موکوپلی ساکاریدوز: علل ، علائم و درمان

موکوپلی ساکاریدوز اصطلاحی جمعی برای بیماریهای ذخیره سازی لیزوزومی است که بر اساس ذخیره گلیکوزآمینو گلیکان ها ساخته شده است. همه بیماری ها علائم و دوره های مشابهی دارند. شدت سندرم ها بسیار متفاوت است.

موکوپلی ساکاریدوز چیست؟

چیزی به نام موکوپلی ساکاریدوز به عنوان یک بیماری واحد وجود ندارد. اصطلاح موکوپلی ساکاریدوز اصطلاحی جمعی برای انواع اختلالات ذخیره سازی است. این موارد بر اساس اختلالات ذخیره سازی گلیکوزآمینوگلیکان ها (GAG) در لیزوزوم سلول ها است. ذخیره سازی به تدریج انجام می شود زیرا تخریب ترکیبات کار نمی کند. همه موکوپلی ساکاریدوزها ژنتیکی هستند. هر بیماری فاقد آنزیم خاصی است که تخریب GAG مربوطه را کاتالیز می کند. همه موکوپلی ساکاریدوزها بیماری های بسیار کمیابی هستند و اغلب دوره های مشابهی دارند. در صورت عدم درمان ، رسوبات دائماً در حال افزایش سلول ها را از بین می برد. در این روند ، اندام ها از بین می روند. این بیماری می تواند از نوزادی و همچنین در بزرگسالی شروع شود. موکوپلی ساکاریدوز می تواند توسط چهار گروه مختلف گلیکوزآمینو گلیکان ایجاد شود:

• سولفات هپاران
• سولفات کراتان
• سولفات کندرویتین
• سولفات درماتان.

تمام گلیکوزآمینو گلیکان ها از یک زنجیره پلی ساکارید متصل به یک پروتئین تشکیل شده اند. در اینجا ، بخش کربوهیدرات 95 درصد و پروتئین پنج درصد مولکولی را تشکیل می دهد توده. بسته به اینکه چه گلیکوزآمینوگلیکان و چه آنزیمی تحت تأثیر قرار گرفته است ، می توان بین شش شکل مختلف اصلی موکوپلی ساکاریدوز تمایز قائل شد: این موارد شامل بیماری هورلر / شیئی (MPS I) ، بیماری هانتر (MPS II) ، بیماری سانفیلیپو (MPS III) ، بیماری مورکیو است. (MPS IV) ، بیماری Maroteaux-Lamy (MPS VI) و بیماری Sly (MPS VII). در همه انواع ، اشکال شدید و خفیف وجود دارد.

علل

علت تمام موکوپلی ساکاریدوزها افزایش ذخیره گلیکوزآمینو گلیکان ها (GAG) در لیزوزوم سلول ها است. تخریب بیوپلیمرهای مربوطه مختل می شود. برای هر اختلال فردی ، آنزیم خاصی وجود ندارد یا آنزیم عملکرد نامناسبی دارد. همچنین ممکن است جهش های مختلفی برای هر آنزیم وجود داشته باشد. وراثت جهش متناظر می تواند اتوزومی مغلوب ، اتوزوم غالب یا مغلوب مغلوب x باشد. از آنجا که یک فرآیند آنزیمی معمولاً شامل چندین مرحله واکنش ، از لحاظ نظری چندگانه است آنزیم ها می تواند برای همان گلیکوزآمینوگلیکان جهش یابد. با این حال ، علائم این اختلال یکسان یا مشابه است.

• در MPS I ، بیماری هرلر یا بیماری شی ، آنزیم آلفا-ال-ایدورونیداز معیوب است.
• MPS II نشانگر سندرم هانتر با داروی معیوب ایدورونات-2-سولفاتاز است.
• سندرم سانفیلیپو (MPS III) را می توان به طور همزمان به چندین زیرگروه تقسیم کرد. در این بیماری ، چندین آنزیم ها ممکن است تحت تأثیر قرار گیرد
• بیماری مورکیو (MPS IV) به دلیل نقص β- گالاکتوزیداز ایجاد می شود.
• در سندرم Maroteaux-Lamy (MPS VI) ، این سولفاتاز N-استیل-گالاکتوزامین-4-سولفات است.
• بیماری اسلی (MPS VII) به دلیل نقص β-گلوکورونیداز ایجاد می شود. وقتی گلیکوزآمینوگلیکانهای مربوطه در لیزوزوم ها ذخیره شوند ، به طور فزاینده ای بزرگتر می شوند.

در این فرآیند ، سلول ها نیز اندازه خود را افزایش می دهند زیرا آنها به فضای بیشتر و بیشتری برای GAG های تخریب نشده نیاز دارند. این امر در بزرگ شدن بسیاری از اندام ها نیز قابل توجه است. یک علامت معمولی بزرگ شدن مداوم آن است کبد و طحال. در صورت عدم درمان ، بیماری های ذخیره سازی رهبری به دلیل تخریب تدریجی اندام ها به مرگ.

علائم ، شکایات و علائم

علائم در همه بیماری ها مشابه است. اشکال شدید و خفیف پیشرفت وجود دارد. با این حال ، سیر خفیف فقط به معنای پیشرفت آهسته بیماری است. دوره نهایی همیشه یکسان است. تغییر شکل تدریجی سیستم اسکلتی ، انقباضات مفصلی ، درشت شدن ویژگی های صورت و بزرگ شدن کبد و طحال. توانایی های ذهنی و حرکتی در کوتاه مدت یا بلند مدت کاهش می یابد. در اشکال شدید اختلالات ، تصاویر بالینی بسیار مشابه هستند. در اوایل ، فتق ناف و اینگوینال ، قلب مشکلات ، و عفونت های تنفسی ایجاد می شود. با گذشت زمان ، عظیم آپنه خواب مشکلات به دلیل تنگ شدن مجاری هوایی و بزرگ شدن لوزه های کام و حلق ایجاد می شود.

تشخیص و روند بیماری

با آزمایش ادرار برای گلیکوزآمینو گلیکان های دفع شده می توان موکوپلی ساکاریدوز را تشخیص داد. در موکوپلی ساکاریدوز ، سطح همیشه بالا است. علاوه بر این ، فعالیت آنزیم معیوب مشکوک را می توان در لکوسیتها یا فیبروبلاست ها. یک الگوی دفع خاص گلیکوزآمینوگلیکان ها سو susp ظن را به سمت آنزیمی متناظر سوق می دهد ، سپس مورد بررسی قرار می گیرد.

عوارض

در نتیجه موکوپلی ساکاریدوز ، افراد مبتلا از ناهنجاری ها و شکایات مختلف اسکلتی رنج می برند. تغییر شکل هایی رخ می دهد که می تواند زندگی روزمره بیمار را به طور قابل توجهی محدود کند. به عنوان یک قاعده ، مفاصل همچنین تحت تأثیر موکوپلی ساکاریدوز قرار گرفته و منجر به محدودیت در حرکت بیمار می شود. به ویژه کودکان تحت تأثیر قرار می گیرند و از رشد به تأخیر افتاده به شدت رنج می برند ، به طوری که در بزرگسالی نیز آسیب های مختلف نتیجه می تواند رخ دهد. غیر معمول نیست که موکوپلی ساکاریدوز رهبری به قلب یا مشکلات تنفسی. در بدترین حالت ، مرگ ناگهانی قلبی می تواند رهبری تا مرگ فرد مبتلا. در نتیجه مشکلات تنفسی ، بیماران دچار می شوند خستگی و خستگی انعطاف پذیری افراد مبتلا نیز بسیار کاهش می یابد. غیر معمول نیست تنفس مشکلات منجر به مشکلات خواب در شب و در نتیجه به افسردگی. کیفیت زندگی بیمار به طور قابل توجهی توسط موکوپلی ساکاریدوز کاهش می یابد. متأسفانه ، درمان علی این بیماری امکان پذیر نیست. بنابراین بیماران وابسته هستند مغز استخوان اهدا کنندگان برای درمان علائم هیچ عارضه خاصی در این فرآیند رخ نمی دهد. با این حال ، در بیشتر موارد ، بیماران به مادام العمر وابسته هستند درمان.

چه زمانی باید به پزشک مراجعه کنید؟

تغییرات و ناهنجاری های ساختار بدن نشان دهنده الف سلامت نقصان مراجعه به پزشک به محض وجود خصوصیات بینایی دائمی یا فرد مبتلا در بهینه سازی وضعیت بدن خود به میل خود ضروری است. تورم مفاصل، تغییر در ویژگی های صورت یا بزرگ شدن قسمت قفسه سینه باید توسط پزشک به شدت معاینه شود تا بتوان تشخیص داد. در صورت محدودیت در امکان حرکت ، بی نظمی در کنترل ارادی روزانه و همچنین کاهش عملکرد جسمی و همچنین ذهنی ، پزشک لازم است. در صورت آشفتگی قلب ریتم ، مشکلات فعالیت تنفسی و همچنین وقفه در خواب شبانه ، باید با پزشک مشورت شود. تورم گلو ، احساس گرفتگی در حلق ، اختلالات در عمل بلع و همچنین تغییر در آوایی نگران کننده است. آنها باید توسط پزشک ارزیابی شوند تا بتوان تسکین را شروع کرد. اگر فرد مبتلا به عفونت های بیشتری مبتلا شود ، غلظت و ظرفیت توجه کاهش می یابد و یا در صورت تکرار فتق ناف و همچنین لبه مغزی ، پزشک باید از مشاهدات مطلع شود. ناگهانی پوست لکه ها ، زردی رنگ چهره و همچنین بی قراری درونی باید بررسی و درمان شود. به محض وجود پزشک لازم است درد در بدن ، کاهش کیفیت زندگی و همچنین مشکلات رفتاری. اگر پریشانی تنفسی قریب الوقوع باشد ، نیاز به آمبولانس است. برای جلوگیری از این حاد شرط، باید در اسرع وقت با پزشک مشورت شود.

درمان و درمان

یک علی درمان امروز هنوز امکان پذیر نیست. با این وجود ، رویکردهایی برای آینده وجود دارد ژن درمان از این بیماری ها در پروژه های تحقیقاتی. در حال حاضر ، متأسفانه نتایج ملموس در این زمینه هنوز در انتظار است. با این حال ، در بیماری هورلر ، یک آزمایش بالینی در مورد ژن درمان برای شروع در بارسلونا است. در برخی از اشکال موکوپلی ساکاریدوز ، مغز استخوان پیوند در موارد جداگانه موفقیت آمیز بوده است. این به عنوان مثال در مورد بیماری هانتر ، هورلر یا سانفیلیپو اعمال می شود. از این طریق مغز استخوان انتقال ، سلولهای بنیادی بیمار با سلولهای بنیادی سالم از یک فرد دهنده مبادله می شوند. این ارگانیسم را قادر می سازد آنزیم از دست رفته را دوباره به مقدار کافی تولید کند. درمان جایگزینی آنزیم نیز در بسیاری از موارد نتیجه می دهد. با این حال ، این درمان جایگزینی باید مادام العمر انجام شود. با این حال مواردی نیز وجود دارد که دیگر هیچ درمان امیدوار کننده ای امکان پذیر نیست. در اینجا ، هدف ارائه درمانهای علامتی است.

چشم انداز و پیش آگهی

پیشرفت بیشتر در بیماران مبتلا به موکوپلی ساکاریدوز باید به صورت فردی ارزیابی شود. این اصطلاح اصطلاحی جمعی برای انواع اختلالات ذخیره است. این موارد در هر بیمار در درجات مختلف وجود دارد و از نظر شدت به صورت جداگانه تلفظ می شوند. اگر مراقبت های پزشکی آغاز نشده باشد ، اعضای داخلی در طول زندگی تمام افراد آسیب دیده به تدریج نابود می شوند. این منجر به کوتاه شدن متوسط ​​طول عمر مورد انتظار می شود. اگر تشخیص به موقع انجام شود ، می توان یک روش درمانی بهینه سازی شده شخصی ایجاد کرد. این با بیمار ارتباط دارد سلامت شرایط و شکایات موجود برای دستیابی به بهبود پایدار در ، درمان طولانی مدت به طور کلی لازم است سلامت. مداخلات جراحی ممکن است لازم باشد که هر کدام با خطرات و عوارض جانبی مختلفی همراه هستند. اگر عمل بدون عوارض بعدی ادامه یابد ، به طور معمول می توان پس از آن تخفیف علائم را مشاهده کرد. با این وجود ، ممکن است تحولات و ناکامی های ناخواسته در طول زندگی رخ دهد. در موارد منفرد ، فقط پیوند مغز استخوان می تواند باعث بهبود کیفیت عمومی زندگی شود. با توجه به شرایط کلی ، بیمار بار عاطفی و روانی شدیدی را تجربه می کند. یک برنامه عادی روزانه معمولاً به دلیل شکایت امکان پذیر نیست. ممکن است عواقب روانشناختی رخ دهد و منجر به وخامت بیشتر اوضاع شود.

پیشگیری

از آنجا که موکوپلی ساکاریدوزها بیماری های ارثی هستند ، پیشگیری امکان پذیر نیست. اگر بیماری وجود داشته باشد ، درمان به موقع می تواند موفقیت در درمان را تضمین کند. علاوه بر این ، ثابت است نظارت بر of ریه و عملکرد قلب لازم است. اگر مواردی از موکوپلی ساکاریدوز قبلاً در خانواده رخ داده باشد ، خطر بیماری توسط انسان قابل ارزیابی است مشاوره ژنتیک اگر فرزندان مورد نظر هستند.

پیگیری

در بیشتر موارد موکوپلی ساکاریدوز ، بیمار گزینه های کمی برای مراقبت پیگیری دارد ، بنابراین فرد مبتلا در درجه اول باید در اوایل دوره بیماری به پزشک مراجعه کند. تنها تشخیص و درمان به موقع این بیماری نیز می تواند از عوارض بعدی جلوگیری کند ، بنابراین در اولین علائم و نشانه ها باید با پزشک تماس گرفت. در بیشتر موارد ، مبتلایان به مداخلات جراحی اعتماد می کنند که می تواند علائم را تخفیف داده و آنها را محدود کند. با این حال ، از آنجا که موکوپلی ساکاریدوز یک بیماری ژنتیکی است ، معمولاً نمی توان آن را به طور کامل درمان کرد. بنابراین ، اگر فردی مایل به بچه دار شدن است ، ابتدا باید با پزشک مشورت کند تا از عود این بیماری در کودکان جلوگیری کند. اغلب اوقات ، حمایت از خانواده فرد در طول درمان نیز بسیار مهم است. این همچنین می تواند جلوگیری کند افسردگی و سایر ناراحتی های روانی. این احتمال وجود دارد که موکوپلی ساکاریدوز منجر به کاهش امید به زندگی در فرد مبتلا شود ، اگرچه سیر بعدی بستگی زیادی به زمان تشخیص دارد.

کاری که می توانید خودتان انجام دهید

امکانات خودیاری در موکوپلی ساکاریدوز به دستیابی به تسکین علائم و در نتیجه بهبود کیفیت زندگی محدود می شود. نشان داده شده است که گروه های خودیاری بسیار کمک کننده هستند ، زیرا به اشتراک گذاشتن با والدین دیگر نکات ارزشمندی را نشان می دهد و همچنین می تواند ترس ها و نگرانی ها را برطرف کرده و چشم انداز مثبت تری برای آینده فراهم کند. همراهی کودک با تن درمانی, کار درمانی, گفتاردرمانی و سایر اشکال درمانی ، که اغلب می تواند در محیط خانه نیز تشدید شود ، از آن پس بخشی جدایی ناپذیر از زندگی است. برای اینکه زندگی خود و کودک مبتلا را تا حد ممکن آسان کنید ، توصیه می شود محیط زندگی را هرچه زودتر با نیازهای معلولان تطبیق دهید. با بزرگتر شدن کودک و وزن بیشتر ، ثابت می شود که تخت های مراقبت با قابلیت تنظیم ارتفاع از نظر جسمی برای مراقبان بسیار راحت هستند. بیماری صرع دستگاه های هشدار دهنده و سایر موارد فنی ایدز همچنین بهترین ایمنی ممکن در شب را امکان پذیر کرده و والدین را در شب راحت کنید تا بتوانند آرامتر بخوابند. نگه داشتن یک دفترچه یادداشت علائم می تواند به پزشک کمک کند علائم جدید را تشخیص داده و احتمالاً درمان علائم موجود را اصلاح کند ، زیرا دارودرمانی اغلب اثر مطلوبی ندارد اما نتیجه عکس دارد. از آنجا که این بیماری تقاضای زیادی را برای اقوام ایجاد می کند ، آنها باید فضای کمتری از آزادی را برای خود ایجاد کنند تا باتری خود را دوباره شارژ کنند. این ممکن است شامل درمان ، مراقبت از استراحت یا بعداً مرخصی بیمارستانی باشد.