک ، به عنوان مثال ، شرکای آلوده ، در صورت وجود ، باید در آنجا قرار بگیرند و تحت درمان قرار گیرند (تماس ها باید به زمان تخمین زده شده عفونت منتقل شوند)

توصیه های درمانی

  • هیچ پیشگیری پس از قرار گرفتن در معرض پس از عفونت با وجود ندارد هپاتیت ج. اما اگر هپاتیت C در 24 ماهگی در شش ماه اول پس از عفونت شناسایی و درمان می شود اینترفرون درمان (زیر را ببینید) می تواند رهبری برای درمان در بیش از 90 of موارد قبل از این که بیماری سیر مزمن داشته باشد.
  • هپاتیت مزمن C اساساً نشانه ای برای درمان ضد ویروسی است (به زیر مراجعه کنید)!
  • اینترفرونبر اساس درمان دیگر نمی تواند به عنوان درمان استاندارد در مزمن توصیه شود هپاتیت C ابتلا به ویروس، زیرا مستقیماً ضد ویروس فعال است داروهای در برابر مختلف پروتئین ها از هپاتیت C ویروس (HCV) موجود است.
  • ضد ویروس های مستقیم اثر (DAAV) ، که نیازی به افزودن اینترفرون ندارند ، برای موارد زیر نشان داده شده است:
  • نشانگر جایگزین درمان در نظر گرفته می شود پاسخ ویروسی پایدار (SVR). این به عنوان عدم تشخیص RNA HCV در تعریف می شود خون شش ماه پس از پایان درمان.
  • همچنین به بخش «ادامه درمان» مراجعه کنید.

توجه: FDA توصیه می کند سرولوژی HBV در همه بیماران مبتلا انجام شود هپاتیت C قبل از استفاده از داروهای ضد ویروس مستقیم (DAA). مروری بر رژیم های توصیه شده روزانه و اثربخشی برای ژنوتیپ های مختلف HCV (GT) (دستورالعمل S2015 فوریه 3).

درمان GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
لدیپاسویر + سوفوبوویر + / - ریباویرین به مدت 8 ، 12 یا 24 هفته [سطح شواهد: Ib]. x
پاریتاپرویر/ r + ombitasvir به علاوه داسابوویر + / - ریباویرین به مدت 12 یا 24 هفته [سطح شواهد: Ib]. x
Simeprevir + sofosbuvir + / - ribavirin به مدت 12 هفته [سطح شواهد: IIb] x
داکلاتاسویر به علاوه سوفوبوویر + / - ریباویرین به ترتیب برای 12 و 24 هفته [سطح شواهد: به ترتیب IIb و V]. x
سوفوسبوویر + ریباویرین به مدت 12 هفته (سطح شواهد Ib). x
Sofosbuvir + ribavirin به مدت 24 هفته (سطح شواهد Ib). x
Daclatasvir + sofosbuvir به مدت 12 هفته در بیماران بدون سیروز (سطح شواهد Ib) x
داکلاتاسویر + سوفوسبوویر + ریباویرین به مدت 24 هفته در بیماران مبتلا به سیروز کبدی (سطح شواهد V) x
Ledipasvir + sofosbuvir + ribavirin به مدت 24 هفته در بیماران مبتلا به سیروز کبدی (سطح شواهد V) x
لدیپاسویر + sofosbuvir + / - ریباویرین به مدت 12 هفته (سطح شواهد IIb). x
Paritaprevir + ombitasvir و ribavirin به مدت 1 2 هفته در بیماران بدون سیروز (سطح شواهد I Ib) x
سیمپرویر + sofosbuvir + / - ریباویرین به مدت 12 هفته (سطح شواهد V). x
داکلاتاسویر + sofosbuvir + / - ریباویرین به مدت 12 هفته (سطح شواهد V). x
لدیپاسویر + sofosbuvir + ribavirin به مدت 12 هفته (سطح شواهد IIb). x x

توجه آژانس دارویی اروپا (EMA) از پزشکان می خواهد که از تجویز داروی ضد آریتمی خودداری کنند آمیودارون همراه با sofosbuvir + ledipasvir ، و همچنین ترکیب رایگان sofosbuvir و داکلاتاسویر. مصرف این آماده سازی ها می تواند شدید باشد قلب مشکلات در بیمارانی که نیز مصرف می کنند آمیودارون. توجه داشته باشید

مصوبات جدید از سال 2016

  • 2016: ترکیب ثابت الباسویر 50 میلی گرم درگرازوپرویر 100 میلی گرم برای درمان بزرگسالان مبتلا به مزمن ویروس هپاتیت C (HCV) عفونت ژنوتیپ های 1 یا 4 در ترکیب با یا بدون ریباویرین. روش عمل: بازدارنده NS5A الباسویر و مهار کننده پروتئاز NS3 / 4A گرازوپرویر؛ مقدار مصرف: 1 1 XNUMX تایل در روز.
  • 2017: sofosbuvir /ولپاتاسویر/وکسیلاپرویر، SOF / VEL / VOX در هپاتیت مزمن C برای همه ژنوتیپ ها یا بدون در نظر گرفتن ژنوتیپ با هپاتیت C مزمن بدون سیروز و با سیروز جبران شده ، تأیید شده است. بیمارانی که به رژیم های حاوی DAA قبلی پاسخ نداده اند.مدت زمان درمان: 8 هفته برای بیماران ساده لوح DAA بدون سیروز (کبد بافت جبران ناپذیر به زخم بازسازی می شود و بافت همبند) 12 هفته برای بیماران ساده لوح DAA با سیروز جبران شده ، اگرچه ممکن است در عفونت ژنوتیپ 3 به هشت هفته کوتاه شود.

EASL (اتحادیه اروپا برای مطالعه در کبد) توصیه هایی برای درمان هپاتیت C 2016.

درمان GT1 GT2 GT3 GT4 GT5 GT6
Sofosbuvir / ledipasvir x x x x
Sofosbuvir / velpatasvir x x x x x x
پاریتاپرویر تقویت شده با اومبیتاسویر / ریتوناویر + داسابوویر x
گراتوپرویر / الباشویر x x
سوفوسبوویر + داکلاتاسویر x x x x x x
Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir x x
سوفوسبوویر + سیمپرویر x

نکاتی در مورد مدت زمان درمان:

  • ژنوتیپ 1:
    • بیماران ساده لوح و غیرسیروزیتیک: هشت هفته درمان بدون ریباویرین.
    • قبل از درمان: حداقل در دوازده هفته
    • بیماران با تجربه درمانی با ژنوتیپ 1a: دوازده هفته درمان + ریباویرین.
  • ژنوتیپ 2: sofosbuvir plus ولپاتاسویر (بدون ریباویرین).
  • ژنوتیپ 3: sofosbuvir / velpatasvir.
    • بیماران ساده لوح درمانی: دوازده هفته طول درمان بدون ریباویرین.
    • بیماران با تجربه درمان ، آنالوگ نوکلئوزید با مدت دوازده هفته اضافه می شود و ممکن است در درمان 24 هفته ای حذف شود.
  • ژنوتیپ 4:
    • تمایز بین بیماران ساده لوح و با تجربه: ترکیبات: Sofosbuvir / ledipasvir ، sofosbuvir / velpatasvir و به اصطلاح ترکیبی 2D (ombitasvir /پاریتاپرویر به علاوه ریتوناویر). مدت زمان درمان: 12 هفته؛ فقط در موارد فردی (قبل از درمان ، 2D-combi) موارد اضافی حکومت ریباویرین مورد نیاز است.

اینترفرون آلفا

اینترفرون موادی است که اثرات مختلفی را در سلول ایجاد می کند ، که اثر ضد ویروسی دارد. آنها برای استفاده می شوند هپاتیت B و هپاتیت C آنفولانزاعلائم مشابه بیشتر به عنوان عوارض جانبی مشاهده می شود. کبد پارامترها نیز ممکن است افزایش یابد. برای هپاتیت C حاد ، اینترفرون آلفا به مدت 24 هفته تجویز می شود.

داروهای ضد ویروس

ضد ویروس داروهای علیه ویروس های خونی که زیر گروه خاصی از آنها است عمل کند ویروس ها که شامل ویروس های مسئول هپاتیت C است. گروه های زیر از داروهای ضد ویروس متمایز می شوند:

  • بازدارنده های پروتئاز
  • بازدارنده های NS5A
  • بازدارنده های غیر نوکلئوزید پلی مراز (NS5B).
  • بازدارنده های نوکلئوس (t) idic پلیمراز (NS5B)

در هپاتیت C مزمن ، از ریباویرین - در ترکیب با داروهای ضد ویروسی فوق - استفاده می شود. آنالوگ نوکلئوزیدی است و نسبتاً خوب تحمل می شود. برای توصیه های درمانی برای مزمن کلیه درجه 4-5 بیماری (CKD4-5) ، به AASLD / IDSA HCV Panel Guidance (2015) مراجعه کنید.