سرکوب کننده های سیستم ایمنی چگونه کار می کنند؟ | داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی

سرکوب کننده های سیستم ایمنی چگونه کار می کنند؟

هر گروه از داروهای سرکوب کننده ایمنی کارآیی خود را به روش دیگری گسترش می دهد. گلوكوكورتيكوئيدها با اتصال از طریق گیرنده (NF-kB) واقع در سلول ، اثر آنها را آشکار می کند ، که مانع از خواندن DNA می شود. در نتیجه ، پیش التهاب پروتئین ها و مواد پیام رسان واکنش التهابی یا پاسخ ایمنی دیگر نمی توانند تولید شوند.

گلوکوکورتیکوئیدها بنابراین دارای اثر ضد التهابی و سرکوب کننده سیستم ایمنی هستند به طوری که می توان از آنها در انواع کاربردهای درمانی استفاده کرد. مواد فعال فعال اغلب به عنوان مثال پردنیزون ، پردنیزولون or دگزامتازون. مهار کننده های کلسینورین و mTOR مسیرهای مختلف سیگنالینگ را در سلول تحت تأثیر قرار می دهند.

مهارکننده های کلسینورین (مهار کننده = بازدارنده) همانطور که از نامش پیداست ، کلسینورین را مهار می کند. این آنزیمی است که به طور معمول پروتئین دیگری را شکافته تا بتواند وارد شود هسته سلول و رونویسی را رونویسی کنید (رونویسی DNA به RNA). نتیجه رونویسی در نهایت برخی از مواد پیام رسان است که باعث واکنش های التهابی می شود.

بنابراین بازدارنده های کلسینورین از تولید مواد پیش التهاب جلوگیری می کنند. شناخته شده ترین ماده در میان مهارکننده های کلسینورین سیکلوسپورین است که در درجه اول در پیوندها استفاده می شود. Sirolimus و everolimus به عنوان نماینده مهارکننده های mTOR نیز عمدتا برای جلوگیری از واکنش های رد استفاده می شود.

مکانیسم عملکرد آنها آنزیم mTOR را هدف قرار می دهد که مسئول تنظیم چرخه سلولی طبیعی است. اگر این آنزیم مهار شود ، چرخه سلولی منظم و بنابراین تقسیم سلول دیگر نمی تواند رخ دهد ، سلولهای التهابی کمتری تولید می شوند و فعالیت سیستم ایمنی بدن مهار می شود دسته مهم دیگر سرکوب کننده سیستم ایمنی داروهای سیتوستاتیک هستند.

چنین موادی بر روی چرخه سلولی اثر می گذارند ، آن را قطع کرده و بنابراین با تداخل در اطلاعات ژنتیکی سلول ، سلولهای در حال تقسیم سریع را متوقف می کنند. در دوزهای بالا ، از داروهای سیتوستاتیک در درمان تومورها استفاده می شود. در دوزهای پایین ، آنها بر روی تقسیم سلول های ایمنی B و T عمل می کنند و بنابراین می توان سرکوب سیستم ایمنی را به دست آورد.

موادی که به داروهای سیتوستاتیک سرکوب کننده سیستم ایمنی تعلق دارند را می توان در دو طبقه زیر گروه قرار داد. از یک طرف ، مواد به اصطلاح آلکیله کننده وجود دارد ، از طرف دیگر آنتی متابولیت ها نقش دارند. مواد آلکیله کننده شامل موادی مانند سیکلوفسفامید و ترکیبات پلاتین مانند سیس پلاتین است.

متوتروکسات از طرف دیگر آنتاگونیست است اسید فولیک و یک آنزیم خاص ، دی هیدروفولات ردوکتاز را مهار می کند. این آنزیم فعال می شود اسید فولیک، که برای تولید بلوک های سازنده DNA مورد نیاز است. بنابراین تجویز متروترکسات به طور کلی مانع از تشکیل DNA می شود.

در حالی که مایکوفنولات موفتیل یک آنزیم خاص (اینوزین مونوفسفات دهیدروژناز) را مهار می کند ، که تولید DNA و اجزای DNA را به ویژه در لنفوسیت ها مهار می کند و تکثیر آنها را سرکوب می کند ، مواد بیولوژیکی از بسیاری از مواد فعال تشکیل شده اند که هر کدام نقاط مختلف حمله دارند. برخی از ویژگیهای سطحی سلولها یا مواد پیام رسان واکنش ایمنی بدن و در نتیجه منجر به مهار می شود. از آنها می توان در بسیاری از موارد مختلف خود ایمنی و بیماری های تومور زیرا طیف عملکرد آنها بسیار گسترده است. در مجموع می توان گفت گرچه داروهای سرکوب کننده ایمنی در بسیاری از سایتها حمله می کنند ، در پایان همیشه یا مهار تقسیم سلول یا تولید کمتر مواد پیام رسان ضد التهاب وجود دارد.

سرکوب کننده های سیستم ایمنی در فرآیندهای گسترده بدن دخالت می کنند و بنابراین متأسفانه با بسیاری از عوارض جانبی درگیر می شوند. بدون عملکرد سیستم ایمنی بدن، بدن بدون دفاع در معرض بیماری ها قرار می گیرد ، به همین دلیل است که اساساً همه سرکوب کننده های سیستم ایمنی حساسیت به عفونت ها را افزایش می دهند ، برخی حتی خطر برخی از بیماری های تومور (به عنوان مثال غیرملانوم پوست سرطان با آزاتیوپرین) هنگام مصرف داروهای سرکوب کننده ایمنی، مهم است که مشاهده کنید آیا عوارض جانبی رخ می دهد و یا انجام آن به طور منظم خون آزمایشات به منظور شناسایی و درمان عوارض جانبی در مراحل اولیه.

احتمالاً مهمترین عارضه جانبی درمان سرکوب سیستم ایمنی ، افزایش بسیار زیاد حساسیت به عفونتها است. به عنوان مثال ، عفونت های ویروسی به ویژه تحت درمان سرکوب سیستم ایمنی خطرناک هستند. آ تب خال ابتلا به ویروس، که در افراد سالم بی ضرر است ، می تواند بیمار را تحت درمان سرکوب سیستم ایمنی ضعیف کرده و در بدترین حالت حتی او را بکشد.

بسته به عامل سرکوب کننده سیستم ایمنی استفاده شده ، عوارض جانبی اضافی که رخ می دهد در برخی موارد ممکن است متفاوت باشد:

• گلوکوکورتیکوئیدها اثرات نامطلوب متعددی ایجاد می کند ، برخی از آنها بسیار قوی هستند. اینها شامل توزیع مجدد بافت چربی، "گاو نر گردن"،" صورت ماه کامل "و" تنه " چاقی" علاوه بر این ، تجزیه بافت عضلانی و استخوانی تسریع می شود. بیماران معمولاً با ضعف در پاهای خود متوجه این مسئله می شوند (پوکی استخوان، آتروفی عضله).

  La دستگاه گوارش تحت فشار شدید تحت درمان با گلوکوکورتیکوئید قرار می گیرد ، به طوری که زخم ها می توانند در دستگاه گوارش ظاهر شوند یا زخم های موجود هنوز تشدید شوند. علاوه بر این، التیام زخم به طور گسترده ای آشفته است ، افزایش فشار داخل چشم وجود دارد (گلوکوم حمله) و علائم پوستی از انواع مختلف. علاوه بر این ، افزایش احتباس آب ، ترومبوزها و دیابت می تواند شلیک کند.

  گلوکوکورتیکوئیدها همچنین می توانند بر خلق و خوی تأثیر داشته باشند ، بنابراین می توانند باعث تقویت خلق و خوی افسردگی شوند.

• سیکلوسپورین A، به عنوان نماینده مهارکننده های کلسینورین ، آنزیمی را که مسئول تخریب داروها است ، مهار می کند ، به همین دلیل برخی آنتی بیوتیک ها و عوامل ضد قارچی می توانند تخریب سیکلوسپورین را از طریق این آنزیم کاهش دهند و در نتیجه عوارض جانبی نامطلوب را افزایش دهند. سیکلوسپورین می تواند به آسیب برساند کبد, قلب و کلیه ها ، توسعه دیابت و منجر به افزایش می شود خون فشار و احتباس آب. همچنین یک الگوی مردانه از نوع معمولی است مو در زنان (هیرسوتیسم) ، افزایش رشد لثه (هایپرپلازی لثه) و لرزش (لرزش)

  تاکرولیموس عوارض جانبی بسیار مشابهی دارد ، اما هیپرپلازی لثه و هیرسوتیسم کمتر اتفاق می افتد. از سوی دیگر ریزش مو یکی از عوارض جانبی آن است تاکرولیموس.

• مهارکننده های MTOR مانند سیرولیموس و ائرولیموس عامل کمتری هستند کبد و کلیه آسیب نسبت به مهار کننده های کلسینورین ، اما به طور چشمگیری افزایش می یابد خون سطح چربی
• به عنوان یک عارضه جانبی بسیار ناخوشایند ، داروهای سیتوستاتیک باعث ایجاد موارد شدید می شوند تهوع، اغلب با قوی همراه است استفراغ. آنها تشکیل خون منظم را در خون سرکوب می کنند مغز استخوان، که منجر به کم خونی (ضعف) ، فقدان گلبول های سفید خون (حساسیت به عفونت) و فقدان پلاکت (تمایل به خونریزی).

  ترکیبات پلاتین ، گروه دیگری از داروهای سیتواستاتیک ، اغلب باعث اختلالات حسی یا فلج می شوند. آنتی متابولیت ها می توانند به آسیب برساند کبد و پانکراس یک عارضه جانبی سیکلوفسفامید کلاسیک ، خونریزی دهنده است سيستيت (سیستیت خونی). علت آن یک محصول متابولیکی سمی سیکلوفسفامید است که از طریق ادرار دفع می شود و می توان آن را با داروی مسنا پیشگیری کرد.

• ترکیبات پلاتین ، گروه دیگری از داروهای سیتواستاتیک ، اغلب باعث اختلالات حسی یا فلج می شوند ، ضد متابولیت ها می توانند به کبد و پانکراس آسیب برسانند.
• یک عارضه جانبی سیکلوفسفامید کلاسیک ، خونریزی دهنده است سيستيت (سیستیت خونی).

  علت آن یک محصول متابولیکی سمی سیکلوفسفامید است که از طریق ادرار دفع می شود و می توان آن را با داروی مسنا پیشگیری کرد.

• ترکیبات پلاتین ، گروه دیگری از داروهای سیتواستاتیک ، اغلب باعث اختلالات حسی یا فلج می شوند ، ضد متابولیت ها می توانند به کبد و پانکراس آسیب برسانند.
• یک عارضه جانبی سیکلوفسفامید کلاسیک ، خونریزی دهنده است سيستيت (سیستیت خونی). علت آن یک محصول متابولیکی سمی سیکلوفسفامید است که از طریق ادرار دفع می شود و می توان آن را با داروی مسنا پیشگیری کرد.

مصرف الکل و مصرف همزمان دارو به ندرت به خوبی تحمل می شود. در طول درمان با داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی ، مصرف الکل نیز توصیه نمی شود.

الکل از طریق تأثیر آن بر کبد بر تجزیه داروها تأثیر می گذارد. تحت تأثیر الکل ، اثرات دارو اغلب تشدید یا ضعیف می شوند. به عنوان مثال ، اثرات کورتیزون یا سایر گلوکوکورتیکوئیدها ضعیف می شوند.

سپس داروها دیگر اثربخشی کامل خود را ندارند. داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی که بعد از پیوند اعضا استفاده می شوند نیز نباید همزمان با الکل مصرف شوند ، زیرا این داروها می توانند اثرات الکل را تشدید کنند. عوارض جانبی الکلی مانند سرگیجه ، خواب آلودگی یا تهوع و استفراغ اغلب فقط پس از مقدار کمی نوشیدنی های الکلی رخ می دهد.