مواد ، مکانیسم های عملکرد و اشکال ضد بارداری هورمونی

برای هورمونی پیشگیری از بارداری (ضد بارداری های هورمونی) ، آماده سازی ترکیبی استروژن و پروژستین عمدتا استفاده می شود. به ندرت ، داروهای فقط حاوی پروژسترون است. آنها به صورت خوراکی ، ترانس درمال (از طریق پوست") ، از طریق واژن (" از طریق واژن ") ، داخل رحمی (دستگاه داخل رحمی / سیم پیچ) ، زیر پوستی (ایمپلنت / کاشت هورمون ؛ چوب های ضد بارداری) و از طریق عضلانی ("داخل عضله") (آماده سازی انبار). ترکیبات ، دوزها و روشهای مختلف استفاده ، حتی در صورت بروز خطرات یا بیماریها ، امکان انتخاب فردی را برای کاربر فراهم می کند ، اما بعضی اوقات شامل عوارض جانبی بسیار متفاوتی نیز می شود که هنگام تجویز باید در نظر گرفته شوند. استروژن ها

  • استروژن های مصنوعی:
    • اتینیل استرادیول (EE) استروژن مصنوعی است که در بیشتر موارد استفاده می شود داروهای ضد بارداری. از استروژن طبیعی بسیار قدرتمندتر است. گروه اتینیل (اتینیلاسیون) باعث ایجاد ثبات و تحرک طولانی مدت و در نتیجه افزایش در دسترس بودن بیولوژیکی استروژن می شود.
    • مسترانول، یک پیش دارو * از اتینیل استرادیول، که در. متابولیزه می شود (متابولیزه می شود) کبد به اتینیل استرادیول، امروزه به دلیل تغییر شکل جداگانه متفاوت در اکثر کشورها و همچنین آلمان ، دیگر مورد استفاده قرار نمی گیرد.
  • استروژن طبیعی
    • اتراستیل والتر ، یک استر، یک پیش دارو از استرادیول مصنوعی bioidentical با اسید والریک است. مورد دوم خوب بودن را تضمین می کند جذب در روده متابولیزه می شود کبد به استرادیول و اسید والریک.

* ماده دارویی غیرفعال یا کم فعال مورد اشاره ، که فقط توسط متابولیسم موجود در ارگانیسم به ماده فعال تبدیل می شود.

پروژستین ها

پروژستین ها (مترادف: پروژسترون ، پروژسترون ، پروژسترون) موادی هستند که باعث تغییر شکل ترشحی در آندومتر. فراوان پروژوژن وجود دارد ، که بسیاری از آنها از آنها گرفته شده اند پروژسترون or تستوسترون و ، به عنوان یک ماده واحد ، از اسپیرونولاکتون.

  • پروژستین طبیعی پروژسترون مناسب نیست تخمک گذاری مهار (مهار تخمک گذاری) (فقط در حین استفاده می شود بارداری و برای هورمون یائسگی درمان).
  • از پروژستین های مصنوعی ، انواع مختلفی وجود دارد که هم برای پیشگیری از بارداری ، هم هورمون درمانی پس از یائسگی (دوره ای که حداقل برای یک سال قاعدگی وجود ندارد) و هم برای بیماری های زنان استفاده می شود.
    • برای پیشگیری از بارداری ، آنها به عنوان درمان ترکیبی با اتینیل استرادیول یا استرادیول والرات استفاده می شوند
    • به عنوان مونوتراپی پروژسترون در مینی قرص ، "قرص بعد از صبح" ، در دستگاه های داخل رحمی (IUD) ، در ایمپلنت زیر پوستی ، در تزریق سه ماهه

فقط انواع پروژسترون موجود در داروهای ضد بارداری (داروهای ضد بارداری) از انواع مختلف ذکر شده است:

مشتقات پروژسترون

  • مشتقات 17-آلفا-مدروکسی پروژسترون (باردارها).
    • کلره مادینون استات (CMA)
    • سیپروترون استات (CPA)
    • استات مدروکسی پروژسترون (MPA)
  • مشتقات 19-نورپروژسترون (19-norpregnans).

مشتقات تستوسترون

مشتقات اسپیرونولاکتون

  • دروسپیرنون (DRSP)

نسل های پروژستین

پروژوژن ها با توجه به دوره رشد (اوایل دهه شصت ، هفتاد ، دهه هشتاد) به سه نسل تقسیم می شوند. با این حال ، این فقط به مشتقات نورستوسترون اشاره دارد. بقیه پروژستین ها به عنوان طبقه بندی نشده شناخته می شوند.

پروژسترون ها دارای طیف وسیعی از اثرات (آندروژنیک ، آنتی آندروژنیک ، گلوکوکورتیکوئید ، آنتی مینرالوکورتیکوئید ، اثرات نسبی استروژنیک هستند (به جدول 1 مراجعه کنید))

مکانیسم اصلی پیشگیری از بارداری مهار است تخمک گذاری. این امر در درجه اول توسط مقدار و نوع پروژستین. استروژن در درجه اول برای ایجاد ثبات در چرخه عمل می کند. در آماده سازی ترکیبی ، استروژن ها و پروژستین ها مکمل یکدیگر با اقدام متقابل هم افزایی ، جلوگیری از ترشح گنادوتروپین ها (جنسیت) هورمون که عملکرد غدد غدد جنسی را تحریک می کند) و در نتیجه بلوغ فولیکول (بلوغ تخمک) را مختل می کند. در عمل ، تخمک گذاری-مهار. مانع شدن مقدار پروژستین ها معمولاً به میزان قابل توجهی بالاتر از حد ضروری انتخاب می شوند ، که این مزیت دوز آن است اتیلن استرادیول می تواند کاهش یابد ، منجر به کاهش عوارض استروژنیک شود. استروژن ها

اثرات پیشگیری از بارداری استروژن ها ایجاد می شود

  • به طور مرکزی با سرکوب
    • ترشح هیپوتالاموس GnRH.
    • هیپوفیز FSH ، ترشح LH
  • محیطی با مهار
    • بلوغ فولیکول (بلوغ تخمک).
    • تخمک گذاری (تخمک گذاری)
    • تشکیل جسم زرد (تشکیل جسم زرد).

پروژستین ها

اثر پیشگیری از بارداری پروژوژن ها ایجاد می شود

  • به طور مرکزی توسط سرکوب
    • از انتشار GnRH هیپوتالاموس.
    • از مهار قله LH در ترکیب با اتیلن استرادیول
  • پیرامونی
    • در ترکیب با اتینیل استرادیول
      • با مهار بلوغ فولیکول (بلوغ تخمک).
    • به طور مستقل توسط
      • متضاد عمل استروژن در آندومتر (پوشش رحم) → مانع از برابری.
      • ضخیم شدن مخاط دهانه رحم → نفوذناپذیری به نطفه (سلولهای منی).
      • کاهش تحرک لوله ای (تحرک حرکتی) لوله های فالوپ).
      • تغییرات در مخاط لوله
      • انسداد ظرفیت اسپرماتوئید *؟

* فرآیند بلوغ فیزیولوژیکی از نطفه سلولهای موجود در دستگاه تناسلی زنان که بدون آنها لقاح تخمک امکان پذیر نیست.

بازدارنده تخمک گذاری مقدار از پروژسترون ها.

جدول 1: دوز بازدارنده تخمک گذاری پروژسترونهای انتخاب شده.

پروژستین دوز mg / d
کلره مادینون استات (کلرمادینون) (CMA) 1,7
سیپروترون استات (سیپروترون) (CPA). 1,0
دزوگسترل (DSG) (عملكرد متاب. = اتونژسترل = 3-کتو-دسوژسترل). 0,06
Dienogest (DNG) 1,0
دروسپیرنون (DRSP) 2,0
اتونوژسترل (ENG) (3-keto-desogestrel). 0,06
ژستودن (GSD) 0,04
لوونورژسترل (LNG) 0,06
Lynestrenol (LYN) (پیش دارو داروی نورتیسترون). 2,0
مدوکسی پروژسترون استات (MPA) (مدروکسی پروژسترون). 50
Nomegestrol استات (Nomegestrol) (NOMAC) 1,25
Norelgestromin (NGM) (عمل. متابولیزه از نورجستیم) 0,2
نورتیسترون (NET) 0,4
Norethisterone استات (NETA) 0,5
Norgestimate (NGT) (پیش دارو داروی نورلژسترومین و لوونورژسترل). 0,2

اثرات نسبی پروژستین

جدول 2: اثرات نسبی پروژستین

استروژن آنتی استروژن آندروژن آنتی آندروژن گلوکوکورتیکوئید ضد مینرالوکورتیکوئید
CMA - + - + + -
CPA - + - + + -
DSG - + + - - -
ENG - + + - - -
DNG - + / - - + - -
DRSP - - - + - +
GSD - + + - (+) -
LNG - + + - - -
لین + + + - - -
MPA - + (+) - + -
NET / NETA + + + - - -
NGM / NGT - + + - - -
NOMAC - + - + - -

CMA: کلرمادینون ، CPA: سیپروترون ، DSG: دزوژسترل (متابولیت فعال اتونوژسترل) ، ENG: اتونوژسترل (پیش داروی دزوژسترل) ، DNG: داینوژست، DRSP: drospirenone، GSD: ژستودن، LNG: لوونورژسترل ، LYN: لینسترنول (پیش دارو داروی نورتیسترون) ، MPA: استات مدروکسی پروژسترون ، NET: نورتیسترون ، NETA: نوراتسترون استات، NGM: نورلژسترومین (متابولیت فعال NGT) ، NGT: نورژستیم (پیش داروی نورلژسترومین و لوونورژستل) ، NOMAC: nomegestrol استات، +: م effectiveثر ، (+): ضعیف م effectiveثر ، - م notثر نیست.

اشکال ضد بارداری هورمونی

داروهایی برای هورمونی پیشگیری از بارداری معمولاً ترکیبی از استروژن (اتینیل استرادیول یا اخیراً استرادیول والرات) و پروژسترونها یا پروژستروژنهای مختلف به عنوان مونو آماده سازی دارند. آنها می توانند به صورت خوراکی ، ترشیمی ، داخل رحمی یا زیر جلدی استفاده شوند. آماده سازی ترکیبی

داروهای ترکیبی خوراکی

  • آماده سازی تک فاز: مقدار مصرف استروژن ها و پروژستین ها در هر برنامه ثابت هستند (خوراکی ، ترانس ، واژن).
    • نحوه استفاده
      • 21 (21 روز مصرف هورمون ، 7 روز قطع مصرف).
      • 28/21 + 7 (21 روز استفاده از هورمون ، 7 روز دارونما).
      • 24/4 (24 روز استفاده از هورمون ، 4 روز) دارونما (حاوی استرادیول به عنوان استروژن است).
      • چرخه طولانی: به زیر مراجعه کنید.
  • آماده سازی چند فاز (مرحله ، توالی آماده سازی) (خوراکی): مقدار مصرف استروژن ها و پروژستین ها در انطباق با چرخه طبیعی در 2 یا 3 مرحله (مرحله) است. زمینه: تلاش برای تحمل بهتر ، همراه با عوارض جانبی کمتری.

در تجارت هستند

  • آماده سازی دو مرحله ای (آماده سازی دو فاز).
    • چرخه طولانی: بسته 91 روزه ، 84 ترکیب قرص، به دنبال آن 7 اتینیل استرادیول با دوز کم. در این مرحله خونریزی اتفاق می افتد. چرخه جدید پس از مصرف آخرین قرص شروع می شود
    • 7/15/XNUMX روز فاصله بدون مصرف.
    • 11/11 / شش روز بدون مصرف
  • آماده سازی سه مرحله ای (آماده سازی سه فاز).
    • 6/5/10 / هفت روز بدون مصرف.
    • 7/7/7 / هفت روز فاصله بدون مصرف
  • آماده سازی چهار مرحله ای (آماده سازی چهار فاز).
    • 2/5/17/2/2 دارونما قرص (حاوی استرادیول به عنوان استروژن است) (در حال حاضر فقط یک ماده آماده سازی در آلمان: Qlaira).
  • علاوه بر تمایل شخصی به داشتن پریود به ندرت ممکن ، علائم ترجیحی شرایط زیر است: اندومتریوز (وقوع آندومتر (پوشش رحم) خارج رحمی (خارج از حفره رحم) ، به عنوان مثال در یا در داخل تخمدان (تخمدان) ، لوله (لوله های فالوپ) ، ادراری مثانه یا روده) ، سندرم پیش از قاعدگی (PMS) ، هیپرمنوره (خونریزی بیش از حد شدید است (> 80 میلی لیتر) ؛ معمولاً فرد مبتلا بیش از پنج پد / تامپون در روز مصرف می کند) سندرم تخمدان پلی کیستیک (PCOS ؛ مجموعه علائم که با اختلال عملکرد هورمونی شناخته می شود تخمدان) و میگرن. ) و میگرنخطاهای مصرف نیز در چرخه طولانی کمتر اتفاق می افتد. دو نوع وجود دارد:
    • آماده سازی چرخه طولانی
      • با فاصله بدون هورمون (HFI) (Evaluna ، Velmari).
      • بدون فاصله بدون هورمون (HFI) (Seasonique) *.

      در حال حاضر (2019) ، سه دوره آماده سازی چرخه طولانی در آلمان تأیید شده است

      • Evaluna (30 میکروگرم اتینیل استرادیول + 150 میکروگرم لوونورژسترل.) به مدت 84 روز مصرف می شود و به دنبال آن هفت روز یک دوره بدون مصرف).
      • Seasonique (30 میکروگرم اتیلن استرادیول + 150 میکروگرم لوونورژسترل به مدت 84 روز و به دنبال آن هفت قرص 10 میکروگرم اتینیل استرادیول. در مرحله فقط استروژن ، قاعدگی رخ می دهد)
      • ولماری (20 میکروگرم اتینیل استرادیول + 3 میلی گرم) drospirenone. حداقل 24 روز ، حداکثر 120 روز چندین بار مصرف می شود. پس از پایان مصرف ، چهار روز استراحت).
      • استفاده از برچسب: هر نوع آماده سازی تک فاز 21 قرص ، که می تواند به طور مداوم برای یک دوره مورد نظر و به دنبال آن یک استراحت هفت روزه مصرف شود.
    • <* مصرف بدون فاصله بدون هورمون برای علائمی که ممکن است به دلیل ترک هورمون در هنگام وقفه در استفاده از هورمون های برونزا رخ دهد ، ترجیح داده می شود ، به عنوان مثال دیسمنوره / منظم درد, سندرم پیش از قاعدگی, قاعدگی-مرتبط است سردرد، تحریک پذیری
  • ترانسدرمال محصولات ترکیبی.
    • پچ: اتینیل استرادیول / نورلژسترومین. وصله را در روزهای 8 و 15 تغییر دهید. از روز 22 وصله نپوشید. فاصله بدون وصله نباید بیش از هفت روز باشد.
  • آماده سازی ترکیب واژن
    • سیستم ترشح واژن (حلقه واژن): اتیلن استرادیول / اتونوژسترل. برداشتن حلقه بعد از 21 روز. پس از 7 روز استراحت قرار دادن یک حلقه جدید.
  • میکروپیل
    • از آنجا که میکروپیل ها به اصطلاح قرص های کم هورمون با کمتر از 50 میکروگرم اتینیل استرادیول در قرصی به نام هستند.
  • قرص های با دوز فوق العاده کم
    • قرص هایی هستند که قرص آنها فقط 20 میکروگرم اتینیل استرادیول یا استرادیول دارد.

Caveat: اصطلاح مینی پیل و میکروپیل اغلب با یکدیگر اشتباه گرفته می شوند. تک آماده سازی

  • تک آماده سازی پروژسترون خوراکی

مینی پیل

مینی پیل ها حاوی پروژوژن های دزوژسترل یا لوونورژسترل هستند. هر دو باید روزانه مصرف شوند. این اثر تنها 14 روز پس از شروع مصرف قرص رخ می دهد. اگر به اشتباه مصرف شود ، خطر وجود دارد بارداری حدود هفت روز در حین مقاربت محافظت نشده. نحوه عمل

  • جامد شدن ترشح دهانه رحم.
  • بازسازی آندومتر ، که مانع از برابری می شود.

دزوژسترل اثر مهار تخمک گذاری اضافی دارد و می تواند تا 12 ساعت تأخیر داشته باشد. این قرص موجود در بازار حاوی 75 میکروگرم است که یک دوز بازدارنده تخمک گذاری 1.25 برابر افزایش می یابد. در صورت امکان لوونورژسترل باید همیشه در یک ساعت از روز مصرف شود. هرگونه تأخیر نباید بیش از 3 ساعت باشد. (Lynestrenol دیگر در بازار وجود ندارد).

"قرص بعد از صبح" ، قرص بعد از پایتخت.

دو داروی خوراکی موجود است

  • لوونورژسترل ، 1.5 میلی گرم (PIDANA).
    • حداکثر 72 ساعت (سه روز) پس از مقاربت بدون محافظت انجام دهید. این اثر به زمان مصرف بستگی دارد. هرچه مصرف دیرتر انجام شود ، اثر آن کاهش می یابد.
    • مکانیسم عمل: سرکوب موج LH میسیکلیک - سایپرز ، باشگاه دانش این از تخمک گذاری (تخمک گذاری) جلوگیری یا به تعویق می اندازد. پس از تخمک گذاری ، یعنی بعد از لقاح ، لوونورژسترل دیگر مثر نیست. (یک داروی پیشگیری از بارداری اضطراری با دو قرص لوونورژسترل با هرکدام 0.75/12 میلی گرم ، که باید در فواصل XNUMX ساعته مصرف شود ، در آلمان فروشی ندارد).
  • استات اولی پریستال 30 میلی گرم (UPA) (Ulipristal) (EllaOne): این یک است پروژسترون تعدیل کننده گیرنده
    • پس از مقاربت بدون محافظت تا 120 ساعت (پنج روز) طول بکشد.
    • مکانیسم عمل: سرکوب موج LH تا پنج روز. پس از تخمک گذاری ، یعنی بعد از لقاح ، Ulipristal دیگر مثر نیست.

توجه:

  • هر دو حالت اضطراری داروهای ضد بارداری القا نکن سقط جنین خون ریزی. بنابراین نمی توان آن را یک موفقیت دانست. اگر قاعدگی بیش از یک هفته پس از تاریخ پیش بینی شده غایب است ، الف تست حاملگی باید انجام شود
  • مصرف در دوران شیردهی: هر دو ماده آماده سازی وارد بدن می شوند شیر مادر. بنابراین ، شیردهی باید قبل از مصرف آنها انجام شود.
    • قطع شیردهی برای
      • لوونورژسترل: 8 ساعت
      • Ulipristal: یک هفته

برای پیشگیری از بارداری اضطراری ، مس از آی یو دی می توان تا 120 ساعت پس از رابطه جنسی محافظت نشده نیز استفاده کرد (به پیشگیری از بارداری اضطراری (رهگیری) مراجعه کنید). از کاشت تخمک بارور جلوگیری می کند و در صورت تمایل می تواند به عنوان پیشگیری از بارداری داخل رحم باقی بماند. آی یو دی هورمونی (دستگاه های داخل رحمی (آی یو دی) ، سیستم های داخل رحمی).

  • آی یو دی هورمونی موجود در بازار حاوی.
    • Levonorgestrel
      • 13.5 میلی گرم (تا سه سال موثر)
      • 19.5 میلی گرم (برای حداکثر پنج سال موثر)
      • 52 میلی گرم (موثر تا پنج سال)

ایمپلنت (میله های ضد بارداری).

  • در آلمان ، یک ایمپلنت با اتونوژسترل (3-keto-desogestrel) در بازار موجود است ، که تا سه سال موثر است.
  • در خارج از آلمان ، هورمون وجود دارد ایمپلنت حاوی پروژوژن ها مگسترول استات، نورتیسترون ، نورجسترینون یا اتونوژسترل ، که بسته به پروژسترون برای یک دوره 1-5 ساله مثر هستند.

تزریق (تزریق سه ماهه).

  • تزریق در بازار حاوی.
    • استات مدروکسی پروژسترون با 104 میلی گرم و تا سه ماه موثر است
    • (دیگر در بازار موجود نیست (استروئید مدروکسی پروژسترون 150 میلی گرم ، آنته نورتیسترون 200 میلی گرم).