فرآیند ضد حس

در فرآیند ضد حس ، الیگونوکلئوتیدهای ضد حس (ریبونوکلئیک غیر رمزگذار تک رشته کوتاه اسیدها) بیشتر از طریق لیپوزومها وارد سلول می شوند (وزیکولهایی که اغلب از آنها تشکیل شده اند) فسفولیپیدها) در این فرایند ، mRNA در مدت زمان کوتاهی تخریب می شود.

معرفی هسته سلول a ژن کدگذاری برای mRNA با استفاده از بردارها (پلاسمید اصلاح شده (حلقه DNA) یک باکتری) بسیار موثر است - سنتز RNA ضد حس به طور مداوم از این طریق انجام می شود.

DNA ویروسی واقعی به گونه ای اصلاح شده است که نه تکثیر (تکثیر) و نه رونویسی (سنتز RNA با استفاده از DNA به عنوان الگو) از ژن های ویروسی رخ نمی دهد.

با تشکیل دادن هیدروژن پیوندها ، الیگونوکلئوتید ضد حس به مکمل (قبل) -mRNA متصل می شود.

سه سناریو ممکن است رخ دهد:

  1. الیگونوکلئوتید آنتی سنس اضافه شده توسط ریبونوکلئاز H است. در این حالت ، (قبل) -mRNA برش داده می شود (یعنی تخریب -> از دست دادن عملکرد mRNA). بنابراین ترجمه mRNA به پروتئین از بین می رود.
  2. پس از اتصال به mRNA ، اصطلاحاً مانع استریک ایجاد می شود. یعنی پیوست سلولی پروتئین ها - بخصوص ریبوزومها - بنابراین دیگر امکان پذیر نیست. بنابراین ترجمه به پروتئین نیز ممکن نیست.
  3. تأثیر بر اتصال (روند اصلاح به اصطلاح spliceosome (ساختار پنج RNA غیر رمزگذار مختلف به نام snRNA ، که به آنها پروتئین ها در هر حالت) به عنوان بخشی از پردازش RNA ((قبل) -mRNA به mRNA) متصل می شوند. در اینجا ، اصطلاحاً مکانیسم های متصل کننده جایگزین (به عنوان مثال اینترون متصل نمی شود یا اگزون متصل نمی شود) می تواند دور زده شود و اگزون ها قطع شوند (= پرش اگزون ؛ اگزونها به طور معمول در mRNA باقی می مانند) الیگونوکلئوتید ضد حس از حذف اگزون که برای عملکرد پروتئین ضروری است جلوگیری می کند. در موارد دیگر برای اصلاح نسبی جهش های Raster shift (حذف یا درج ، به طوری که DNA از آن به بعد سه پایه اساسی دارد که به طور قابل توجهی تغییر می کند) ساختار پروتئین) ، RNA ضد حس نیز می تواند باعث برش برخی از بخشهای RNA غیرقابل انقباض شود. پروتئین کوتاه شده به این ترتیب از محل حذف به قاب خواندن mRNA به حالت غیر پاتولوژیک "تنظیم" شده است.

درمان

استفاده از این روش از سال 2017 در آلمان برای کشور وجود دارد درمان of آتروفی عضلانی نخاعی (SMA) ، بر اساس اتصال عمل می کند.

در ایالات متحده ، این روش (همچنین با عمل اتصال) برای برخی از اشکال نوع Duchenne نیز استفاده می شود دیستروفی عضلانی.

به منظور کامل بودن ، روش درج جدید ژن مورد بحث قرار خواهد گرفت: با استفاده از ناقل ، ژنی که در DNA وجود ندارد به هسته سلول وارد می شود. این معمولاً پروتئینی را در پروتئین موجود در آن کد می کند ژن جهشی در بیمار وجود داشت و نمی توانست عملکرد "مطلوب" را برآورده کند. در سال 2019 ، این روش در ایالات متحده برای درمان به تصویب رسید آتروفی عضلانی نخاعی.