دوپامینکمبود -β-هیدروکسیلاز نشان دهنده یک اختلال ارثی بسیار نادر است که با نبود آن مشخص می شود نوراپی نفرین و اپی نفرین در خون. غلظت of دوپامین افزایش یافته است. در نتیجه ، بدن دیگر نمی تواند با شرایط استرس زای خارجی سازگار شود و فشار.
کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز چیست؟
علاوه بر افزایش یافته است غلظت of دوپامین، کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز نیز با فقدان انتقال دهنده های عصبی و هورمون نوراپی نفرین و اپی نفرین. این دو هورمون در بدن با تبدیل دوپامین تولید می شوند. شکل گیری اینها هورمون در چندین مرحله واکنش رخ می دهد. در اولین مرحله واکنش ، دوپامین اکسید شده و تبدیل می شود نوراپی نفرین با کمک پشتیبانی آنزیمی دوپامین-β-هیدروکسیلاز با قرار دادن یک گروه OH اضافی در اتم C3. در این فرایند ، دوپامین با واکنش نشان می دهد اکسیژن و اسید اسکوربیک. علاوه بر نوراپی نفرین ، آب و اسید دهیدرواسکوربیک تشکیل می شود. آدرنالین سپس با اتصال یک گروه متیل به گروه آمینه از نوراپی نفرین تشکیل می شود. در کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز ، اولین مرحله واکنش رخ نمی دهد یا به طور ناکافی رخ می دهد. از تشکیل دو هورمون جلوگیری می شود. عملکرد نوراپی نفرین و اپی نفرین به عنوان هورمون استرس. وقتی جسمی است فشار افزایش می یابد ، ارگانیسم باید به سرعت ذخایر انرژی را فعال کند. این کار با تهیه سریع انجام می شود گلوکز از فروشگاه های گلیکوژن و با تقویت چربی سوزی. آدرنالین به ویژه می تواند این فرایندها را فعال کند. نوراپی نفرین همچنین به عنوان یک عمل می کند انتقال دهنده عصبی و علل خون عروق با اتصال به گیرنده های آدرنال منقبض می شود. این افزایش می یابد خون فشار. اگر اینها هورمون استرس وجود ندارد ، بدن دیگر نمی تواند به استرس پاسخ دهد. با این حال ، یک آنزیم معیوب دوپامین-β-هیدروکسیلاز از تشکیل آنها جلوگیری می کند.
علل
کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز ارثی است. این شامل جهش اتوزومی مغلوب a است ژن روی کروموزوم 9 که ژن DBH رمزگذار دوپامین-β-هیدروکسیلاز است. این بیماری بسیار نادر مشاهده شده است. بنابراین ، فراوانی آن یک در میلیون تخمین زده می شود. با این حال ، این فرض نیز وجود دارد که شیوع واقعی بیماری در واقع بسیار بیشتر است. این به این دلیل است که در بسیاری از موارد ، مرگ جنین قبل از تولد اتفاق می افتد از آنجا که بیماری به صورت اتوزومال مغلوب به ارث می رسد ، هر دو والدین افراد مبتلا باید دارای نقص باشند ژن. با این حال ، از آنجا که فقط یک بار در هر یک از آنها رخ می دهد ، والدین از کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز رنج نمی برند. با این حال ، آنها می توانند این بیماری را با سرعت 25 درصد به فرزندان خود منتقل کنند.
علائم ، شکایات و علائم
علائم کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز با عدم عملکرد دو هورمون نوراپی نفرین و اپی نفرین مطابقت دارد. در شرایط استرس زا ، بدن باید ذخایر انرژی خود را بسیج کند تا به سرعت به آنها واکنش نشان دهد فشار. در تکامل ، ارگانیسم هایی که می توانند به سرعت آماده پرواز یا جنگ در برابر خطر شوند همیشه دارای یک مزیت هستند. حتی تحت فشارهای کمتر خطرناک ، ذخایر انرژی باید فعال شوند. اگر این امر موفقیت آمیز نباشد ، بدن نمی تواند خود را با فشارهای روبرو سازد ، زیرا پس از اتمام منابع انرژی تأمین شده ، دیگر منابع جدیدی در دسترس نیست. بنابراین ، ارتوستاتیک افت فشار خون و انواع اختلالات قلبی عروقی از مهمترین علائم کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز است. ارتوستاتیک افت فشار خون با تمایل افراد مبتلا به تجربه مشخص می شود سرگیجه, تهوع، کم فشار خون، و سقوط گردش خون (سنکوپ) هنگام ایستادن. علائم دیگر ارتوستاتیک افت فشار خون تاری دید ، ناتوانی در ایستادن ، زنگ زدن در گوش ، سردرد، سبکی سر ، چشم سوسو زدن و دید تونل تحریک داخلی ، رنگ پریدگی ، تعریق و لرز اغلب مشهود است. سنکوپ می تواند رهبری به سقوط های جدی و تصادفات علائم با نشستن ، دراز کشیدن و استراحت تا حد زیادی ناپدید می شوند. علاوه بر افت فشار خون ارتوستاتیک ، فشار خون همیشه خیلی کم است نوزادان تازه متولد شده با کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز اغلب از این امر رنج می برند هیپوترمی، هیپوتونی عضله و هیپوگلیسمی. به هیپوترمی، گرمای بدن بسیار کمی تولید می شود و خنک شدن ارگانیسم می تواند به سرعت اتفاق بیفتد. هیپوتونی عضله با کاهش عضله مشخص می شود استحکام. از آنجا که ذخایر کربوهیدرات نیز نمی توانند به همین سرعت فعال شوند ، خطرناک است هیپوگلیسمی (کم قند خون) می تواند ایجاد شود. در صورت عدم درمان ، علائم در بزرگسالی به تدریج بدتر می شوند.
تشخیص
هنگام تشخیص کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز ، تعیین تنها آنزیم دوپامین-β-هیدروکسیلاز کافی نیست. تقریباً در چهار درصد جمعیت ، این آنزیم به هیچ وجه قابل تشخیص نیست ، حتی اگر کمبودی وجود نداشته باشد. شواهد واضحی از کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز را فقط با اندازه گیری می توان بدست آورد غلظت از دوپامین ، نوراپی نفرین و اپی نفرین. اگر سطح پلاسمایی دوپامین بدون تشخیص نوراپی نفرین و اپی نفرین افزایش یابد ، کمبود آن به وضوح کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز است.
چه زمانی باید به پزشک مراجعه کرد؟
والدین احتمالی که خود دچار کمبود دوپامین-β-بتا-هیدروکسیلاز هستند و می دانند که این امر باید آزمایشات قبل از تولد را ترتیب دهد. اندازه گیری سطح دوپامین ، نوراپی نفرین و اپی نفرین در خون می تواند به طور مطمئن تعیین کند که آیا این کمبود به کودک منتقل شده است یا خیر. در این صورت ، قبل از تولد باید اقدامات احتیاطی انجام شود تا هرگونه عارضه محدود شود. اگر نوزاد تازه متولد شده پس از تولد به سرعت خنک شود و علائم دیگری از کمبود دوپامین-β-بتا-هیدروکسیلاز را نشان دهد ، هنوز باید با پزشک مشورت شود. توضیحات اولیه توسط پزشک خانواده یا متخصص برای علائمی مانند موارد دیگر نیز توصیه می شود سرگیجه, تهوع و کم فشار خون. اگر علائم رهبری برای سقوط یا تصادف ، باید سریعا با پزشک اورژانس تماس بگیرید. همین امر در مورد سقوط گردش خون و علائم افزایش خنک کننده اتفاق می افتد. والدین کودکان مبتلا نیز باید به دنبال حمایت روانشناختی باشند ، زیرا این بیماری معمولاً برای بستگان به همان اندازه که برای کودک مبتلا ناتوان کننده است.
درمان و درمان
کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز را می توان با دارو به خوبی درمان کرد. این شامل دهان است حکومت از دارو DOPS یا Droxipoda دو تا سه بار در روز. این ماده فعال به اصطلاح پیش دارو است. این ساختار مانند نوراپی نفرین است و از قبل حاوی گروه مهم OH بر روی اتم C3 است. بنابراین آنزیم دوپامین-β-هیدروکسیلاز اضافی است. یک گروه کربوکسیل هنوز به انتهای مولکولی این ماده فعال متصل است. سپس در بدن ، گروه کربوکسیل شکسته شده و به طور مستقیم نوراپی نفرین تشکیل می شود. از آنجا که اپی نفرین از نوراپی نفرین تشکیل می شود ، بنابراین شکل گیری آن نیز اطمینان حاصل می شود. استفاده مادام العمر از این دارو زندگی تا حد زیادی طبیعی را ممکن می سازد. هنوز هیچ اطلاعات قابل ارزیابی در مورد پیش آگهی طولانی مدت بیماری در دسترس نیست.
چشم انداز و پیش آگهی
در کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز ، خود ترمیم رخ نمی دهد. بنابراین ، این شرط در هر صورت باید توسط پزشک معالجه شود. اگر کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز درمان نشود ، فرد مبتلا نمی تواند در شرایط استرس زا واکنش مناسبی نشان دهد. مشکلات گردش خون ، فشار خون بالا و در بدترین حالت ، الف قلب بنابراین حمله رخ می دهد. بسیاری از بیماران از شدت نیز رنج می برند سردرد, سرگیجه و پرخونی این کمبود کیفیت زندگی فرد مبتلا را به شدت محدود می کند و می تواند رهبری به مشکلات زندگی روزمره در صورت عدم درمان بیماری ، شکایات عضلانی نیز رخ می دهد. باید هیپوگلیسمی علاوه بر کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز رخ می دهد ، می تواند منجر به از دست دادن هوشیاری شود. در این حالت ، علائم معمولاً با افزایش سن تشدید می شوند. درمان کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز با کمک دارو انجام می شود. علائم کاملاً برطرف شده و هیچ عارضه خاصی رخ نمی دهد. از آنجا که بیماری به طور علتی قابل درمان نیست ، بیماران تا پایان عمر به مصرف دارو وابسته هستند. به دلیل کمبود اطلاعات در مورد این بیماری ، نمی توان پیش بینی طولانی مدت کرد. با این حال ، اگر به موقع درمان شود ، امید به زندگی بیمار تأثیر منفی نمی گذارد.
پیشگیری
از آنجا که کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز یک بیماری ارثی است ، بنابراین نمی توان توصیه ای برای پیشگیری کرد. اگر مواردی از این اختلال قبلاً در خانواده یا نزدیکان رخ داده باشد ، انسانی است مشاوره ژنتیک قابل جستجو است. اگر هر دو والد دارای نقص باشند ژن، 25 درصد احتمال دارد که فرزندان از کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز به دلیل توارث اتوزوم مغلوب رنج ببرند.
مراقبت پس از آن
در کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز ، معیارهای مراقبت های پیگیری بسیار محدود است. به عنوان یک قاعده ، افراد مبتلا ابتدا از درمان مناسب و زودهنگام پزشک برای جلوگیری از علائم یا عوارض بعدی اطمینان می کنند. فقط پس از درمان مناسب باید تا حد امکان از عوامل بیماری خودداری شود. از آنجا که درمان کامل کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز در اکثر موارد امکان پذیر نیست ، فرد مبتلا به مادام العمر وابسته است درمان. در بیشتر موارد ، مبتلایان به کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز باید دارو مصرف کنند. خود دارو معمولاً دو یا سه بار در روز مصرف می شود و باید طبق تجویز پزشک مصرف شود. توجه به صحیح همیشه ضروری است مقدار. در صورت تردید یا ابهامات مختلف ، در صورت کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز باید همیشه با پزشک مشورت شود. در بیشتر موارد ، مصرف این دارو می تواند زندگی معمولی را فراهم کند ، بنابراین محدودیت خاصی وجود ندارد. به ندرت ، در مورد کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز ، تماس با سایر مبتلایان به این بیماری نیز می تواند مفید باشد. این اغلب منجر به تبادل اطلاعات می شود ، که می تواند زندگی روزمره فرد مبتلا را آسان کند. امید به زندگی بیمار نیز معمولاً تحت تأثیر بیماری قرار نمی گیرد.
کاری که می توانید خودتان انجام دهید
کمبود دوپامین-بتا-هیدروکسیلاز یک شکل بسیار نادر از اختلال عملکرد خودمختار اولیه است که ارثی است. بیمار نمی تواند خودیاری کند معیارهای برای معالجه بیماری. زوجینی که در خانواده های آنها کمبود دوپامین-β-هیدروکسیلاز رخ داده است ، ممکن است بدنبال انسان باشند مشاوره ژنتیک اگر قصد تشکیل خانواده باشد. ناقلین ژن معیوب که باعث کمبود دوپامین بتا-هیدروکسیلاز می شود ، لازم نیست خود این اختلال را برای به ارث بردن آن داشته باشند. اگر فقط یکی از والدین تحت تأثیر قرار گیرد ، هیچ خطری برای فرزندان مشترک وجود ندارد. با این حال ، اگر هر دو والدین ناقل ژن معیوب باشند ، خطر وراثت این بیماری برای فرزندان مشترک 25 درصد است. برای بدتر کردن این موارد ، چنین حاملگی هایی اغلب منجر به سقط می شوند ، زیرا این بیماری منجر به مرگ زایمان می شود جنین قبل از تولد بنابراین زوجین مبتلا باید به دقت بررسی کنند که آیا می خواهند با هم فرزندی پدری کنند. کمبود دوپامین-بتا-هیدروکسیلاز با داروهای مادام العمر قابل درمان است. بسیاری از بیماران پس از آن تا حد زیادی عاری از علائم هستند. بنابراین مهم است که در صورت مشکوک بودن به این بیماری نادر ، فوراً با پزشک مشورت کنید. اگر این اختلال قبلاً یک بار در خانواده رخ داده باشد ، اطلاع رسانی به پزشک معالج ضروری است.
