Γ-آمینوبوتیریک اسید: عملکرد و بیماری ها

اسید γ-آمینوبوتیریک ، که به اختصار GABA (گاما-آمینوبوتیریک اسید) نیز شناخته می شود ، یک آمین بیوژنیک از اسید گلوتامیک است. در عین حال ، GABA مهمترین عامل مهار کننده است انتقال دهنده عصبی در مرکز سیستم عصبی (CNS)

اسید γ آمینوبوتیریک چیست؟

γ-آمینوبوتیریک اسید مشتق اسید گلوتامیک و آمین اسید بوتیریک است. آمین ها مشتقات آلی از آمونیاک که در آن یک یا چند هیدروژن اتمها توسط گروههای آلکیل یا گروههای آریل جایگزین می شوند. از نظر شیمیایی ، اسید γ-آمینوبوتیریک یک اسید آمینه غیر پروتئین زا است. غیر پروتئین زا اسیدهای آمینه آمینو اسیدهایی هستند که در آنها گنجانده نشده است پروتئین ها در حین ترجمه آنها به عنوان آنتاگونیست اسیدهای آمینه در متابولیسم آنزیم در بدن عمل می کنند. اسید γ-آمینوبوتیریک با پروتئین زایی دیگر α- متفاوت استاسیدهای آمینه توسط موقعیت آن در گروه آمینه. GABA یک آمینو اسید است زیرا گروه آمینه آن در سومین مکان قرار دارد کربن اتم بعد از اتم کربوکسیل کربن. GABA به گیرنده های خاص بدن متصل می شود. به عنوان بازدارنده (بازدارنده) عمل می کند انتقال دهنده عصبی در بدن است.

عملکرد ، جلوه ها و نقش ها

GABA اثرات خود را در گیرنده های مختلف بدن اعمال می کند. گیرنده های GABAa کانالهای کلریدیون دروازه لیگاند هستند. وقتی GABA به گیرنده متصل می شود ، کلرید جریان می یابد. این اثر مهاری بر مبتلا دارد سلول عصبی. گیرنده های GABAa به طور گسترده ای در مغز. آنها نقش مهمی در تعادل بین میرایی و تحریک در مرکز سیستم عصبی. چند داروهای که در گیرنده GABAa اثر افسردگی دارند. این عوامل شامل بنزودیازپین ها, داروهای ضد صرع, پروپوفولو باربیتوراتها. گیرنده های GABAa-ρ تاثیری مشابه با گیرنده های GABAa دارند. با این حال ، آنها نمی توانند تحت تأثیر قرار بگیرند داروهای در بالا ذکر شد گیرنده های GABAb به اصطلاح گیرنده های همراه پروتئین G هستند. هنگامی که اسید γ-آمینوبوتیریک به این گیرنده ها متصل می شود ، افزایش می یابد پتاسیم به درون جریان می یابد سلول عصبی. در همان زمان ، یک کاهش خروجی وجود دارد کلسیم. بنابراین ، بیش از حد قطبی قبل از سیناپسی و مهار انتشار فرستنده رخ می دهد. پشت شکاف سیناپسی، از طرف دیگر ، افزایش هجوم از پتاسیم. در نتیجه ، یک پتانسیل پس سیناپسی مهاری (IPSP) ایجاد می شود. شل کننده عضلات باکلوفن دقیقاً در این گیرنده عمل می کند. به طور کلی ، GABA دارای ضد اضطراب ، ضد درد ، شل کننده ، ضد تشنج و خون اثرات تثبیت کننده فشار علاوه بر این ، GABA دارای یک اثر تقویت خواب است. با این حال ، GABA فقط به عنوان یک ماده بازدارنده عمل نمی کند انتقال دهنده عصبی. GABA همچنین از ترشح هورمون در غدد درون ریز مختلف جلوگیری می کند. اثر قابل توجهی توسط اسید γ-آمینوبوتیریک در لوزالمعده اعمال می شود. در آنجا ، اسید ترشح را مهار می کند گلوکاگون در سلولهای آلفای جزایر لانگرهانس. با این حال ، GABA همچنین بر روی مرکز عمل می کند هیپوتالاموس و بنابراین در ترشح رها سازی هورمون. سلول های عصبی GABAergic نیز تأمین کننده غده هیپوفیز، به طوری که تولید هیپوفیز از پرولاکتین, ACTH, TSH و LH نیز تحت تأثیر GABA است. GABA همچنین هورمون آزاد کننده HGH هیپوتالاموس را تحریک می کند. علاوه بر این ، تصور می شود که اسید γ-آمینوبوتیریک دارای اثر تعدیل سیستم ایمنی است. از طریق گیرنده های GABA واقع در سلول های T ، اسید γ-آمینوبوتیریک مانع از فعال شدن و تکثیر سلول های T ترشح سیتوکین های پیش التهابی می شود.

شکل گیری ، وقوع ، خصوصیات و سطح بهینه

γ-آمینوبوتیریک اسید از تشکیل می شود نمک اسید گلوتامیک. این نیاز به آنزیم دارد نمک اسید گلوتامیک دکاربوکسیلاز (GAD). گلوتامات اصلی ترین انتقال دهنده عصبی تحریکی است. فقط با یک مرحله ، اثر تقریباً معکوس شده و یک انتقال دهنده عصبی مهاری ایجاد می شود. بلافاصله پس از تشکیل ، مقداری اسید γ-آمینوبوتیریک به سلولهای گلیال همسایه منتقل می شود. در آنجا ، GABA را می توان توسط ترانس آمیناز GABA به نیمه آلدئید سوكینات تبدیل كرد. بنابراین می تواند در چرخه سیترات قرار گیرد و تخریب شود. در لوزالمعده ، GABA در خون تولید می شود انسولینتولید سلولهای بتا در جزایر لانگرهانس. GABA از گلوتامات توسط آنزیم GAD65 تشکیل می شود. ترشح از یک طرف از طریق SLMV انجام می شود. SLMV میکروسیکول های سیناپسی مانند است که شبیه وزیکول سیناپسی است. با این حال ، در بخش کوچکی ، GABA نیز از طریق LDCV ، وزیکولهای هسته متراکم بزرگ ، در پانکراس ترشح می شود. این وزیکول ها حاوی یک مجموعه معمولی از انسولین و روی. وزیکول های مربوطه دارای یک ناقل GABA هستند. ترشح GBA در لوزالمعده هر چهار ساعت اتفاق می افتد. علاوه بر این ، ترشح وزیکولار نیز رخ می دهد.

بیماری ها و اختلالات

سطح کم اسید γ-آمینوبوتیریک به طور منظم در بیماری های مختلف یافت می شود. از جمله این موارد ، مزمن است درد, فشار خون، تحریک پذیر روده بزرگ, سندرم پیش از قاعدگی (PMS) ، افسردگی, اسکیزوفرنیاو بیماری صرع. کمبود اسید γ-آمینوبوتیریک می تواند باعث تعریق شبانه ، تکانشگری ، اضطراب و حافظه نقصان بی حوصلگی ، ضربان قلب سریع ، زنگ زدن در گوش (وزوز گوش) ، هوس شیرینی و تنش عضلانی نیز از علائم کمبود GABA است. کمبود GABA را می توان به روش های مختلف درمان کرد. به عنوان مثال ، افراد مبتلا می توانند پیش ماده GABA را بگیرند گلوتامین. به همین ترتیب ، درمان می تواند در ترکیب با اسید آمینه کوچک گلیسین انجام شود. با این حال ، شفاهی حکومت GABA عمدتاً بر حاشیه ، یعنی اندام ها و بافت های غدد درون ریز تأثیر می گذارد. یک اثر اصلی را نمی توان بدست آورد زیرا خون-مغز مانع از جذب اسید γ- آمینوبوتیریک جلوگیری می کند. با این حال ، اسید γ-آمینوبوتیریک نیز می تواند بیش از حد مصرف شود. ترکیب با بنزودیازپین ها, الکل، روانپریشی ، خواب آور ، بیهوشی ، سه حلقه ای داروهای ضد افسردگی, مخدرهاو آرامبخش عضلانی به خصوص خطرناک است آنها ممکن است اثرات و عوارض جانبی اسید γ-آمینوبوتیریک را افزایش دهند. مصرف بیش از حد اسید γ-آمینوبوتیریک ممکن است باعث شود سرگیجه و ضعف عضلانی مبتلایان دچار خواب آلودگی و کندی ضربان قلب می شوند. آنها احساس ضعف می کنند ، تنفس دارند افسردگی، تشنج ، و از آن رنج می برند حافظه ضرر - زیان. هنگامی که اسید γ-آمینوبوتیریک با سایر مواد عصبی مرکزی ترکیب شود ، تهدید کننده زندگی است توقف قلب می تواند رخ دهد. به نظر می رسد GABA در پاتوفیزیولوژی نقشی نیز ایفا می کند دیابت ملیتوس بنابراین ، افزایش یافته است گلوکاگون تصور می شود که تشکیل در بیماران دیابتی ناشی از کمبود GABA باشد. علاوه بر این ، به نظر می رسد فعالیت لنفوسیت T با واسطه GABA کاهش یابد.