سیستم مکمل: عملکرد ، نقش و بیماری ها

سیستم مکمل بخشی از است سیستم ایمنی بدن. از بیش از 30 تشکیل شده است پروتئین ها و برای دفاع در برابر استفاده می شود باکتری، قارچ یا انگلی.

سیستم مکمل چیست؟

سیستم مکمل بخشی از است سیستم ایمنی بدن. از بیش از 30 تشکیل شده است پروتئین ها و برای دفاع در برابر استفاده می شود باکتری، قارچ ها یا انگلی ها. سیستم مکمل توسط ژول بوردت کشف شد ، در حالی که این نام به پل ارلیچ برمی گردد. این سیستم از پلاسمای مختلفی تشکیل شده است پروتئین ها. پروتئین های پلاسما پروتئین هایی هستند که بیشتر در ناحیه خون گردش می کنند خون. با این حال ، بخش کوچکی از پروتئین های پلاسما نیز به شکل متصل به سلول وجود دارد. اجزای اصلی سیستم مکمل فاکتورهای مکمل C1 تا C9 ، MBL (لکتین اتصال دهنده مانوز) و پروتئینازهای سرین متصل به C1 و MBL هستند. به اینها C1r ، C1s و MASP-1 تا MASP-3 گفته می شود. اکثر پروتئین های پلاسما در تشکیل می شوند کبد. فاکتورهای مکمل C1 تا C5 می توانند با تجزیه پروتئین خاص شکسته شوند آنزیم ها، پروتئازها. این منجر به تشکیل پروتئین های مختلف مختلف می شود. مجتمع های پروتئینی بیشتر با ترکیبی از عوامل C1 تا C5 با عوامل C6 تا C9 تشکیل می شوند. برای تنظیم ، سیستم مکمل به اصطلاح تنظیم کننده های منفی مانند مهار کننده C1 یا فاکتور I است. فعال سازی سیستم مکمل می تواند از طریق مسیر کلاسیک ، مسیر لکتین و مسیر جایگزین رخ دهد. در هر یک از این مسیرها ، یک واکنش آبشار ایجاد می شود.

کارکرد و وظیفه

مسیر کلاسیک برای فعال سازی سیستم مکمل با فاکتور مکمل C1 آغاز می شود. C1 به یک کمپلکس آنتی ژن و آنتی بادی متصل می شود. یک کمپلکس آنتی ژن و آنتی بادی در این مورد ، سلولی است که با آن مشخص شده است آنتی بادی IgG یا IgM. وقتی C1 به این کمپلکس متصل شود ، واکنشهای مختلفی درون پروتئین اتفاق می افتد. یک زیر واحد تشکیل می شود که فاکتور مکمل C4 را فعال می کند. اجزای فعال C4 به نوبه خود به C2 متصل می شوند. از ترکیب زیر واحد C4 و C2 ، فاکتور مکمل C3 فعال می شود. C3 فعال به عنوان نشانگر سلولهای به اصطلاح آنتی ژنیک عمل می کند. این برچسب گذاری opsonization نیز نامیده می شود. بنابراین فاکتور مکمل C3 به سلول های پاک کننده (ماکروفاژها) نشان می دهد که این سلول مشخص شده یک سلول است که باید برداشته شود. بدون این opsonization ، ماکروفاژها بسیاری را تشخیص نمی دهند پاتوژن ها. C5 تبدیل نیز از زیر واحد های مختلفی از فاکتورهای مکمل تشکیل می شود. این فعال سازی فاکتور مکمل C5 را تضمین می کند. پس از فعال سازی ، فاکتور C5b نامیده می شود. C5b تشکیل یک مجتمع لیتیک را تضمین می کند. این باعث نابودی غشای سلولی از باکتری. آب می تواند از طریق سوراخ هایی که در داخل ایجاد می شود ، عبور کند غشای سلولی، به طوری که سرانجام باکتری می ترکد. فعال سازی مکمل جایگزین نیاز ندارد آنتی بادی. در اینجا ، فعال سازی از طریق فروپاشی خود به خود فاکتور مکمل C3 رخ می دهد. این از نظر شیمیایی ناپایدار است. C3a حاصل می تواند یک واکنش التهابی را آغاز کند. علاوه بر C3a ، C3b نیز تشکیل می شود. C3b فقط وقتی به سطوح بیماری زا متصل شود فعال می ماند. اگر در گردش باشد خون برای مدت طولانی یا به سلولهای درون زا متصل می شود ، غیرفعال می شود. این مهم است زیرا در غیر این صورت واکنش های خود ایمنی رخ می دهد. در سطح پاتوژن ها، C3b تاثیری مشابه C3 در مسیر فعال سازی کلاسیک دارد. فعال سازی MBL از طریق اتصال مانوز رخ می دهد. مانوز است قند موجود در سطوح باکتریایی در طی واکنش آبشار ، MASP-1 به MASP-3 فعال می شوند. آنها واکنشهای مشابه فعال سازی مکمل کلاسیک را ایجاد می کنند.

بیماری ها و بیماری ها

وقتی کمبودهایی در عوامل مکمل وجود داشته باشد ، بیماریهای مختلفی می توانند ایجاد شوند. کمبود در مهار کننده C1 منجر به پاسخ بیش از حد سیستم مکمل می شود. این کمبود ممکن است مادرزادی یا اکتسابی باشد. نتیجه کمبود مهار کننده C1 آنژیوادم است. این تورم مکرر اندام ها است ، پوست or مخاط. این تورم ها ناشی از ترشح بیش از حد آنافیلاتوکسین ها است. نتیجه ادم قرمز و دردناک هستند. آنها ترجیحاً در اطراف لب ها ، اندام ها یا اندام های تناسلی رخ می دهند. تورم در دستگاه گوارش می تواند منجر به ایجاد شود گرفتگی عضلات و شدید درد. افرادی که دارای کمبود فاکتور مکمل C2 هستند بیشتر از بیماری های پیچیده ایمنی رنج می برند. بنابراین ، کمبود C1q ، پیش ماده C2 ​​، یک عامل خطر قابل توجه برای توسعه سیستمیک است لوپوس اریتماتوز (SLE) SLE یک بیماری خود ایمنی نسبتاً نادر است که بر آن تأثیر می گذارد پوست و سایر اعضای بدن این بیماری به گروه کلاژنوزها و در نتیجه به گروه روماتیسمی اشکال نیز تعلق دارد. بیشتر زنان در سنین باروری تحت تأثیر SLE قرار می گیرند. با کمبود C3 ، عفونت های باکتریایی بسیار بیشتر اتفاق می افتند. به طور خاص ، عفونت با نیسریا مکرر می شود. نیسریا عامل ایجاد کننده سوزاک و مننژیت. به دلیل جهش ، عامل بازدارنده H ممکن است وجود نداشته باشد. این امر منجر به فعال شدن غیرقابل کنترل سیستم مکمل در بندهای کلیوی و چشم از طریق مسیر جایگزین می شود. رسوبات باعث غشای غشایی می شود گلومرولونفریت نوع دوم هماچوری ، پروتئینوریا و سندرم نفروتیک یا نفریتیک با آب حفظ و فشار خون بالا روی دادن. اختلالات بینایی نیز ممکن است. اگر نقصی در لنگر GPI وجود داشته باشد خون سلول ، این دیگر از سیستم مکمل محافظت نمی شود. این امر باعث به اصطلاح هموگلوبینوریای شبانه پاروکسیسم می شود. گلبول های قرمز از بین می روند. به این فرآیند همولیز نیز گفته می شود. علاوه بر این ، این بیماری با افزایش تمایل به ترومبوز و کاهش تولید گلبولهای قرمز در مغز استخوان. علائم دیگر عبارتند از خستگی مزمن، مشکلات ناتوانی جنسی و شدید درد. احتمالاً نه تنها گلبول های قرمز ، بلکه تمام سری سلول های خونی تحت تأثیر حملات سیستم مکمل قرار دارند. در این موارد ، علاوه بر تمایل به ترومبوز، یک ضعف قابل توجهی نیز وجود دارد سیستم ایمنی بدن.