Rituximab دارویی در گروه داروهای سیتوستاتیک است. این یک آنتی بادی مونوکلونال است که در درجه اول در درمان بدخیم استفاده می شود لنفوم.
ریتوکسیماب چیست؟
Rituximab در دهه 1990 توسط لی نادلر در Dana-Farber توسعه یافت سرطان موسسه این اولین آنتی بادی تایید شده برای درمان بود سرطان در سراسر جهان. در اتحادیه اروپا ، ریتوکسیماب توسط Roche با نام تجاری MabThera به بازار عرضه می شود. داروی تولید شده از نظر بیوتکنولوژی در اتحادیه اروپا عمدتا برای استفاده می شود سرطان ایمونوتراپی با این حال ، برای درمان نیز تأیید شده است بیماری های خود ایمنی. عوارض جانبی هنگام مصرف ریتوکسیماب به طور مکرر رخ می دهد. به عنوان مثال ، بیش از نیمی از بیماران سرطانی را تجربه می کنند تب, پوست بثورات یا تنفس سختی ها این ماده توسط بیماران روماتیسمی بهتر تحمل می شود آرتروز. عوارض جانبی شدید مانند سندرم استیونز-جانسون یا نکرولیز اپیدرمی سمی به ندرت اتفاق می افتد.
اثرات دارویی
ریتوکسیماب یک آنتی بادی مونوکلونال است. ایمونوگلوبولین IgG-kappa علیه آنتی ژن سطح CD20 هدایت می شود. این آنتی ژن سطحی تا حد زیادی در سطح B یافت می شود لنفوسيت ها. CD20 تقریباً در همه نئوپلاسمهای سلول B یافت می شود. استفاده از ریتوکسیماب در سرطان تنها در صورتی مفید است که سلولهای سرطانی دارای مولکول سطح CD20 باشند. در این سلول ها ریتوکسیماب به CD20 متصل می شود. این مجموعه ای را ایجاد می کند که پاسخ ایمنی بدن را تحریک می کند. تخریب سلولهای بیان کننده از طریق سه مکانیزم مختلف عمل آغاز می شود. اول ، مرگ سلول برنامه ریزی شده (آپوپتوز) در سلولهای آسیب دیده آغاز می شود. در این فرآیند ، سلول ها ابتدا از ارتباط بافت جدا می شوند. آنها به طور فزاینده ایوزینوفیلیک و کوچکتر می شوند. وزیکول ها روی شکل می گیرند غشای سلولی. هسته سلول نیز به طور فزاینده ای متراکم و کوچکتر می شود. در پایان آپوپتوز ، یک پیکر کوچک آپوپتوز باقی می ماند که توسط فاگوسیتوز خارج می شود. در مرگ سلول برنامه ریزی شده ، هیچ پاسخ التهابی وجود ندارد. علاوه بر آپوپتوز ، لیز سلول B وابسته به مکمل نیز ایجاد می شود. در این فرایند ، عوامل مختلف مکمل واکنش نشان می دهند. سیستم مکمل یک سیستم پلاسما مانند آبشار است پروتئین ها. در انتهای آبشار ، اینها باعث پاسخ آنتی بادی می شوند که در آن سلولهای آسیب دیده حمله می شوند. به دنبال آن یک واکنش التهابی همراه با تخریب نهایی سلول ها ایجاد می شود. سومین مکانیسم عمل بر اساس سمیت سلولی سلولی وابسته به آنتی بادی است. ریتوکسیماب باعث جذب ماکروفاژها ، گرانولوسیت ها و سلول های T کشنده طبیعی می شود که سلول های آسیب دیده را از بین می برد.
کاربرد پزشکی و استفاده از آن
ریتوکسیماب عمدتا برای درمان سرطان استفاده می شود. این دارو بخشی از استاندارد است درمان برای غیر بدخیم و فولیکولی درجه پایینلنفوم هوچکین. لنفوم های غیر هوچکین همه بدخیمی های سیستم لنفاوی هستند که نیستند بیماری هوچکین. لنفوم ها به صورت غیر دردناک بروز می کنند لنف بزرگ شدن گره ، خستگی، کاهش وزن، تب، تعریق شبانه ، یا افزایش حساسیت به عفونت. ریتوکسیماب معمولاً با معمولی ترکیب می شود شیمی درمانی در این موارد. رژیم CHOP اغلب استفاده می شود. این شامل داروهای سیکلوفسفامید, داونوروبیسین، وین کریستین ، و پردنیزولون. مطالعات نشان می دهد که ترکیب پروتکل CHOP با ریتوکسیماب تأثیر مطلوبی در پیش آگهی دارد. ریتوکسیماب نیز یکی از مهمترین آنهاست داروهای برای درمان پیوند مرتبط لنفوم. اینها هستند لنفوممانند بدخیمی هایی که بعد از اندام یا پیوند سلول های بنیادی. ریتوکسیماب همچنین همراه با دارو استفاده می شود بنداموستین برای درمان لنفوسیتیک مزمن پیشرفته سرطان خون. با این حال ، مطالعات اخیر نشان می دهد که نتایج حاصل از درمان هنگامی که ریتوکسیماب با ترکیب شود بهبود می یابد سیکلوفسفامید و فلودارابین. وقتی استاندارد است داروهای و مهار کننده اولیه TNF-α از کار می افتد ، از ریتوکسیماب برای درمان روماتوئید نیز استفاده می شود آرتروز. روماتوئید آرتروز یک مزمن است التهاب از مفاصلکه قبلاً مزمن نیز نامیده می شد آرتروز. اغلب ، انگشت مفاصل تحت تأثیر قرار می گیرند در بسیاری از بیماران ، دو تزریق طی دو هفته می تواند به بهبود خوبی در علائم در طی یک سال دست یابد. آ درمان فاصله شش ماه توصیه می شود. بعلاوه تزریق ممکن است موفقیت درمانی را حفظ یا بهبود بخشد. نشانه دیگر استفاده از ریتوکسیماب غشایی است گلومرولونفریت. این بیماری التهابی مزمن در بندهای کلیوی به دلیل تشکیل آنتی بادی در برابر است پروتئین ها of کلیه سلول.
خطرات و عوارض جانبی
در آنکولوژی ، بیش از 50 درصد بیماران رشد می کنند عوارض جانبی. این شامل تب، سختی تنفس, پوست بثورات ، و لرز. تصور می شود که علائم شدید توسط این علائم ایجاد می شود توده پوسیدگی سلولهای سرطانی از بین رفته در طی این پوسیدگی ، بسیاری از سیتوکین ها آزاد می شوند. سیتوکین ها هستند پروتئین ها که نقش مهمی در واکنشهای ایمنی و در فرآیندهای التهابی دارند. علائم ناشی از پوسیدگی نیز تحت اصطلاح سندرم رهش سیتوکین خلاصه می شود. این سندرم عمدتا در بیمارانی با تومور بزرگ رخ می دهد توده. در طول درمان ، این عوارض معمولاً بهبود می یابند. در بیماران مبتلا به سرطان ، ممکن است در طول دوره درمان ، لکوآنسفالوپاتی چند کانونی پیشرونده (PML) ایجاد شود. در این مورد ، مغز توسط ویروس JC تحت تأثیر قرار گرفته است نقص ایمنی. عفونت ویروسی فرصت طلب همیشه کشنده است. اکثر موارد PML در بیماران مبتلا به لنف سرطان گره و درمان همزمان با سرکوب سیستم ایمنی داروهای سیتواستاتیک. موارد PML نیز در بیماران مبتلا گزارش شده است بیماری های خود ایمنی. رویدادهای جانبی جدی مانند سندرم استیونز-جانسون و نکرولیز اپیدرمی سمی در کمتر از 0.01/XNUMX درصد بیماران تحت درمان رخ می دهد.
