گیرنده های GABA در واقع شده اند سیستم عصبی و اتصال به انتقال دهنده عصبی اسید γ-آمینوبوتیریک. با اتصال ، آنها اثرات مهاری بر روی سلولهای عصبی نشان می دهند. هدف قرار گرفته حکومت مسلم است داروهای می تواند بر گیرنده ها و در نتیجه سلول های عصبی تأثیر بگذارد ، که برای مثال مربوط به درمان of بیماری صرع.
گیرنده GABA چیست؟
گیرنده ها سلول های حسی هستند که محرک های خاصی می توانند به آنها متصل شوند. به عنوان مثال ، در ساختارهای ادراکی ، گیرنده ها اولین نمونه از هر گونه ادراک هستند. با این حال ، این ساختارها همچنین نقش مهمی در بسیاری از فرایندهای دیگر بدن ایفا می کنند. انسان سیستم عصبیبه عنوان مثال ، مجهز به گیرنده های GABA است. به اصطلاح انتقال دهنده های عصبی به این گیرنده ها متصل می شوند. این مواد مواد فعال عصبی هستند و بنابراین با مواد پیام رسان مطابقت دارند. اتصال مواد پیام رسان به گیرنده GABA دارای اثر مهاری بر روی مرتبط است سلول عصبی. بین گیرنده های یونوتروپیک و متابوتروپیک GABA تمایز قائل می شوند. سایت های اتصال یونوتروپیک علاوه بر گیرنده GABAA ، در درجه اول گیرنده GABAC نیز وجود دارد. یک گیرنده متابوتروپیک ، گیرنده GABAB است. نحوه دقیق عملکرد گیرنده های GABA به زیر گروه خاص بستگی دارد. انواع یونوتروپیک دارای لیگاند هستند و بر این اساس روی یون و الکترولیت عمل می کنند تعادل. به عنوان مثال ، هجوم یون ها در یک آبشار سیگنالینگ از طریق فعال شدن گیرنده های یونوتروپیک GABA رخ می دهد. گیرنده های متابوتروپیک بر روی فرآیندهای متابولیک عمل می کنند و پس از اتصال محرک ، تشکیل مواد پیام رسان ثانویه را در آبشار سیگنالینگ فعال می کنند.
آناتومی و ساختار
همه گیرنده های GABA در انسان سیستم عصبی هر کدام روی یک نورون قرار دارند. هر یک از گیرنده ها به اصطلاح پروتئین غشایی هستند. غشایی پروتئین ها مربوط به پروتئین های غشای انتگرال با یک یا چند حوزه غشایی است. یک دامنه غشایی لایه دو لایه لیپیدی است که به غشا integ انتگرال می رسد پروتئین ها. گیرنده ها مجهز به سازه هایی هستند که برخی از مواد می توانند به آنها متصل شوند. با توجه به ساختار ثابت محل اتصال آنها ، همه گیرنده های GABA منحصراً به تأثیرات خاص واکنش نشان می دهند و بنابراین فقط قادر به اتصال به مواد پیام رسان خاص یا انتقال دهنده های عصبی هستند. گیرنده ها به طور خاص در اصل اتصال می یابند انتقال دهنده عصبی γ- آمینوبوتیریک اسید گیرنده GABAB ، برخلاف سایر زیر گروه های GABA ، یک گیرنده پروتئین جفت شده است که می تواند هم قبل و هم بعد سیناپسی واقع شود. گیرنده های GABAA با کانال های یونی فعال شده توسط لیگاند مطابقت دارند هیدروژن و کلرید یونهای کربنات. آنها هتروپنتامر هستند و بنابراین هر کدام از پنج زیر واحد تشکیل شده اند که هر کدام از آنها را شامل می شود غشای سلولی چهار بار. زیر واحدهای همولوگ شش نماینده α1 تا α6 ، سه نماینده β1 تا β3 ، سه نماینده γ1 تا γ3 و δ ، ε ، π یا θ با هر یک نماینده هستند. ρ دارای سه نماینده از ρ1 تا ρ3 است. در مغز، گیرنده ها بیشتر از دو α- و همچنین دو β- و یک زیر واحد γ- تشکیل شده اند. گیرنده های GABAA علاوه بر محل اتصال اسید γ آمینوبوتیریک ، دارای محل های اتصال آلوستریک نیز هستند که به بنزودیازپین ها و در زیر واحد γ قرار دارند. محل های اتصال به نوروستروئیدها و باربیتوراتها در زیر واحد β واقع شده اند.
عملکرد و وظایف
گیرنده های GABA یا لیگاند دار هستند یا متابوتروپیک. گیرنده های لیگاند دار شامل گیرنده های GABAA و GABAC هستند. متابوتروپیک فقط گیرنده GABAB است. گیرنده GABAA بسته به لیگاند یک است کلرید کانال یونی وقتی به GABA متصل می شود ، Cl- نفوذ می کند. این هجوم اثرات مهاری بر روی نورون نشان می دهد. در مغز، این انواع فرعی به طور گسترده ای توزیع می شوند و مسئول این امر هستند تعادل بین تحریک و تضعیف در نورون ها افسردگی عصبی مرکزی داروهای مانند بنزودیازپین ها, پروپوفول، یا داروهای ضد صرع به این گیرنده ها متصل می شوند. گیرنده GABAA-ρ دروازه لیگاند را نمی توان توسط بیکوکلین مهار کرد. بنابراین ، کارگزارانی مانند داروهای ضد صرع تأثیر کمی در این سایتها نشان می دهد. گیرنده متابوتروپیک GABAB به صورت پیش سیناپسی یا پس سیناپسی یافت می شود. وقتی GABA به گیرنده های پیش سیناپسی متصل می شود ، هجوم K + افزایش می یابد. هجوم Ca2 + کاهش می یابد. این منجر به افزایش قطبش می شود: بنابراین انتشار فرستنده مهار می شود. پس از اتصال به نوع پس سیناپسی ، افزایش هجوم K + فعال می شود. به این ترتیب ، پتانسیل پس سیناپسی بازدارنده ایجاد می شود. این نوع گیرنده های GABA نسبت به موادی مانند شل کننده عضله حساس هستند. باکلوفن. گیرنده های GABAA به طور جمعی در توزیع می شوند مغز و نخاع، جایی که گاهی اوقات مهمترین گیرنده برای مهار سیستم عصبی مرکزی هستند. در ganglia basal و مخچه، این گیرنده ها در کنترل حرکتی نقش دارند. در تالاموس، گیرنده ها به شروع و حفظ خواب کمک می کنند. در نخاع، گیرنده های GABA بر روی نورون های حرکتی قرار دارند ، جایی که آنها در مدار رفلکس نقش دارند و هماهنگی حرکات
بیماری
گیرنده های GABA از نظر بالینی و دارویی در درجه اول در زمینه موادی که می توانند به آنها متصل شوند ، مرتبط هستند. این درست است ، به عنوان مثال ، در مورد الکل. مواد الکلی به گیرنده های GABAA متصل می شوند و نفوذپذیری آنها را افزایش می دهند کلرید یونها در سلول عصبی غشاء. این منجر به افزایش قطبی شدن و پتانسیل عمل فرکانس کاهش می یابد زیرا سیستم تحریک به دلیل اتصال به طور همزمان مهار می شود الکل به گیرنده های NMDA ، الکل دارای یک است آرام بخش تاثیر بر انسان این رابطه ممکن است مربوط باشد در الکل مسمومیت و همچنین یک رابطه مهم در عمل بالینی در معتادان به الکل مزمن است. جدا از این ، وضعیت سیستم عصبی مرکزی می تواند تحت تأثیر مواد دارویی که قادر به اتصال به گیرنده های GABA هستند ، باشد. این نقش مهمی در عمل بالینی در درمان بیماریهای مختلف عصبی ایفا می کند. درمان بیماری صرعبه عنوان مثال ، بر این ارتباط ، اما به طور کلی ، تأثیر هدفمند سیستم عصبی از طریق حکومت of داروهای یک جز component اصلی از است درمان. آرام کننده هایی مانند بنزودیازپین ها دارای یک آرام بخش اثر در مورد باربیتوراتها، که اغلب برای القا استفاده می شود بیهوشی. داروهای ضد صرع مانند والپروات با مهار گیرنده ها از حملات صرع جلوگیری می کند. تیاگابین جذب مجدد GABA را مهار می کند و باعث افزایش آن می شود غلظت در شکاف سیناپسی، تشنجات صرعی را کاهش می دهد. بسیاری از داروها همچنین اثر تحریکی بر گیرنده های GABAA دارند و بنابراین می توانند باعث اعتیاد شوند. اعتیاد از طریق گیرنده های حاوی α1 واسطه می شود. تحریک آنها باعث تغییرات عملکردی در گیرنده های AMPA خاص نورون مربوطه در فرآیندهای نوروپلاستی می شود.
بیماری های معمولی و معمول سیستم عصبی مرکزی.
- بیماری صرع
- بیماری آلزایمر ، زوال عقل ، بیماری پارکینسون
- افسردگی
