G-CSF: عملکرد و بیماری ها

G-CSF هورمونی پپتیدی است که باعث تحریک تشکیل گرانولوسیت ها می شود. بنابراین ، از اهمیت بالایی در عملکرد سیستم ایمنی بدن. این هورمون همچنین به عنوان دارو به بیمارانی که به شدت ضعیف شده اند داده می شود سیستم ایمنی بدن برای تحریک تشکیل سفید نوتروفیل خون سلول.

G-CSF چیست؟

G-CSF مخفف عامل تحریک کلنی گرانولوسیت است. این یک هورمون پپتیدی است که باعث تحریک تشکیل گرانولوسیت از سلولهای بنیادی پرتوان می شود. عامل تحریک کلنی گرانولوسیت متعلق به سایتوکاین ها است. به طور کلی ، سیتوکین ها هستند پروتئین ها که مسئول تکثیر سلولهای ایمنی هستند و بنابراین پاسخ ایمنی را کنترل می کنند. سیتوکین ها انواع مختلفی دارند. هورمون پپتیدی G-CSF یکی از عوامل تحریک کلنی است. از نظر شیمیایی ، G-CSF انسان یک گلیکوپروتئین است که از 174 تشکیل شده است اسیدهای آمینه. در موقعیت 133 اسید آمینه ترئونین قرار دارد که در گروه هیدروکسیل خود گلیکوزیله می شود. بخش غیر پروتئین زایی مولکول در محل گلیکوزیله تقریباً چهار درصد از وزن مولکولی را تشکیل می دهد. این ماده از اجزای α-N-استیل-نورآمینیک اسید ، N-استیل-گالاکتوزامین و β- تشکیل شده است.گالاکتوز. گلیکوزیلاسیون تأثیر ثابتی بر پروتئین دارد. در عین حال ، این نقش مهمی در عملکردهای خاص مانند فعال شدن گرانولوسیت های بالغ برای مبارزه با کانون های فعلی عفونت بازی می کند. علاوه بر این ، G-CSF هنوز حاوی دو دی سولفید است پل، که ساختار ثانویه پروتئین را تعیین می کند. در انسان ، کدگذاری ژن برای G-CSF در کروموزوم 17 قرار دارد.

عملکرد ، جلوه ها و نقش ها

همانطور که قبلاً ذکر شد ، G-CSF فاکتور مهمی در ایجاد است سیستم ایمنی بدن. سلولهای پیش ساز نابالغ سیستم خونساز (سیستم خونساز یا قبل از CFU) را برای تمایز و تکثیر تحریک می کند. این بدان معنی است که سلولهای بنیادی توانمند تمایز نیافته تحت تأثیر G-CSF به گرانولوسیت ها متمایز شده و با تقسیم سلولی تکثیر می یابند. گرانولوسیتها سفید نوتروفیل هستند خون سلولهایی که به اصطلاح سلولهای رفتگر عمل می کنند. اینها وقتی آلوده می شوند که ارگانیسم به آن آلوده شود باکتری. بنابراین ، هرگونه عفونت باکتریایی منجر به تکثیر فاگوسیتها از سلولهای مولد تمایز نیافته می شود. علاوه بر این ، G-CSF همچنین گرانولوسیت های بالغ را تحریک می کند تا به منظور از بین بردن سلولهای عفونی ، به مکان های عفونت منتقل شوند باکتری آنجا. در این عملکرد ، مولکول توسط بخش متصل به گلیکوزیلاسیون کمک می کند. بنابراین ، در محل عفونت ، G-CSF می تواند باعث تشکیل بیشتر شود هیدروژن پراکسید در گرانولوسیت ها ، باعث از بین رفتن باکتری حتی موثرتر. سومین عملکرد G-CSF ایجاد جدا شدن سلولهای پیش ساز خونساز از محیط آنها در مغز استخوان. این اجازه می دهد تا برخی از این سلول ها وارد محیط پیرامونی شوند خون. با بیشتر حکومت از G-CSF ، این روند می تواند تکرار شود ، در نتیجه تجمع سلول های بنیادی پرتوان در خون ایجاد می شود. این فرآیند با عنوان آفرز نیز شناخته می شود. ثابت شده است که آفرز برای اهدا کنندگان سلول های بنیادی یا برای بیمارانی که تحت فشردگی هستند ، مفید است شیمی درمانی. به این ترتیب شیمی درمانی بیماران می توانند خون غنی شده با سلول های بنیادی خود را دوباره به آنها پیوند بزنند. اهدا کنندگان سلول های بنیادی به نوبه خود می توانند شرایط طبیعی را ایجاد کنند اهدای خون به جای یک مغز استخوان کمک مالی بنابراین G-CSF به عنوان یک دارو عمل می کند و در نوتروپنی مزمن استفاده می شود (کاهش در گرانولوسیتهای نوتروفیل), شیمی درمانی، یا پیوند سلول های بنیادی.

شکل گیری ، وقوع ، خصوصیات و مقادیر بهینه

G-CSF در شبکه هومئوستاتیک پیچیده ارگانیسم نقش دارد. عامل تحریک کلنی گرانولوسیت یکی از اجزای سیستم ایمنی و بدن است سیستم غدد درون ریز. مغز استخوان سلولهای بنیادی پرتوان و بالغ گرانولوسیتهای نوتروفیل گیرنده های G-CSF دارند. در صورت لزوم ، پروتئین ها از G-CSF به گیرنده ها متصل می شود و بنابراین از گسترش اثر آنها اطمینان می یابد. هر ارگانیسم G-CSF خاص خود را تولید می کند. با این حال ، هنگامی که نیاز افزایش می یابد ، مانند مورد عفونت های شدید ، شیمی درمانی یا موارد دیگر نقص ایمنی، ممکن است هورمون به صورت زیر جلدی تزریق شود. شناخته شده داروهای هستند pegfilgrastim و lipegfilgrastim. اینها به طور نوترکیب از سلولهای خاص پستانداران مانند سلولهای CHO (تخمدان همستر چینی) یا از اشرشیاکلی تولید می شوند. توالی اسیدهای آمینه در هر دو شکل تولید یکسان هستند. ممکن است در گلیکوزیلاسیون تفاوت وجود داشته باشد. با این حال ، محصولات جدید در همان موقعیت G-CSF اصلی گلیکوزیله می شوند. اشکال خاصی از پردازش ، مانند PEGylation ، باعث افزایش بیشتر ثبات و نیمه عمر آن می شود داروهای بدون تغییر در اثر آنها استفاده می شود. برای رسیدن به این هدف ، پیوند شیمیایی G-CSF با پلی اتیلن گلیکول ایجاد می شود.

بیماری ها و اختلالات

با استفاده از G-CSF نیز ممکن است عوارض جانبی ایجاد شود. استخوان و عضله درد شایع ترین هستند. اینها اغلب بهم پیوسته اند تهوع, استفراغ, از دست دادن اشتها و اسهال. مخاطی التهاب و ریزش مو همچنین می تواند رخ دهد. شکایات در نتیجه تشکیل بیشتر از گرانولوسیتهای نوتروفیل، که سپس باعث افزایش واکنشهای ایمنی بدن می شود. به ندرت ، نفوذ در ریه ها مشاهده می شود و باعث می شود سرفه، تنگی نفس و تب، در میان سایر علائم. این حتی می تواند رهبری به اصطلاح سندرم پریشانی تنفسی حاد (ARDS) ، که نشان دهنده واکنش شدید ریه ها به عوامل آسیب رسان خارجی است. طحال ممکن است تا حد بزرگ شود پارگی طحال. یکی دیگر از علائم افزایش لکوسیتوز است که تولید بیشتر آن است گلبول های سفید خون. G-CSF نباید در حضور سلول داسی شکل استفاده شود کم خونی، از آنجا که طبق یک مطالعه آمریکایی ، عوارض جانبی شدید می تواند در اینجا رخ دهد ، حتی گاهی اوقات منجر به نارسایی چند عضو می شود. با این حال ، بسیاری از مطالعات همچنین نشان می دهند که علائم معمولاً قابل برگشت هستند. پس از قطع درمان با G-CSF ، عوارض جانبی نیز از بین می روند. اگرچه تشکیل نوتروفیل افزایش یافته است لکوسیتها در طی درمان با G-CSF ، مطالعات انجام شده تاکنون خطر افزایش را پیدا نکرده است سرطان خون.