جایگزینی آنزیم درمان برای درمان بیماریهای ذخیره لیزوزومی استفاده می شود که در آنها تجمع پاتولوژیک محصولات تخریب در لیزوزوم سلولها به دلیل کمبود آنزیم ها. آنزیم ها غایب به دلیل نقص های ژنتیکی در قالب منظم وریدی جبران می شود تزریق. زیرا مصنوعی تزریق شده است آنزیم ها نمی تواند از خون-مغز مانع به دلیل اندازه مولکولی آنها ، درمان فقط در بیماریهای ذخیره سازی لیزوزومی که مرکزی را تحت تاثیر قرار نمی دهد ضربه می زند سیستم عصبی.
درمان جایگزینی آنزیم چیست؟
جایگزینی آنزیم درمان برای جایگزینی آنزیم های درون زا از دست رفته با آنزیم های تولید شده مصنوعی استفاده می شود. لیزوزومها اندامکهای سلولی خاصی هستند که در آنها مواد خارجی و درون زا تجزیه شده و تا حدی بازیافت می شوند. آنزیمهای هیدرولیز مخصوص برای تجزیه و انتقال مواد مورد نیاز است. اینها پروتئازها ، نوکلئازها ، لیپازها و ناقل ها هستند. به دلیل تعدادی از نقص های ژنتیکی شناخته شده ، ممکن است برخی از آنزیم ها از کار بیفتند و باعث تجمع برخی از محصولات تجزیه شده در مقادیر پاتولوژیک در لیزوزوم ها شده و تا رسیدن به ماتریس خارج سلولی ، یعنی فضاهای بین سلولی ، به صورت غیرقابل کنترل افزایش یابد. همه نقص های ژنتیکی که رهبری با شکست حداقل یک هیدرولاز لازم تحت عنوان بیماری ذخیره سازی لیزوزومی گروه بندی می شوند. درمان جایگزینی آنزیمی (ERT) برای جایگزینی آنزیم های درون زا از دست رفته با آنزیم های مصنوعی تولید می شود. زیرا هیدرولازها نسبتاً بزرگ تشکیل شده اند مولکول ها، بدون تجزیه و غیر فعال شدن توسط روده جذب نمی شوند ، بنابراین فقط با تزریق وریدی تجویز می شوند. با این حال ، اندازه آنزیم مولکول ها همچنین مانع عبور آنها می شود خون-مغز مانع ، بنابراین درمان فقط می تواند برای بیماریهای ذخیره لیزوزومی که مرکزی را تحت تأثیر قرار نمی دهند موثر باشد سیستم عصبی (CNS)
عملکرد ، جلوه ها و اهداف
بیش از 50 اختلال متابولیک لیزوزومی مختلف شناخته شده است که هر یک به دلیل نقص تک ژنتیکی است. بسته به مواد ذخیره شده بیش از حد بر اساس نقص آنزیمی موجود ، بیماریهای ذخیره لیزوزومی را می توان به هفت کلاس مختلف تقسیم کرد. موکوپلی ساکاریدوزها و الیگوساکاریدوزها عمدتا کاندیدای ERT هستند. هدف ERT همیشه جبران کمبود آنزیم های خاص با استفاده از آنزیم های مصنوعی است تا بتواند بیماری را متوقف کند یا حداقل یک دوره خفیف را ایجاد کند. به طور خاص ، آنزیم های جایگزین برای بیماریهای ذخیره لیزوزومی زیر موجود است:
- بیماری گوچه
- بیماری پمپ
- بیماری فابری
- سندرم هورلر-فافاندلر (موکوپلی ساکاریدوز I)
- بیماری شکارچی (موکوپلی ساکاریدوز II)
-سندرم ماروتو-لامی (موکوپلی ساکاریدوز VI)
-نیمان-پیک بی
بیماری گوچه شایع ترین بیماری ذخیره سازی لیزوزومی است. این در سه نوع مختلف رخ می دهد ، که دو دوره نیز بر روی آنها تأثیر می گذارد سیستم عصبی. در شکل غیر نوروپاتیک ، طحال عمدتا تحت تأثیر قرار می گیرد ، که به شدت بزرگ می شود و منجر به آسیب های ثانویه می شود مانند کم خونی و صدمه به مغز استخوان. علائم معمولی شامل استخوان و درد مفاصل و مشکلات گردش خون نوع نوروپاتیک حاد این بیماری سیر شدیدی را نشان می دهد و شانس کمی برای زنده ماندن پس از دو سال اول زندگی ارائه می دهد. بیماری پومپ ناشی از کمبود آنزیم آلفا-1,4،XNUMX-گلوکوزیداز است که در تعدادی از فرآیندهای متابولیک دخیل است. بیماری پامپ منجر به عوارض بسیار زیادی می شود قلب بزرگ شدن (کاردیومگالی) و نارسایی قلبی. دوره های اولیه ، شدید وجود دارد که در ماه های اول زندگی اتفاق می افتد و همچنین اشکال ملایم تری نیز وجود دارد که بعدا در زندگی رخ می دهد. بیماری Fabry در اثر نقص ژنتیکی مرتبط با X ایجاد می شود ، به طوری که فقط پسران و مردان می توانند تحت تأثیر بیماری ذخیره سازی قرار گیرند. این بیماری معمولاً منجر به بروز علائم در مراحل پیشرفته می شود کودکی، از جمله حملات درد، کراتوم های پوست, کلیه مشکلات و قلب آسیب عضلانی کمبود آنزیم آلفا گالاکتوزیداز A منجر به تجمع سرامید تری هگزوزید می شود ، که در ایجاد علائم که ممکن است بر سیستم عصبی خودمختار نیز تأثیر بگذارد ، ایجاد می شود. غیر معمول نیست برای a قلب حمله ، انفارکتوس کلیوی یا حتی الف ضربه سندرم Hurler-Pfaundler همچنین به عنوان mucopolysaccharidosis ، نوع I شناخته می شود و ناشی از اختلال در متابولیسم گلیکوزامین گلیکان است. این بیماری با علائم مختلفی از جمله شدید روانی همراه است عقب افتادگی و تغییرات شدید اسکلتی سیر بیماری شدید است ، به طوری که میانگین امید به زندگی 11 تا 14 سال گزارش شده است. بیماری هانتر مربوط به موکوپلی ساکاریدوز نوع 2 است و مانند بیماری هورلر ، ناشی از نقص مرتبط با X است. شدت بیماری از ابتدا در مراحل اولیه مشخص می شود کودکی تا شروع خفیف در مردان بالغ به دلیل بیشتر علائم قلبی مانند نقص دریچه ای و مشکلات میوکارد ، امید به زندگی از طبیعی تا کمی محدود است. سندرم ماروتو-لامی (MPS VI) متعلق به موکوپلی ساکاریدوزها است که به صورت اتوزومی مغلوب به ارث می رسد زیرا باعث ایجاد ژن نقص روی کروموزوم X قرار ندارد. این بیماری بسیار نادر است و یک مورد در هر 455,000،XNUMX تولد وجود دارد. اشکال خفیف و شدیدتر این بیماری شناخته شده است. ویژگی های علامتی شامل بزرگ شدن است کبد و طحال, سندرم تونل کارپ، و ناهنجاری دریچه قلب. Niemann-Pick B یک لیپیدوز اسفنگومیلین است که متعلق به بیماریهای ذخیره لیزوزومی است و ناشی از ژن نقص در کروموزوم 11. در حالی که نوع B این بیماری عمدتا بر کبد و طحال، نوع A مشکلات عصبی اضافی قابل توجهی دارد.
خطرات ، عوارض جانبی و خطرات
از آنجا که بسیاری از بیماریهای ذخیره سازی لیزوزومی که با درمان جایگزینی آنزیمی قابل درمان هستند ، در صورت عدم درمان با افزایش مرگ و میر ، یک دوره شدید را طی می کنند ، بیشترین خطر در ERT این است که آنزیم جایگزین انتخاب شده کار نکند یا خیلی ضعیف عمل کند. خطر دیگر کمتر در خود درمان نهفته در این واقعیت است که بیماری زمینه ای بسیار دیر تشخیص داده می شود ، بنابراین اگرچه ERT می تواند بیماری را در مسیر خود متوقف کند ، اما آسیب قبلی که قابل ایجاد است قابل برگشت نیست. تقریباً از هر دو بیمار تحت درمان ، یک نفر به طور موقت به این بیماری واکنش نشان می دهد تزریق با علائمی مانند تب و لرز. علل این امر هنوز به طور کامل درک نشده است. برخی از بیماران با تشکیل واکنش نشان می دهند آنتی بادی، و موارد شناخته شده ای وجود دارد که در آن بیماران واکنش نشان داده اند پوست بثورات و اسپاسم برونکو.
