بازدارنده های پمپ پروتون: عملکرد ، نقش و بیماری ها

مهار کننده های پمپ پروتون متعلق به گروهی از داروهای که از جمله پر فروش ترین محصولات در سراسر جهان هستند. داروهای مهار پروتون-پتاسیم پمپ ، آنزیمی است که به عنوان یک پمپ پروتون در سلولهای اشغال کننده سلول عمل می کند معده برای تولید و ترشح اسید معده. داروهای بنابراین در درجه اول برای درمان شکایات و بیماریهایی که ممکن است با افزایش همراه باشد استفاده می شود اسید معده تولید.

بازدارنده های پمپ پروتون چیست؟

مهار کننده های پمپ پروتون، مهار کننده های پمپ پروتون (PPI) یا به سادگی مسدود کننده های اسید نیز نامیده می شوند ، پروتئین را مهار می کنندپتاسیم پمپ در سلولهای سرنشین معده آستر. این آنزیم H + / K + -ATPase است که مسئول دفع پروتون ها (H +) و ورود یون های K + در سلول های دهلیزی معده است. پروتون ها با منفی ترکیب می شوند کلرید یونها تشکیل می شوند اسید هیدروکلریک (HCl). انرژی مورد نیاز از تبدیل ATP بدست می آید (آدنوزین تری فسفات) به ADP (آدنوزین دی فسفات). با مهار یا مسدود کردن این روند ، بیشتر موارد اسید هیدروکلریک تولید در معده جلوگیری می شود سلولهای دهلیزی یا جداری به اصطلاح در مناطق خاصی از معده واقع شده اند مخاط. بعلاوه اسید هیدروکلریک، آنها همچنین فاکتور ذاتی مهمی را که به حساس به اسید متصل می شود آزاد می کنند ویتامین B12 به خود در معده منتقل می شود و ویتامین را به قسمت انتهایی منتقل می کند روده کوچک، جایی که آزاد می شود و متعاقباً دوباره جذب می شود.

اثرات دارویی بر بدن و اندام ها

مهار کننده های پمپ پروتون انسداد H + / K + -ATPases در سلولهای دهلیزی مخاط معده ایجاد می کند. ATPases خاص از نوع غشایی است پروتئین ها که بار مثبت دفع می کند هیدروژن یونها (پروتون ها) از سیتوپلاسم در برابر یک شیب الکتروشیمیایی و یونهای K + مثبت را وارد سیتوپلاسم می کنند. "آنزیم قفل گذرنده" انرژی لازم را از طریق شکاف هیدرولیتیک a بدست می آورد فسفات باقی مانده از ATP ، که در نتیجه ADP می شود تنها با دو باقی مانده فسفات. از آنجا که همه مهارکننده های شناخته شده پمپ پروتون به اسید حساس هستند ، به صورت روکش شده با روده ارائه می شوند. داروها تا رسیدن به دارو آزاد و جذب نمی شوند روده کوچک. از طریق جریان خون ، ماده فعال PPI وارد سلول های دهلیزی می شود و H + / K + -ATPases را مستقیماً در مجاری خروجی ترشحی سلول های دهلیزی مسدود می کند. به دلیل مسافت طولانی که دارو باید از طریق معده طی کند ، روده کوچک و جریان خون قبل از تأثیر در سلولهای سرنشین ، تقریباً یک ساعت و نیم طول می کشد تا آماده سازی اثر ایجاد شود. انسداد غیرقابل برگشت آنزیم باعث کاهش شدید تولید اسید کلریدریک در معده می شود حتی می تواند به بن بست کامل برسد. در نتیجه ، PH آب میوه های گوارشی به شدت افزایش می یابد و پرخاشگری خود را از دست می دهد. از یک طرف ، این هدف برای دستیابی به اثرات خاص است. از طرف دیگر ، pH بالاتر بر هضم تأثیر می گذارد. به عنوان مثال ، تجزیه زنجیره طولانی مشکل تر می شود پروتئین ها و خاص را جذب می کند مواد معدنی مانند کلسیم و منیزیم. اثر دیگر مسدود کننده های اسید در خود سلول های دهلیزی رخ می دهد. آنها علاوه بر تولید اسید ، مسئول ترشح فاکتور ذاتی نیز هستند. این یک گلیکوپروتئین خاص است که حساس به اسید را متصل می کند ویتامین B12 (کبالامین) از تفاله غذا و آن را به قسمت پایین روده کوچک منتقل می کند ، در آنجا آزاد و دوباره جذب می شود. PPI همچنین - ناخواسته - باعث کاهش آزاد شدن عامل ذاتی می شود ، به طوری که استفاده طولانی مدت از آن می تواند رهبری به مشکلات ناشی از کمبود عرضه ویتامین B12.

استفاده پزشکی و استفاده برای درمان و پیشگیری.

در درجه اول ، از مهار کننده های پمپ پروتون برای درمان مری استفاده می شود رفلکس و مشکلات مخاط معده. زود زود رفلکس محتوای اسیدی معده به مری اغلب منجر می شود التهاب وجود دارد ، و در بعضی موارد حتی در حلق. مهار تولید اسید می تواند موجب تسکین شود. افرادی که به ویژه در شرایط استرس زا واکنش شدید نشان می دهند ، به دلیل افزایش ، مقدار اسید معده را افزایش می دهند غلظت of فشار هورمون. به همین دلیل معمولاً از PPI برای پیشگیری استفاده می شود رفلکس به مری (لوله غذا) بروید. در شرایطی که گاستریت یا زخم معده ، یک محیط اسیدی کمتر از آب معده باعث بهبودی می شود. همچنین از PPI برای حمایت از درمان زخم اثنی عشر استفاده می شود. یکی دیگر از زمینه های اصلی کاربرد ، محافظت از بدن در استفاده طولانی مدت از داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی (NSAIDs) است. NSAID ها حاوی عوامل ضد التهابی هستند که تأثیر اصلی آنها بر مهار سیکلواکسیژنازها (COX) است که نقش مهمی در ایجاد دارند درد احساسات مهار هورمون بافتی COX ، از جمله موارد دیگر ، اثر ضد درد دارد. با این حال ، NSAID ها همچنین اثرات مهاری در ایجاد مخاط در معده دارند مخاط، به طوری که اثر محافظتی مخاط معده کاهش می یابد. بنابراین ، مصرف اضافی PPI برای محافظت از معده است مخاط با افزایش pH

خطرات و عوارض جانبی

استفاده کوتاه مدت از PPI با خطرات کمی همراه است. در موارد نادر ، علائم غیر اختصاصی مانند وجود دارد درد شکم, اسهال، یا سرگیجه و سردرد، که پس از مدتی فروکش می کند تا به آنها عادت کند. خطرات واقعی عمدتا با درمان های طولانی مدت اتفاق می افتد. یک مشکل کلی ناشی از PH بالاتر در معده است. این کار تجزیه مولکول بزرگ را دشوارتر می کند پروتئین ها و حل کردن مواد معدنی و عناصر کمیاب از تفاله غذا یکی دیگر از موارد مشکل کاهش عامل ذاتی ناشی از مصرف PPI است. این یک گلیکوپروتئین خاص است که حساس به اسید را متصل می کند ویتامین B12 (کوبالامین) به خود از پالپ غذایی موجود در معده تبدیل می شود و بنابراین می تواند از آن در برابر اسید کلریدریک محافظت کند. در دراز مدت ، این می تواند رهبری به کمبود ویتامین B12 با ایجاد علائم کمبود مربوطه مانند مشکلات عصبی خفیف تا شدید یا آترواسکلروز.