سرطان پروستات: علل آن

پاتوژنز (ایجاد بیماری)

اکنون اعتقاد بر این است که توسعه پروستات سرطان یک روند چند مرحله ای است که در آن ژنوم (ماده ژنتیکی) چندین بار به طور تصادفی آسیب می بیند. در ادبیات بین المللی از این آسیب به عنوان "ضربه" یاد شده است. محاسبات آماری بر اساس میزان افزایش (فراوانی موارد جدید) از بیماری های تومور با سن فرض کنید بین 4 تا 6 چنین "بازدید". در هر یک از این "بازدیدها" ، یک یا چند آنکوژن (ژن تومور ، ژن هایی که تحت شرایط خاص سلول های سالم را به سلول های تومور تبدیل می کنند)سرطان) یا ژن های سرکوب کننده تومور به ترتیب فعال یا غیرفعال می شوند. ژن های سرکوب کننده تومور از فعال شدن آنکوژن ها جلوگیری می کنند یا بر تنظیم و تمایز سلول اثر تنظیمی دارند. اینها رویدادهای خاصی نیستند و به نظر نمی رسد ترتیب "بازدیدها" قابل توجه باشد. بلکه انباشت (انباشت) این وقایع است که پس از آن رهبری به بیماری تومور یک پیدایش چند عاملی مشکوک است که در درجه اول در آن وجود دارد آندروژن و عوامل رشد ، بلکه عوامل ژنتیکی ، فرآیندهای التهابی موضعی و تومور DNA ویروس ها نقش بازی کن. دانشمندان استرالیایی در یک متاآنالیز نتیجه گرفتند که رابطه علیتی بین عفونت ویروس پاپیلومای انسانی (HPV) و پروستات سرطان بسیار محتمل است تومور DNA ویروس ها می تواند ژنوم سلول میزبان را با DNA خود ، که توانایی تحریک رشد و تکثیر سلول (رشد سلول) را دارد ، ترانسفکت کند و بنابراین رشد سلول و تقسیم سلول در سلول میزبان را تحریک کند. این ژن ها را آنکوژن نامگذاری کرده اند. اشکال غیرفعال این نوع آنکوژن ها که پروتونکوژنز نامیده می شوند ، فی نفسه در همه سلولهای پستانداران وجود دارد. هنگامی که فعال می شوند تا تبدیل به انکوژن شوند ، اینها همچنین می توانند رشد و تکثیر سلول را تحریک کنند. که در پروستات سرطان ، تعداد زیادی ژن بالقوه انكوژن و مهاركننده تومور وجود دارد. انتظار می رود شناسایی این ژن ها و پروتئین ها آنها رمزگذاری می کنند به طور قابل توجهی در تشخیص تأثیر می گذارد و درمان of سرطان پروستات در آینده. علاوه بر این ، پیش سازهای از وجود دارد سرطان پروستات. اینها تکثیر سلولهای اپیتلیال در مجاری غده است که به آنها "نئوپلازی داخل اپیتلیال پروستات" (PIN) نیز گفته می شود. با این حال ، همه نئوپلاسم ها (تشکیل سلول های جدید) به کارسینومای مهاجم تبدیل نمی شوند. با وجود این ، این مناطق از نظر ژنتیکی ناپایدار هستند و معمولاً به صورت چند کانونی (در چندین سایت به طور همزمان) رخ می دهند. مطالعات نشان می دهد که سرطان پروستات شیوع (بروز سرطان پروستات ؛ در اینجا: "کارسینوم اتفاقی" ؛ بافتی ریز و بافتی ریز) ، بر اساس بررسی هیستولوژیک سیستماتیک کالبد شکافی پروستات ، با افزایش سن افزایش می یابد. در افراد کمتر از 30 سال ، شیوع هنوز 5٪ بود. در سنین 60 تا 69 ، از هر سه نفر یک نفر قبلاً تحت تأثیر قرار گرفته بود و در افراد 70 تا 79 ساله و حتی در مردان مسن (> 79 سال) شیوع به ترتیب 46 و 59 درصد بود.

علل (علل)

علل بیوگرافی

  • بار ژنتیکی
    • افزایش خطر در اجداد سرطان پروستات. خطر ابتلا به مردی که پدر یا برادرش سرطان پروستات دارند 1.7 برابر بیشتر از بقیه مردان است. به عنوان مثال ، جهش ژرمینال پر خطر (G84E) برای سرطان پروستات در HOXB13 ژن.
    • خطر ابتلا به سرطان پروستات نیز به همین ترتیب برای پیش سازهای بستگان مستقیم افزایش می یابد. این امر در مورد تکثیر آتیپیک میکروسینار یا نئوپلازی داخل اپیتلیال پروستات صادق است.
      • خطر ژنتیکی وابسته به چند شکلی ژنی است:
        • ژن ها / SNP ها (چند شکلی تک نوکلئوتیدی ؛ انگلیسی: چند شکلی تک هسته ای):
          • ژن ها: DAB2IP ، ESR2 ، FUNDC2P2 ، SOD2 ، VDR.
          • SNP: rs2107301 در ژن VDR
            • صورت فلکی آلل: TT (2.5 برابر)
          • SNP: rs4880 در ژن SOD2
            • صورت فلکی آلل: TT (2.3 برابر برای سرطان پروستات تهاجمی در حد بالا) اهن مصرف)
          • SNP: rs1447295 در FUNDC2P2 ژن.
            • صورت فلکی آلل: AC (1.4 برابر).
            • صورت فلکی آلل: AA (1.7 برابر)
          • SNP: rs6983267 در یک منطقه بین ژنی.
            • صورت فلکی آلل: GT (1.3 برابر).
            • صورت فلکی آلل: GG (1.6 برابر)
          • SNP: rs16901979 در یک منطقه بین ژنی.
            • صورت فلکی آلل: AC (1.5 برابر).
            • صورت فلکی آلل: AA (1.5 برابر)
          • SNP: rs1571801 در ژن DAB2IP
            • صورت فلکی آلل: AC (1.36 برابر)
            • صورت فلکی آلل: AA (1.36 برابر)
          • SNP: rs2987983 در ESR2 ژن.
            • صورت فلکی آلل: CT (1.2 برابر).
            • صورت فلکی آلل: CC (1.2 برابر)
        • از هر 14 بیمار ، می توان جهش عملکرد را در یکی از چهار ژن ترمیم کننده DNA مشاهده کرد
  • قومیت - تفاوت های قابل توجهی در بروز سرطان پروستات بین نژادها وجود دارد. سیاه پوستان ساکن در آتلانتا بیشترین شیوع (فراوانی موارد جدید) را در سراسر جهان برای سرطان پروستات (91.2/100 / 000 1.3 / سال) دارند ، در حالی که چینی های ساکن شانگهای کمترین میزان (100/000/XNUMX/XNUMX در سال) را دارند. سیاه پوستان در آفریقا از شیوع کمتری برخوردار هستند ، اگرچه این امر ممکن است به دلیل پایین آمدن امید به زندگی و توانایی های ضعیف تشخیصی باشد. بنابراین ، به نظر می رسد یک استعداد ژنتیکی خاص نژادی برای سرطان پروستات وجود دارد.
  • سن - با افزایش سن (50 سال به بالا) خطر فردی افزایش می یابد. بیش از 80 درصد کل مردانی که مبتلا به سرطان پروستات تشخیص داده می شوند ، مسن تر از 60 سال هستند [مهمترین عامل خطر!]
  • مشاغل - جوشکار ، تولید کننده باتری ؛ دست زدن به شغل لاستیک ، فلزات سنگین (به عنوان مثال کادمیوم).
  • عوامل اقتصادی - اقتصادی - وضعیت اقتصادی - اجتماعی بالا.
  • عوامل جغرافیایی - افزایش فاصله سرطان پروستات با افزایش فاصله از خط استوا مشاهده شده است. بعلاوه ، شیوع در شمال اروپا و ایالتهای شمالی ایالات متحده بیشتر از مناطق جنوبی است. بنابراین ، قرار گرفتن در معرض آفتاب و ویتامین D (1,25،XNUMX دی هیدرو-کلکالسیفرول) نسبت به سرطان پروستات به خواص محافظتی نسبت داده شده است.

علل رفتاری

  • تغذیه
    • مصرف زیاد گوشت قرمز ، یعنی گوشت ماهیچه گوشت خوک ، گوشت گاو ، گوشت بره ، گوساله ، گوشت گوسفند ، اسب ، گوسفند ، بز ؛ این توسط جهان طبقه بندی شده است سلامتی سازمان (WHO) بعنوان "احتمالاً سرطان زا برای انسان" ، یعنی محصولات گوشتی و سوسیس سرطان زا به عنوان اصطلاحاً "سرطان زاهای گروه 1" طبقه بندی می شوند و بنابراین (از نظر کیفی اما نه از نظر کمی) با اثر سرطان زا (سرطان زا) قابل مقایسه هستند. تنباکو استعمال دخانیات. فرآورده های گوشتی شامل محصولاتی هستند که با استفاده از روش های فرآوری مانند نمک ، پخت و استعمال دخانیات، یا تخمیر: سوسیس ، کالباس ، ژامبون ، گوشت گاو ذرت ، گوشت گاو خشک ، گوشت خشک ، گوشت کنسرو شده.
    • مصرف میوه و سبزیجات بسیار کم است.
    • غذای منجمد سرخ شده (به دلیل اتصال بین سرخ شدن و سرطان زایی: تشکیل آکریل آمید (سرطان زای گروه 2A) ، هتروسیکلک آمین ها, آلدئیدها و آکرولین) ، هفته ای یکبار.
    • رژیم غذایی با چربی بالا
    • نسبت زیاد تصفیه شده کربوهیدرات ها (قند، آرد سفید ، برنج ، ماکارونی ، غذاهای شیرین شده با شکر).
    • مصرف فیبر بسیار کم
    • خوردن شام بعد از ساعت 10 شب یا درست قبل از خواب (افزایش خطر 26 درصدی) در مقابل خوردن شام قبل از ساعت 9 شب یا خوردن آخرین وعده غذایی حداقل 2 ساعت قبل از خواب
    • کمبود ریز مغذی ها (مواد حیاتی) - به پیشگیری با ریز مغذی ها مراجعه کنید.
  • محرک
    • الکل - در هر نوشیدنی (12 گرم الکل) در روز خطر ابتلا به سرطان پروستات را حدود 10 درصد افزایش می دهد. مصرف کم حداکثر سه نوشیدنی در هفته کمترین میزان تومور ؛ پرهیز کامل منجر به 27٪ افزایش میزان بیماری می شود
  • وضعیت روانی - اجتماعی
    • شیفت کاری /کار شبانه، به ویژه تناوب شیفت های زودرس ، دیرهنگام و شبانه - طبق ارزیابی آژانس بین المللی تحقیقات سرطان (IARC) ، کار شیفت کاری "احتمالاً سرطان زا" (سرطان زای گروه 2A) در نظر گرفته می شود.
  • رفتار جنسیتی:
    • اولین رابطه جنسی زودتر (OR: 1.68 اگر قبل از 17 سالگی بود به جای بعد از 22 سالگی).
    • هرزگی (تماس های جنسی با شریک های مختلف نسبتاً مکرر در حال تغییر):> 7 شریک جنسی خطر 2 برابر (یا: 2.00).
  • اضافه وزن (BMI ≥ 25 ؛ چاقی) ؛ بحث برانگیز: در یک مطالعه کانادایی در مورد سرطان پروستات تازه تشخیص داده شده با یک نمونه تصادفی از مردان سالم در همان سن ، نتیجه زیر یافت شد:
    • BMI 25.0-29.9: خطر کمتری برای سرطان پروستات (نسبت شانس ، 0.87 = OR) - برای هر دو درجه پایین (نمره گلیسون 6 OR ، OR = 0.83) و درجه بالا (OR = 0.89)
    • BMI ≥ 30: خطر کمتری برای سرطان پروستات (نسبت شانس ، OR = 0.72) - 0.71 (سرطان پروستات درجه پایین) و 0.73 (سرطان پروستات درجه بالا)
  • چربی بدن اندروید توزیع، یعنی شکم / احشایی ، تنه ای ، چربی مرکزی بدن (نوع سیب) - دور کمر زیاد است یا نسبت کمر به باسن افزایش می یابد (THQ ؛ نسبت دور کمر به باسن (WHR)) وجود دارد. دور کمر cm 102 سانتی متر با افزایش میزان سرطان پروستات (OR = 1.23) همراه است ، به ویژه در مراحل پیشرفته (OR = 1.47) هنگام اندازه گیری دور کمر مطابق با دستورالعمل فدراسیون بین المللی دیابت (IDF ، 2005) ، مقادیر استاندارد زیر درخواست دادن:
    • مردان <94 سانتی متر

    آلمانی پیشگیری و درمان چاقی جامعه در سال 2006 تا حدودی ارقام معتدل تری را برای دور کمر منتشر کرد: برای مردان 102 سانتی متر <

علل مرتبط با بیماری

  • پروستاتیت مزمن (التهاب پروستات).
  • سوزاک (سوزاک ؛ عفونت مقاربتی) - افزایش میزان سرطان پروستات پس از عفونت مقاربتی (STI) به طور کلی و 20٪ بیشتر سرطان پروستات پس از سوزاک.
  • خطر دوم تومور بعد از شیمی درمانی افزایش می یابد:

تشخیص آزمایشگاهی - پارامترهای آزمایشگاهی مستقل در نظر گرفته می شوند عوامل خطر.

آلودگی محیط زیست - مسکرات (مسمومیت).

  • آرسنیک
  • دست زدن به شغل لاستیک ، فلزات سنگین (به عنوان مثال کادمیوم).
  • شواهدی وجود دارد که قرار گرفتن در معرض 51Cr ، 59Fe ، 60Co و 65Zn نیز می تواند باعث سرطان پروستات شود
  • بی فنیل های پلی کلرینه (PCB) توجه: بی فنیل های پلی کلره از جمله برهم زننده های غدد درون ریز (مترادف: زنوهورمون ها) هستند که حتی در کمترین مقدار نیز می توانند صدمه بزنند. سلامت با تغییر در سیستم غدد درون ریز.

مواد مخدر

  • NSAID (ضد التهاب غیر استروئیدی داروهای) - بین استفاده از NSAID و توسعه سرطان پروستات رابطه مثبت وجود دارد. با این حال ، برای استیل سالیسیلیک اسید (ASA) ، یک رابطه معکوس وجود دارد ، یعنی ، کاهش خطر ابتلا به سرطان پروستات
  • خطر تومور دوم بعد از آن افزایش می یابد شیمی درمانی ناشی از لنفوسیتیک مزمن سرطان خون (CLL) - دو برابر بیشتر در معرض خطر سرطان پروستات است.

بیشتر

  • آلوپسی آندروژنتیک - وقوع در سن 45 سالگی با افزایش میزان سرطان پروستات تهاجمی همراه است (نمره Gleason 7 یا بالاتر ، مرحله III یا بالاتر ، و / یا مرگ و میر). از نظر تعداد کل سرطان های پروستات ، هیچ ارتباطی با آلوپسی آندروژنتیکا وجود ندارد