سندرم ژوبرت: علل ، علائم و درمان

سندرم ژوبرت با بدشکلی مادرزادی مشخص می شود مغز ساقه و همچنین پدید آمدن (بدشکلی مهار ، عدم دلبستگی ، به عنوان مثال ، مغزی) بار، ضمیمه ورمی فرم). همچنین ممکن است هیپوپلازی (رشد کم) ورمیس مخچه وجود داشته باشد. بیمارانی که از این نقص ژنتیکی اتوزومال مغلوب رنج می برند ، از جمله علائم دیگر ، رفتار تنفسی غیرطبیعی و آتاکسی دارند.

سندرم ژوبرت چیست؟

افراد مبتلا به سندرم ژوبرت از اختلالات رشد در مرکز مرکزی رنج می برند سیستم عصبی و اختلال عملکرد بعدی. محققان پزشکی بحث برانگیز هستند که آیا این اختلال ژنتیکی باید به تنهایی به عنوان یک بیماری طبقه بندی شود. بیماران مبتلا انواع مختلفی از علائم را نشان می دهند. به همین دلیل ، تشخیص قطعی دشوار است. JB با گسترده مشخص می شود ژن ناهمگنی منبع. تا کنون ، چند ژن جهش شناسایی شده است. تجزیه و تحلیل جهش بسیار گسترده است.

علل

سندرم ژوبرت به گروه سیلیافاتی های اولیه تعلق دارد. در این اختلال ژنتیکی مژک های اولیه یا اجسام پایه ، انواع مختلفی از ناهنجاری های رشد می تواند رخ دهد. مژک ها به عنوان پسوندهای خاص سلولی ، وظایف مختلفی را انجام می دهند. آنها به عنوان سنسورهای شیمیایی ، مکانیکی و اسمز عمل می کنند و در بسیاری از مسیرهای سیگنالینگ نقش دارند. علاوه بر این ، آنها از رشد طبیعی اندام اطمینان حاصل می کنند. آنها هموستاز بافتی فرآیندهای اساسی رشد را حفظ می کنند. تعداد زیادی از پروتئین ها درگیر از طریق تعامل یک شبکه پیچیده را تشکیل می دهند. اگر اعضای دیگر علاوه بر علائم اصلی تحت تأثیر قرار گیرند ، JSRD (اختلال مرتبط با سندرم ژوبرت) وجود دارد. این بیماری ثانویه با تظاهرات گسترده تری از اندام ها شامل کلیه ها ، کبد و چشم این یک سندرم ناهمگن از نظر ژنتیکی است. پزشکان ناهنجاری ها را در NPHP6 / CEP290 شناسایی کرده اند ژن (کدگذاری برای نفروسیستین -6) یا در ژن NPHP8 / RPGRIP1L (کدگذاری برای نفروسیستین -8). جهش های ژنی دیگر شامل FMD3 ، ARL13B ، AHI1 ، CC2DA2 ، TMEM216 و INPP5E است. تعداد کمی از بیماران جهش در NPHP4 و NPHP1 دارند.

علائم ، شکایات و علائم

ویژگی pathognomonic "مولر علامت دندان "(MTS) ، که توسط" محوری T1-وزن شده "قابل تشخیص است مغز تصویربرداری رزونانس مغناطیسی" این ویژگی با آژنزیس یا هیپوپلازی ورمیس مخچه یا ورمیس مخچه مشخص می شود. بعلاوه ، حفره متقاطع خلفی (گودالی بین پدانکل مغزی) به شدت جمع شده و پدانگل مخچه به دلیل بدشکلی مغز میانی ، شکل برتر برجسته ای دارد. علاوه بر MTS ، بیماران در بسیاری از موارد از اختلالات تنفسی ، آتاکسی ، هیپوتونی عضلانی و روان حرکتی رنج می برند. عقب افتادگی. هشت تا 19 درصد افراد مبتلا ، پلی دکتلی پساکسیال (چند تنی) نشان می دهند و شش درصد از اکیسپیتال (مننگو) - آنسفالوسل را نشان می دهند که در آن ناحیه مغزی خلفی برجستگی دارد. این تغییر شکل برای اولین بار در سال 1969 ثبت شد. شیوع تقریباً 1: 100,000 است ، نسبی که نشان می دهد چقدر نادر است شرط ظاهر می شود. از سال اولین ضبط پزشکی ، فقط صد مورد ثبت شده است. از آنجا که این نقص ژنتیکی در اشکال و اشکال مختلفی رخ می دهد ، پزشکان تصور می کنند که تغییرات متعددی در ژنتیک. یک ناهنجاری دقیق تا به امروز به طور قطعی تأیید نشده است. با این حال ، جهش کروموزوم X قطعی تلقی می شود. این بیماری بر اساس وراثت اتوزومی مغلوب منتقل می شود. درگیر گیاهان مخروطی مخچه هستند (مخچه، ورمیس مخچه) ، صدمه به شبکیه و یک مورد مشهود جنس زنبق و سوسن. علائم و شکایات رایج در دوران نوزادی شامل این موارد است نیشنگموس و یک نامنظم تنفس الگوی به عنوان تاکیپنه اپیزودیک و همچنین آپنه. نوزادان ممکن است دچار هیپوتونی عضلانی شوند. با بالا رفتن سن ، تعادل اختلالات و راه رفتن نامنظم (آتاکسی) ایجاد می شود. از این علائم عمده به عنوان نقاط عطف حرکتی نیز یاد می شود. بیماران از توانایی شناختی درجات مختلفی برخوردار هستند و ممکن است به شدت اختلال داشته باشند ، اما همچنین ممکن است هوش توسعه یافته طبیعی داشته باشند. آپراکسی چشم - حرکتی (اختلال حرکتی) نیز ممکن است. ویژگی این نقص ژنتیکی ناهنجاری های جمجمه و صورت مانند بزرگ است سر، گرد و بلند ابرو، پیشانی برجسته (برجسته) ، تغییر شکل یافته دهان، یک حرکت موزون و بیرون زده زبان، و گوش های کم تنظیم. علائم گاه به گاه شامل نفروفتیز ، دیستروفی شبکیه و پلی تاکتیلی است.

سیر تشخیص و بیماری

تشخیص براساس نقاط عطف مشخصه قبلا ذکر شده آتاکسی ، هیپوتونی ، آپراکسی حرکتی حرکتی ، مخمرهای مخروطی آشکار بعد از هفته هجدهم حاملگی و تأخیر در رشد انجام می شود. علاوه بر این ، یک یافته برجسته نورورادیولوژیک در MRI ، مولر علامت دندان (MTS) ساخته شده است. این ویژگی ، معروف به مولر علامت دندان ، به دلیل ناهنجاری های رومبوئید و مغز میانی و هیپوپلازی ورمیس مخچه است. تشخیص های افتراقی بر اساس شرایط نزدیک به JS مانند JSRD (اختلال مرتبط با سندرم ژوبرت) ، ناهنجاری Dandy-Walker (ورمیس مخچه ناقص و بدون MTS) ، انواع 1 و 2 آپراکسی حرکتی چشم ، هیپوپلازی پونتو مغزی و آتروفی ، 3- انجام می شود. سندرم c ، سندرم oro-facio-digital دوم و سوم و سندرم Meckel-Gruber. مرحله I شامل "تجزیه و تحلیل پانل مبتنی بر توالی نسل بعدی" از ژنهای JBTS5 (53 کدگذاری اگزون) ، JBTS3 (26 کدگذاری اگزون) ، JBTS6 (28 کدگذاری اگزون) و JBTS9 (36 کدگذاری اگزون) است. ژن JBTS4 برای حذف هموزیگوت توسط multiplex PCR آزمایش می شود. در مرحله II ، ژن های دیگر JB با PCR (روشی که توالی ژن ها را به صورت وابسته به آنزیم در زنجیره DNA تقویت می کند) و سپس توالی سنگر بسته به خصوصیات فنوتیپی با توجه به کاهش فرکانس های جهش ، مورد تجزیه و تحلیل قرار می گیرند. برای حذف عدم تعادل کروموزومی ، آنالیز آرایه SNP تشخیصی افتراقی انجام می شود. اگر وجود دارد خون رابطه یا اگر چندین فرد مبتلا به این بیماری در خانواده شناخته شده باشند ، پزشکان با استفاده از تجزیه و تحلیل ارتباط در نشانگر ریزماهواره همسایه ژن و تجزیه و تحلیل ژن بعدی با استفاده از توالی سنگر ، غربالگری هموزیگوزیتی را انجام می دهند. دو تا ده میلی لیتر EDTA خون به عنوان ماده تشخیصی از کودکان و از بزرگسالان پنج تا ده میلی لیتر مصرف می شود. DNA یا مواد بافتی نیز مناسب است. مرحله I: مواد DNA ژنومی با استفاده از تجزیه و تحلیل کمی ژن NPHP1 با استفاده از MLPA ، برای وجود تقلید یا حذف مورد بررسی قرار می گیرد. مقادیر بسیار کمی از DNA در ژنوم برای حذف و تکثیر اگزونهای منفرد (بخشهای ژنی) بررسی می شود. مرحله دوم: اگزون های رمزگذاری شده ژن های شناسایی شده تاکنون با تعیین توالی نسل بعدی ارزیابی می شوند. سایتهای اتصال با هیبریداسیون کاوشگر غنی می شوند.

عوارض

به دلیل سندرم ژوبرت ، بیشتر بیماران از شکایت های مختلف رنج می برند. معمولاً وجود دارد کوتاه قد، اختلالات تنفسی ، و بیشتر ، عقب افتادگی. رشد ذهنی کودک نیز ممکن است مختل شود. مشکلات تنفسی می تواند بیشتر باشد رهبری تا ناراحتی تنفسی ، که در هر صورت باید درمان شود. غیر معمول نیست که والدین فرد مبتلا نیز از شدت رنج می برند افسردگی یا سایر ناراحتی های روانی. بیماران نیز نشان می دهند تعادل اختلالات و به ندرت از محدودیت های حرکتی رنج می برند. غیر معمول نیست که علائم روی چشم و گوش تأثیر می گذارند و در نتیجه منجر می شود از دست دادن شنوایی یا مشکلات بینایی. کیفیت زندگی بیمار به طور قابل توجهی توسط سندرم ژوبرت کاهش می یابد. سندرم ژوبرت را می توان با کمک انواع روش های درمانی محدود و درمان کرد. متأسفانه ، یک درمان علی نمی تواند انجام شود. به همین ترتیب ، در موارد اضطراری ، اضطراری تهویه در صورت بروز دیسترس تنفسی می تواند انجام شود. در طول درمان هیچ عارضه خاصی رخ نمی دهد. اینکه آیا امید به زندگی بیمار توسط سندرم ژوبرت کاهش می یابد ، به طور کلی نمی توان پیش بینی کرد.

چه زمانی باید به پزشک مراجعه کرد؟

مادر باردار باید در هر چکاپی که در طی آن ارائه می شود شرکت کند بارداری. امتحانات بررسی می کند سلامت از زن باردار و همچنین از کودک متولد نشده است. از آنجا که سندرم ژوبرت می تواند از اوایل هفته هجدهم تشخیص داده شود بارداری، توصیه می شود از معاینات پیشگیرانه ارائه شده و توصیه شده توسط آنها استفاده کنید سلامت شرکت های بیمه. علاوه بر این ، اگر نقص ژنتیکی در تاریخ اجداد والدین وجود داشته باشد ، مشاوره ژنتیک و همچنین معاینه همیشه توصیه می شود. در صورت بعید است که هیچ بی نظمی در رحم تشخیص داده نشود ، معاینات خودکار توسط متخصصان زنان و زایمان و همچنین متخصصان اطفال بلافاصله پس از زایمان انجام می شود. در طی این معاینات ، ممکن است اختلالات تنفسی تشخیص داده شود. اگر در دوره بعدی ، والدین کودک بی نظمی غیرمعمولی را مشاهده کردند که قبلاً کشف نشده بود ، مشاهدات باید با پزشک در میان گذاشته شود. اگر ویژگی های جسمی ، کوتاه قد یا تغییر شکل رخ دهد ، باید با پزشک مشورت شود. اگر مشکلات زبانی یا کمبود رشد ذهنی در مقایسه مستقیم با کودکان هم سن مشاهده شود ، باید با پزشک مشورت شود. تحقیقات برای تعیین علت لازم است. هرچه زودتر تشخیص داده شود ، درمانهای هدفمند زودتر برای حمایت از کودک آغاز می شود. بنابراین مشاوره با پزشک باید در اولین علائم ناهنجاری انجام شود.

درمان و درمان

والدین حق دارند مشاوره ژنتیک. گزینه های درمانی به اندازه دلایل این موارد گسترده هستند شرط. در مورد اختلالات رشد حرکتی و هیپوتونی ، برنامه های پشتیبانی آموزشی ، گفتاردرمانی, کار درمانی، و کار درمانی اثر می گذارد و می تواند روند بیماری را تحت تأثیر مطلوب قرار دهد. مبتلایان به بیماران مشهود تنفس الگو نیز می تواند داده شود اکسیژن تعویض یا تهویه. بیماران با علائم خفیف پیش آگهی مثبت دارند. بیماران تحت تأثیر شدید نیاز به مدیریت توسط یک مرکز ارجاع متخصص دارند.

چشم انداز و پیش آگهی

پیش آگهی سندرم ژوبرت نامطلوب است. این سندرم یک اختلال ژنتیکی است. این با شرایط پزشکی ، علمی و همچنین قانونی فعلی قابل درمان نیست. طبق قانون ، محققان و پزشکان مجاز نیستند با مداخلات شرایط ژنتیکی فرد را تغییر دهند. به همین دلیل ، درمان بر استفاده از روشهای درمانی متمرکز است رهبری به بهبود کیفیت زندگی موجود. بدون استفاده از مراقبت های پزشکی ، رفاه کاهش یافته بیمار بیشتر کاهش می یابد. هرچه زودتر سندرم قابل تشخیص و درمان باشد ، نتایج بهتر است. در شرایط اضطراری ، اضطراری تهویه از فرد مبتلا نشان داده شده است ، زیرا در غیر این صورت ممکن است مرگ زودرس رخ دهد. اگرچه روشهای درمانی متعددی در یک برنامه درمانی فردی تدوین و اعمال می شود ، اما ممکن است اختلالات ثانویه به دلیل بیماری موجود ایجاد شود. این موارد پیش آگهی کلی را بدتر می کند. اختلالات روانشناختی ممکن است به دلیل موجود ایجاد شود اختلالات عملکردی یا سایر محدودیت های حرکتی. در بسیاری از بیماران ، موقت یا مداوم افسردگی, نوسانات خلقی یا تغییرات شخصیتی مستند شده است. این یک بار اضافی برای فرد آسیب دیده و محیط زیست است. زندگی روزمره بیمار مبتلا به سندرم ژوبرت اغلب فقط با کمک و حمایت کافی از بستگان قابل کنترل است. با افزایش سن ، تعادل اختلالات و همچنین آتاکسی شدیدتر می شوند.

پیشگیری

از آنجا که هنوز علت دقیق ژنتیکی به طور قطعی مشخص نشده است ، هیچ پیشگیری وجود ندارد معیارهای به معنای بالینی تنها راه مقابله با ناهنجاری های ارگانیسم انسان ، سبک زندگی سالم است.

پیگیری

در بیشتر موارد ، بیمار مبتلا به سندرم ژوبرت هیچ گزینه مستقیم یا ویژه ای برای مراقبت های بعدی ندارد ، بنابراین فرد مبتلا در درجه اول به تشخیص سریع و بالاتر از همه به موقع بیماری بستگی دارد. به عنوان یک قاعده ، هر چه بیماری زودتر تشخیص داده شود ، روند بعدی آن بهتر است. بنابراین توصیه می شود در اولین علائم و نشانه ها با پزشک تماس بگیرید. فرد مبتلا به این بیماری معمولاً به مراقبت های ویژه بستگی دارد و درمان، که می تواند علائم را کاهش دهد. کمک و حمایت والدین و اقوام نزدیک نیز بسیار لازم است تا فرد آسیب دیده را قادر سازد رهبری تا آنجا که ممکن است یک زندگی عادی است. اغلب تمرینات از تن درمانی می تواند در خانه خود بیمار انجام شود ، که می تواند علائم را کاهش دهد. شکایات همیشه قابل تخفیف نیستند. تماس با سایر مبتلایان به سندرم ژوبرت نیز می تواند بسیار مفید باشد ، زیرا غیر معمول نیست که این امر منجر به تبادل اطلاعات شود. به عنوان یک قاعده ، امید به زندگی فرد مبتلا با این بیماری کاهش نمی یابد.

این همان کاری است که می توانید خودتان انجام دهید

سندرم ژوبرت هیچ درمانی ندارد و کمک روزمره نیز دشوار است. در بیشتر موارد ، علائم اختلال مادرزادی قابل پیشگیری نیست. با این وجود ، ممکن است برخی از آنها تخفیف یابد. از آنجا که تنفس به ویژه در مبتلایان آشفته است ، این یک نقطه شروع است. آب و هوای بهینه اتاق می تواند تأثیر مفیدی داشته باشد. گرم شدن هوا می تواند مشکلات تنفسی را تشدید کند. هوا هم که هست سرد همین اثر را دارد. در حالت ایده آل ، دمای اتاق باید حدود 20 درجه سانتی گراد و رطوبت حدود 50 درصد باشد. بخصوص گیاهان داخل سالن می توانند به آب و هوای مطلوب اتاق کمک کنند. روش دیگر ، حوله های مرطوب را می توان در اتاق قرار داد تا رطوبت را در حد مطلوب نگه دارد. برای ردیابی آب و هوای داخل خانه می توان از رطوبت سنج استفاده کرد. نقطه شروع دیگر ، که تنفس را نیز هدف قرار می دهد ، است تمرینات تنفسی. استفاده منظم درک فرآیند خودکار را بهبود می بخشد. به این ترتیب می توان از توقف بیش از حد سریع تنفس و تنفس جلوگیری کرد. علاوه بر این ، اگر افراد مبتلا به تنهایی در یک اتاق نخوابند ، مفید است. اقوام می توانند در هنگام خواب مکث های تنفسی را مشاهده کرده و بیماران را از خواب بیدار کنند و یا آنها را برای تنفس تحریک کنند. با این حال ، این تنها یک اقدام پیشگیرانه است.