سرطان کبد (سرطان هپاتوسلولار): درمان دارویی

اهداف درمانی

پیوند کبد (LTx)
تسکین دهنده (درمان تسکینی)

توصیه های درمانی

خط اول درمان هپاتکتومی کامل است (برداشتن کامل از کبد) و ارتوتوپیک پیوند کبد برای درمان همزمان کارسینوم کبدی و بیماری زمینه ای. موارد مصرف: طبق دستورالعمل ها (DGVS ، EASL ، AASLD) بر اساس معیارهای میلان (معیارهای میلان): ارزیابی رادیولوژیکی (کانون cm 5 سانتی متر یا حداکثر. 3 کانون هریک ≤ 3 سانتی متر ، بدون درگیری عروقی ، بدون تظاهرات خارج کبدی).
در صورت بروز تظاهرات خارج کبدی ("خارج از کبد") یا افزایش سطح بیلی روبین ، درمان ممکن است با موارد زیر انجام شود:
- انتخابی داخلی پرتو درمانی (SIRT، TACE) - تابش تومور از داخل (به رادیوتراپی زیر مراجعه کنید).
- دارو درمان با sorafenib - ماده فعال از گروه چندبازدارنده های کیناز. در کارسینوم پیشرفته کبدی (کارسینوم کبدی غیرقابل برداشت ، HCC) در صورت استاندارد استفاده می شود درمان شکست خورده یا نامناسب است). این درمان می تواند رشد تومور را برای مدتی متوقف کند ، علائم مربوط به تومور را تسکین دهد ، اما نمی تواند کارسینوم سلولهای کبدی را درمان کند.
درمان خط اول:
- سورافنیب (مهار کننده پروتئین کیناز از گروه بازدارنده مولتی کیناز) (سیستم عامل: 10.7 ماه ؛ TTP: 5.5 ماه).
- لنواتینیب (مهار کننده تیروزین کیناز (TKI)) (سیستم عامل: 13.6 ماه ؛ TTP: 8.9 ماه).
خط دوم درمانی
- رگورافنیب (مهار کننده کیناز) برای درمان خط دوم سرطان سلولهای کبدی (HCC) ؛ سیستم عامل: 10.6 ماه ؛ TTP: 3.2 ماه
- کابوزانتینیب (مهار کننده مولتی کیناز) بقای بدون پیشرفت را از میانگین 1.9 تا 5.2 ماه و بقای کلی را از 8.0 تا 10.2 ماه در بیماران مبتلا به کارسینوم کبدی (HCC) که مقاومت به sorafenib در یک آزمایش فاز 3. (از آن زمان تأیید شده است: تک درمانی برای درمان کارسینوم سلولهای کبدی (HCC) در بزرگسالان که قبلاً با سورافنیب تحت درمان قرار گرفته بودند).
- راموسیروماب (آنتی بادی مونوکلونال (IgG1) گیرنده فاکتور رشد اندوتلیال عروقی 2 (VEGFR2)) (سیستم عامل: 8 ، 5 ماه ؛ TTP: 3.02 ماه).
- پمبرولیزوماب مهارکننده های ایست بازرسی: مهار کننده PD-1) (سیستم عامل: 13.9 ماه ؛ PFS: 3.0 ماه).
درمان دارویی با سورافنیب را می توان در ترکیب با روشهای محرک موضعی (به عنوان مثال ، فرکانس رادیویی ، کموآمبولیزاسیون بین عروقی) نیز استفاده کرد.
درمان حمایتی:
- آسیت (افتادگی شکم): دیورتیک ها.
- درمان عوارض کلاسیک مانند کلستاز ، کلانژیت ، ترومبوز.
- خارش در بیماران مبتلا به زردی کبدی:
  - کلستیرامین (کلسترول مهار کننده جذب): 4-16 گرم در روز (4 ساعت از مصرف دیگر جدا شده است داروهای).
  - ریفامپیسین (آنتی بیوتیک ضد باکتری از گروه آنسامایسین): 150-600 میلی گرم در روز ؛ احتیاط: سمیت کبدی (بعد از 4-12 هفته).
  - آنتاگونیست های مواد افیونی: نالوکسان (0.2 میکروگرم/کیلوگرم کیلوگرم در دقیقه) ، نالترکسون (25-50 میلی گرم در روز).
  - سرترالین (ضد افسردگی از انتخابی سروتونین گروه بازدارنده های بازجذب): 75-100 میلی گرم در روز.
- درمان درد متاستاز استخوان
در مراحل پیشرفته ، تسکین درمانی (درمان تسکینی) انجام می شود:
- تغذیه روده ای ، به عنوان مثال ، تغذیه از طریق PEG (گاستروستومی آندوسکوپی از راه پوست: دسترسی مصنوعی آندوسکوپی از خارج از دیواره شکم به داخل معده).
- تزریق درمانی از طریق کاتتر بندری (بندر ؛ دسترسی دائمی به وریدی یا شریانی خون گردش).
- درد درمان (طبق طرح مرحله بندی WHO ؛ نگاه کنید به "درد مزمن"در زیر)
همچنین به بخش «ادامه درمان» مراجعه کنید.

افسانه: سیستم عامل = بقای کلی ؛ PFS = بقای بدون پیشرفت ؛ TTP = زمان پیشرفت ORR = نرخ پاسخ عینی.

یادداشتهای بعدی

بیماران مبتلا به سرطان هپاتوسلولار غیر قابل درمان:
- آتزولیزوماب (آنتی بادی مونوکلونال IgG1κ علیه PD-L1) در ترکیب با بیوسیزوماب (آنتی بادی مونوکلونال که به فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) متصل می شود و در نتیجه از تعامل آن با گیرنده های آن جلوگیری می کند) زیرا درمان خط اول خطر مرگ را تا 42 درصد کاهش می دهد و خطر بدتر شدن پیشرفت بیماری را 41 درصد در مقایسه با درمان استاندارد کاهش می دهد. با سورافنیب آتزولیزوماب، در ترکیب با بیوسیزوماب، در بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان پیشرفته یا غیرقابل درمان کبدی (HCC) تأییدیه اتحادیه اروپا را دریافت کرده است. بنابراین اولین مورد تأیید شده است سرطان ایمونوتراپی در کارسینوم سلولهای کبدی