اهداف درمانی
- کاهش سطح لیپوپروتئین به شدت افزایش یافته در آینده با استفاده از ضد حس درمان).
- درمان هایپرلیپوپروتئینمی های همزمان (اختلالات متابولیکی لیپید).
توصیه های درمانی
درمان هیپرلیپوپروتئینمی (در این مورد: افزایش لیپوپروتئین) بر اساس ستونهای زیر است:
- پیشگیری ثانویه ، یعنی کاهش عوامل خطر [هیچ تاثیری بر افزایش لیپوپروتئین] ندارد.
- ریز مغذی درمانی (مواد حیاتی ؛ به درمان با ریز مغذی ها مراجعه کنید).
- بیمارانی که سطح Lp (a) آنها به شدت افزایش یافته است: آفرز لیپوپروتئین (به بخش زیر مراجعه کنید) درمان").
- همچنین به "اقدامات درمانی احتمالی در آینده در صورت افزایش لیپوپروتئین (a)" مراجعه کنید
- همچنین به بخش «بیشتر درمان”(اصلاح سبک زندگی و غیره). - غلظت سرمی لیپوپروتئین (a) عملاً تحت تأثیر اقدامات زندگی قرار نمی گیرد. تغییر سبک زندگی به معنای تأثیر رژیم غذایی در افراد افزایش یافته تری گلیسیرید و LDL کلسترول مفید هستند.
استراتژی مداخله با توجه به خطر کلی قلب و عروق و LDL سطح کلسترول.
خطر کل قلب و عروق | سطح LDL | ||||
<70 میلی گرم در دسی لیتر <1.8 میلی مول در دسی لیتر | 70 تا <100 میلی گرم در دسی لیتر 1.8 تا <2.5 میلی مول در دسی لیتر | 100 تا <155 میلی گرم در دسی لیتر 2.5 تا <4.0 میلی مول در دسی لیتر | 155 تا 190 میلی گرم در دسی لیتر 4.0 تا 4.9 میلی مول در دسی لیتر | > 190 میلی گرم در دسی لیتر> 4.9 میلی مول در دسی لیتر | |
<1٪ (کم خطر) | بدون کاهش چربی | بدون کاهش چربی | مداخله در سبک زندگی | مداخله در سبک زندگی | مداخله در شیوه زندگی ؛ در صورت عدم کنترل ، دارو را در نظر بگیرید |
کلاس / سطح شواهد | مدار مجتمع | مدار مجتمع | مدار مجتمع | مدار مجتمع | IIa / C |
≥ 1 تا <5٪ (یا خطر متوسط). | مداخله در سبک زندگی | مداخله در سبک زندگی | مداخله در شیوه زندگی ؛ در صورت عدم کنترل ، دارو را در نظر بگیرید | مداخله در شیوه زندگی ؛ در صورت عدم کنترل ، دارو را در نظر بگیرید | مداخله در شیوه زندگی ؛ در صورت عدم کنترل ، دارو را در نظر بگیرید |
کلاس / سطح شواهد | مدار مجتمع | مدار مجتمع | IIa / A | IIa / A | من / O |
5 تا <10٪ (یا زیاد) | مداخله در شیوه زندگی ، داروها را در نظر بگیرید * | مداخله در شیوه زندگی ، دارو را در نظر بگیرید * | اصلاح سبک زندگی و مداخله فوری دارویی. | اصلاح سبک زندگی و مداخله فوری دارویی | اصلاح سبک زندگی و مداخله فوری دارویی |
کلاس / سطح شواهد | IIa / A | IIa / A | IIa / A | من / O | من / O |
10 ≥ (یا خطر بسیار بالا) | مداخله در شیوه زندگی ، داروها را در نظر بگیرید * | اصلاح سبک زندگی و مداخله فوری دارویی. | اصلاح سبک زندگی و مداخله فوری دارویی | اصلاح سبک زندگی و مداخله فوری دارویی | اصلاح سبک زندگی و مداخله فوری دارویی |
کلاس / سطح شواهد | IIa / A | من / O | من / O | من / O |
* در بیماران مبتلا به سکته قلبی (قلب حمله) ، استاتین درمانی باید بدون توجه به در نظر گرفته شود LDL کلسترول مرحله. دستورالعمل های انجمن قلب و عروق اروپا (ESC) و انجمن آترواسکلروز اروپا (EAS) در مورد دیس لیپیدمی ، حتی سطح پایین تر کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL-C) را توصیه می کنند [دستورالعمل ها: به زیر دستورالعمل های ESC / EAS 2019 مراجعه کنید]:
خطر کل قلب و عروق | کلسترول LDL را هدف قرار دهید | نظرات | |
<1٪ (کم خطر) | <3 میلی مول در لیتر | <116 میلی گرم در دسی لیتر | |
≥ 1 تا <5٪ (یا خطر متوسط). | <2.6 میلی مول در لیتر | <100 میلی گرم در دسی لیتر | |
5 تا <10٪ (یا زیاد) | <1.8 میلی مول در لیتر | <70 میلی گرم در دسی لیتر | یا حداقل 50٪ کاهش LDL-C ؛ این گروه شامل بیماران مبتلا به هایپرکلسترولمی خانوادگی و بیماران دیابتی است |
≥ 10٪ (یا خطر بسیار بالا). | <1.4 میلی مول در لیتر | <55 میلی گرم در دسی لیتر |
یا حداقل 50٪ کاهش LDL-C. بدون استفاده از استاتین فعلی: این احتمالاً به درمان با شدت بالا برای کاهش LDL نیاز دارد. درمان کاهش دهنده LDL فعلی: افزایش شدت درمان مورد نیاز است. |
<1.0 میلی مول در لیتر | <40 میلی گرم در دسی لیتر | بیماران با ریسک بالا که با وجود حداکثر درمان کاهش دهنده چربی ، طی 2 سال یک رویداد عروقی دوم داشته اند |
اهداف درمانی دیگر
- غیر-HDL-C: اهداف ثانویه غیر HDL-C به ترتیب برای افراد دارای خطر بسیار بالا ، بالا و متوسط به ترتیب <2.2/2.6 ، 3.4/85 و 100/130 میلی مول در لیتر (<XNUMX ، XNUMX و XNUMX میلی گرم در دسی لیتر) است.
- ApoB: اهداف ثانویه ApoB به ترتیب برای افراد با خطر بسیار بالا ، بالا و متوسط کمتر از 65 ، 80 و 100 میلی گرم در دسی لیتر است.
- تری گلیسرید: بدون هدف ، اما <1.7 mmol / l.
- دیابت HbA1c: <7٪
تعیین خطر کل قلب و عروق بر اساس اولویت:
ریسک بسیار بالا |
|
ریسک بالا |
|
خطر متوسط | |
ریسک کم |
|
همچنین به زیر مراجعه کنید: HeartScore یا امتیاز یورو
توجه: خطر ممکن است بیشتر از محاسبه شده توسط سیستم تخمین ریسک SCORE باشد: عوامل زیر در افزایش خطر نقش دارند:
- از نظر اجتماعی محروم
- بیماران کم تحرک و مبتلایان به مرکز چاقی.
- بیماران مبتلا به دیابت شیرین
- بیماران کم HDL کلسترول یا آپولیپوپروتئین A1 ، آپولیپوپروتئین B و همچنین افزایش یافته است تری گلیسیرید, فیبرینوژن, هموسیستئین، سطح Lp (a) ، hs-CRP ؛ خانوادگی هایپرکلسترولمی؛ ضعیف گلوکز تحمل (تنظیم ناکافی از خون گلوکز بعد از مصرف گلوکز خوراکی).
- افراد بدون علامت با شواهد پیش بالینی تصلب شرایین (آترواسکلروز؛ تصلب شرایین) ، به عنوان مثال ، وجود پلاک یا افزایش ضخامت رسانه های انتیما از شایع شریان کاروتید.
- بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه
- بیمارانی که سابقه خانوادگی نارس دارند بیماری عروق کرونر (CAD ؛ بیماری عروق کرونر).
- بیماران مبتلا به چاقی و کم تحرکی
در مقابل ، خطر در افرادی که بسیار زیاد هستند ممکن است کمتر باشد HDL کلسترول یا سابقه طول عمر در خانواده. اهدافی که براساس گروه های خطر SCORE تعریف شده اند:
ریسک بسیار بالا | <1.8 میلی مول در لیتر (= 70 میلی گرم در دسی لیتر) و / یا کاهش LDL حداقل 50٪ اگر مقدار پایه در محدوده بین 70 میلی گرم در دسی لیتر و 135 میلی گرم در دسی لیتر باشد (1.8 میلی مول در لیتر و 3.5 میلی مول /) L) (کلاس 1 / B به جای توصیه قبلی 1 / A) |
ریسک بالا | <2.5 میلی مول در لیتر (= 100 میلی گرم در دسی لیتر) ، در غیر اینصورت کلسترول LDL را حداقل 50 درصد کاهش دهید اگر پایه در محدوده 100 میلی گرم در دسی لیتر تا 200 میلی گرم در دسی لیتر باشد (2.6 - 5.1 میلی مول در لیتر) (1 / B توصیه) |
خطر متوسط | <3.0 میلی مول در لیتر (= 115 میلی گرم در دسی لیتر) |
دارو:
- کاهش کلسترول LDL (نگاه کنید به هایپرکلسترولمی در زیر).
- علاوه بر این ، بالاترین سطح HDL ممکن برای پیشگیری از بیماری های شدید قلبی عروقی نیز مهم است. این باید> 1.0 میلی مول در لیتر باشد (> 46 میلی گرم در دسی لیتر).
- سطح تری گلیسیرید باید در محدوده زیر باشد: <1.7 mmol / l (<150 mg / dl).
درمان احتمالی در آینده برای لیپوپروتئین (a) افزایش.
- یک الیگونوکلئوتید ضد حس (هدف قرار دادن apo (a) mRNA) که مانع تولید لیپوپروتئین (a) در کبد در آزمایشات بالینی اولیه غلظت سرمی به طور قابل توجهی کاهش می یابد: سطح Lp (a) 67-72٪ تحت هفته کاهش می یابد تزریق از "IONIS-APO (a) Rx".
- مطالعه فاز II: درمان ضد حس (AKCEA-APO (a) -LRx) در شرکت کنندگان در مطالعه که سطح Lp (a) حداقل 60 میلی گرم در دسی لیتر (150 نانومول در لیتر) و بیماری های قلبی عروقی (بیماری عروق کرونر (CAD)) داشتند ، سکته قلبی ، بیماری شریانی محیطی (PAVD) یا آپوپلکسی / TIA) بعد از 6 ماه قرار گرفتن در معرض ، اثر وابسته به دوز دارو را نشان داد:
- دارونما گروه: میزان Lp (a) به طور متوسط 6٪ کاهش می یابد.
- میلی گرم 20 مقدار هر 4 هفته: Lp (a) با میانگین 35٪ کاهش می یابد (0.003 = p)
- میلی گرم 40 مقدار هر 4 هفته با 56٪ (p ˂ 0.001).
- میلی گرم 20 مقدار هر 2 هفته 58٪ (p 0.001 XNUMX)
- 60 میلی گرم دوز هر 4 هفته 72٪ (p ˂ 0.001)
- 20 میلی گرم دوز هر 2 هفته 80٪ (p ˂ 0.001)
عوارض جانبی: واکنشهای محل تزریق (27٪)؛ گروه درمانی: 90٪ در مقابل دارونما گروه 83٪. مطالعه بعدی برای اثبات اثر در خطر وقایع جدی قلبی عروقی است.