نحوه عملکرد اسید فوماریک
از دیدگاه شیمیایی، اسید فوماریک یک اسید دی کربوکسیلیک با چهار اتم کربن است. در صنعت داروسازی برای تولید نمک های دارویی (به عنوان مثال کلماستین فومارات) استفاده می شود. استرهای آن (= ترکیباتی که از اسیدهای آلی و الکل‌ها با جدا کردن آب تشکیل می‌شوند)، به اصطلاح فومارات‌ها، در پزشکی برای درمان مولتیپل اسکلروزیس (MS) و پسوریازیس استفاده می‌شوند.
اسید فوماریک و ام اس
مولتیپل اسکلروزیس یک بیماری التهابی لایه عایق اطراف مسیرهای عصبی در بدن انسان است. اعصاب مغز و نخاع به ویژه تحت تأثیر قرار می گیرند. از آنجایی که عایق اعصاب به تدریج از بین می رود، بسته های عصبی اغلب فشرده از کار می افتند و عملکردشان درست نمی شود – شبیه به کابل برق.
تا آنجا که به علت بیماری مربوط می شود، متخصصان تصور می کنند که در بیشتر موارد سیستم ایمنی بدن به لایه عایق حمله می کند و باعث از بین رفتن آن می شود یا اینکه بدن در ساخت این لایه محافظ بسیار پیچیده در اطراف اعصاب دچار مشکل می شود.
یکی از این داروها حاوی یک استر اسید فوماریک به نام دی متیل فومارات است که به گونه‌ای ساخته شده است که ماده موثره از طریق دیواره روده بهتر جذب خون شود. ترکیب مونو متیل فومارات که در واقع فعال است، ابتدا در بدن تشکیل می شود – بنابراین دی متیل فومارات یک پیش دارو (پیش ساز یک دارو) است.
این ماده فعال در درمان شکل خاصی از بیماری - ام اس عود کننده- فروکش کننده استفاده می شود. در این مورد، بیماری در عود رخ می دهد. در بین عودها، علائم ام اس به طور کامل یا جزئی ناپدید می شوند.
دیروکسیم فومارات، یکی دیگر از استرهای اسید فوماریک، یکی دیگر از مشتقات این گروه دارویی است که متابولیت فعال آن نیز مونو متیل فومارات است. از آنجایی که با فعال شدن دیروکسیم فومارات، متانول کمتری در بدن تشکیل می‌شود، امید است که این امر منجر به تحمل بهتر در دستگاه گوارش شود.
درمان با اسید فوماریک همچنین منجر به انتشار پیام‌رسان‌های التهابی کمتری توسط سیستم ایمنی می‌شود که در نهایت از پیشرفت بیماری جلوگیری می‌کند.
اسید فوماریک و پسوریازیس
پسوریازیس یک بیماری پوستی غیر مسری و التهابی است که در آن لکه‌های قرمز و پوسته‌دار پوست، معمولاً به اندازه کف دست، روی زانوها و آرنج‌ها ایجاد می‌شود. این نواحی اغلب بسیار خارش دارند.
فرآیند التهابی منجر به افزایش تشکیل پوست جدید می شود، اما سلول های پوست هنوز آنقدر به یکدیگر چسبیده اند که نمی توان به طور یکنواخت برداشته شوند. این باعث می شود که فلس های معمولی تشکیل شوند. کارشناسان بر این باورند که افزایش تعداد سلول‌های ایمنی نیز می‌تواند در نواحی آسیب‌دیده یافت شود که تا حدی مسئول واکنش التهابی است.
این فرض با افزایش خطر تغییرات التهابی مفصل (به اصطلاح آرتریت پسوریاتیک) در دوره بعدی بیماری پشتیبانی می شود. این نشان می دهد که پسوریازیس یک بیماری سیستمیک است که به موجب آن تغییرات پوستی فقط قسمت قابل مشاهده بیماری را منعکس می کند.
جذب، تجزیه و دفع
پس از مصرف، فومارات ها به سرعت توسط آنزیم ها به شکل فعال مونو متیل فومارات تبدیل می شوند. مواد اصلی در خون قابل تشخیص نیستند.
حدود 60 درصد از ماده فعال به صورت دی اکسید کربن بازدم می شود. بقیه عمدتاً از طریق کلیه ها از طریق ادرار دفع می شود.
فوماریک اسید چه زمانی استفاده می شود؟
از مشتقات اسید فوماریک برای درمان استفاده می شود
- بیماران بزرگسال مبتلا به مولتیپل اسکلروزیس عودکننده-فرودکننده
- بیماران بزرگسال مبتلا به پسوریازیس متوسط تا شدید که درمان خارجی (محلی) برای آنها، به عنوان مثال با کرم، کافی نیست و درمان سیستمیک (مثلاً با قرص) ضروری است.
به دلیل اثر ضد التهابی آن، به صورت طولانی مدت استفاده می شود.
نحوه استفاده از اسید فوماریک
دوزهای بالاتر برای درمان ام اس نسبت به درمان پسوریازیس استفاده می شود:
بیماران مولتیپل اسکلروزیس با 120 میلی گرم دی متیل فومارات دو بار در روز شروع می کنند. پس از یک هفته، دوز به 240 میلی گرم دو بار در روز افزایش می یابد.
برای دیروکسیم فومارات، دوز اولیه 231 میلی گرم دو بار در روز است. پس از یک هفته، دوز به دوز نگهداری توصیه شده 462 میلی گرم دو بار در روز افزایش می یابد.
برای درمان پسوریازیس از دوزهای کمتر استفاده می شود. همچنین یک "بسته شروع" با دوز پایین وجود دارد. برای کاهش خطر عوارض جانبی، دوز به آرامی از یک تا سه قرص در روز طی سه هفته افزایش می یابد.
در بسته دوم قوی تر، دوز یک قرص در هفته به مدت شش هفته افزایش می یابد. اگر اثر درمانی کامل زودتر حاصل شود، نیازی به افزایش دوز نیست. در اینجا نیز توصیه می شود که قرص ها را در حین یا بلافاصله بعد از غذا مصرف کنید.
فوماریک اسید چه عوارضی دارد؟
شایع ترین عوارض جانبی (در بیش از یک نفر از هر ده نفری که تحت درمان قرار گرفته اند) احساس گرما و شکایات گوارشی مانند درد شکم، سوء هاضمه و حالت تهوع است. اینها ممکن است فقط در ابتدا رخ دهند، اما همچنین می توانند برای مدت کوتاهی در طول درمان با اسید فوماریک دوباره ظاهر شوند.
سایر عوارض جانبی اسید فوماریک (از هر ده تا صد بیمار یک نفر) شامل تغییر در شمارش خون، خارش، بثورات پوستی و افزایش دفع پروتئین در ادرار (نشان دهنده مشکلات کلیوی) است.
هنگام مصرف اسید فوماریک چه نکاتی را باید در نظر گرفت؟
موارد منع مصرف
اسید فوماریک و مشتقات آن نباید در موارد زیر مولتیپل اسکلروزیس مصرف شود:
- حساسیت مفرط به ماده فعال یا هر یک از ترکیبات دیگر دارو
موارد منع مصرف برای درمان پسوریازیس (که فقط دی متیل فومارات برای آن تایید شده است)
- حساسیت مفرط به ماده فعال یا هر یک از اجزای دیگر دارو
- بیماری های شدید دستگاه گوارش
- اختلال عملکرد شدید کبد یا کلیه
- بارداری و تغذیه با شیر مادر
تداخلات
از آنجایی که اسید فوماریک و مشتقات آن می‌توانند بر عملکرد کلیه تأثیر منفی بگذارند، هیچ ماده فعال دیگری با عوارض جانبی مشابه نباید در طول درمان مصرف شود. به عنوان مثال، متوترکسات (داروهای روماتیسم و سرطان)، رتینوئیدها (داروهای آکنه) و سیکلوسپورین (سرکوب کننده سیستم ایمنی، به عنوان مثال پس از پیوند عضو) هستند.
مصرف همزمان الکل با محتوای الکل بیش از 30 درصد می تواند سرعت انحلال را تسریع کند و در نتیجه منجر به افزایش عوارض گوارشی شود.
محدودیت سنی
از آنجایی که تجربه کافی از مصرف در کودکان و نوجوانان زیر 18 سال وجود ندارد، در این موارد توصیه نمی شود.
بارداری و تغذیه با شیر مادر
داروهای حاوی فومارات برای درمان پسوریازیس در دوران بارداری و شیردهی منع مصرف دارند، زیرا تنها تجربه محدودی از استفاده از آنها وجود دارد. علاوه بر این، مطالعات حیوانی اثرات تهدید کننده باروری و مخرب باروری (سمیت تولید مثل) را نشان داده است.
به گفته متخصصان، پردنیزولون یا سیکلوسپورین داروهای انتخابی برای دوره های شدید پسوریازیس هستند. در مولتیپل اسکلروزیس، اینترفرون بتا-1a یا اینترفرون بتا-1b و گلاتیرامر استات به عنوان درمان های اساسی تعدیل کننده ایمنی در دوران بارداری و شیردهی توصیه می شود.
نحوه تهیه دارو با اسید فوماریک
تمام فرآورده های حاوی اسید فوماریک و مشتقات آن در آلمان، اتریش و سوئیس به صورت نسخه در دسترس هستند.
اسید فوماریک از چه زمانی شناخته شده است؟
اسید فوماریک برای اولین بار در قارچ Boletus pseudoignarius کشف شد و به شکل خالص آن از گیاه معمولی (گیاهی از خانواده خشخاش) در سال 1832 استخراج شد. فومتری معمولی قبلاً در دوران باستان به عنوان یک گیاه دارویی برای درمان گرفتگی عضلات استفاده می شد. دستگاه گوارش و کیسه صفرا، یبوست و بیماری های پوستی.
بر اساس این تجربه، درمان پسوریازیس با اسید فوماریک در دهه 1970 توسط دکتر گونتر شافر ایجاد شد. اسید فوماریک تا سال 2013 برای درمان ام اس تایید نشد، زیرا ماده فعال و مشتقات آن در آزمایشات بالینی موثر بودند.