سرطان لوزالمعده: علل و نشانه ها

پاتوژنز (توسعه بیماری)

بیش از 95٪ سرطان های پانکراس آدنوکارسینوم مجاری هستند. این امر از تخریب بدخیم بافت پانکراس برون ریز (تولید دستگاه گوارش) ناشی می شود آنزیم ها) پاتوژنز هنوز به طور کامل درک نشده است. فرض بر این است که ، مانند سایر نئوپلاسم های بدخیم قابل مقایسه با کارسینوم روده بزرگ ، جهش ها (تغییر در مواد ژنتیکی) به تدریج رهبری به توسعه کارسینوم از طریق ضایعات. علاوه بر نئوپلازی داخل اپیتلیال لوزالمعده (PanIN) ، این نئوپلازی داخل مخاطی پاپیلاری داخل استخوانی (IPMN) است که با روده قابل مقایسه است. پولیپ ها. در بسیاری از موارد ، جهش در ژن های K-RAS و CDKN2A قابل تشخیص است.

علل (علل)

علل بیوگرافی

• بار ژنتیکی
  • والدین ، ​​پدربزرگ و مادربزرگ مانند سرطان پستان خانوادگی (سرطان پستان) / سندرم سرطان تخمدان (سندرم سرطان تخمدان ؛ جهش های ارثی اتوزومال غالب در سرطان پستان (BRCA) ژن های 1 و 2) یا سرطان روده بزرگ خانوادگی (سرطان روده بزرگ)
  • رابطه درجه یک بیماران با سرطان پانکراس: در یک نسبت به 4.6 بار ، در دو تا 6.4 بار و در سه حتی به 32 بار
  • بیش از 5٪ از بیماران مبتلا به سرطان مجرای لوزالمعده دارای جهش در 6 ژن هستند (CDKN2A ، TP53 ، MLH1 ، BRCA1 BRCA2 ، PALB2)
  • خطر ژنتیکی وابسته به چند شکلی ژنی است:
    • ژن ها / SNP ها (چند شکلی تک نوکلئوتیدی ؛ انگلیسی: چند شکلی تک هسته ای):
      • ژن ها: خودپرداز ، CLPTM1 ، NR5A2.
      • SNP: rs1801516 در ATM ژن
        • صورت فلکی آلل: AA (2.76 برابر).
      • SNP: rs401681 در ژن CLPTM1
        • صورت فلکی آلل: CT (1.19 برابر).
        • صورت فلکی آلل: TT (1.42 برابر)
      • SNP: rs9543325 در یک منطقه بین ژنی.
        • صورت فلکی آلل: CT (1.37 برابر).
        • صورت فلکی آلل: CC (1.37 برابر)
      • SNP: rs3790844 در ژن NR5A2
        • صورت فلکی آلل: CT (0.77 برابر).
        • صورت فلکی آلل: CC (0.59 برابر)
  • بیماری های ژنتیکی
    • پولیپوز آدنوماتوز خانوادگی (FAP ؛ مترادف: پولیپوز خانوادگی) - یک بیماری ارثی غالب اتوزومی است. این منجر به بروز تعداد زیادی (> 100 تا هزار) آدنوم روده بزرگ می شود (پولیپ ها) احتمال دژنراسیون بدخیم تقریباً 100٪ است (به طور متوسط ​​از سن 40 سالگی). علاوه بر این ، خطر سرطان مجرای لوزالمعده در مقایسه با جمعیت عمومی 4-5 برابر افزایش می یابد.
    • پستان ارثی و سرطان تخمدان (سرطان پستان و تخمدان): خطر سرطان مجرای لوزالمعده در مقایسه با جمعیت عمومی 4-5 برابر افزایش می یابد.
    • پانکراتیت ارثی - بیماری ژنتیکی با وراثت اتوزومی غالب ؛ شیوع (بروز بیماری) از سرطان پانکراس با خطر زندگی 39٪ در 0.3 / 100,000،XNUMX
    • سندرم MEN-1 (MEN = نئوپلازی غدد درون ریز متعدد) - اختلال ژنتیکی که با وراثت اتوزومی غالب و پراکنده مشخص می شود. وقوع همزمان یا متراکون تومورها ترجیحاً از غده هیپوفیز (غده هیپوفیز) ، غدد پاراتیروئید ، پانکراس غدد درون ریز (بخشی از پانکراس که هورمون تولید می کند انسولین)، و اثنی عشر (دوازدهه)
    • سندرم Von Hippel-Lindau (VHL ؛ مترادف: آنژیوماتوز رتینو-مخچه) - بیماری ژنتیکی با وراثت اتوزومال غالب از گروه اشکال معروف به فاکوماتوز (گروهی از بیماری ها با ناهنجاری در ناحیه پوست و سیستم عصبی) علائم: آنژیوم خوش خیم (بدشکلی عروقی خوش خیم) ، عمدتا در ناحیه شبکیه (شبکیه) و مخچه.
    • HNPCC (انگلیسی. Heredetery ، غیر پولیپوز روده بزرگ) سرطان؛ سرطان روده بزرگ ارثی بدون پولیپوز ، همچنین به عنوان "سندرم لینچ") - بیماری ژنتیکی با وراثت اتوزومی غالب ؛ همراه با سرطان روده بزرگ روده بزرگ (سرطان روده بزرگ) روده بزرگ or رکتوم) و احتمالاً سایر موارد بیماری های تومور.
    • سندرم پوتز-جگرز (مترادف: سندرم هاچینسون-وبر-پوتز یا هامارتوز Peutz-Jeghers) - اختلال ژنتیکی با ارث غالب اتوزومی. همراه با پولیپوز دستگاه گوارش (وقوع موارد متعدد پولیپ ها در دستگاه گوارش) با تکه های رنگی مشخص در پوست (به ویژه در وسط صورت) و غشاهای مخاطی. تصویر بالینی: کولیک مکرر (مکرر) درد شکم; نارسایی کمبود آهن; خون تجمع روی مدفوع ؛ عوارض احتمالی: ایلئوس (انسداد روده) به واسطه تسخیر از یک بخش روده تحمل پولیپ ؛ شیوع سرطان پانکراس با خطر زندگی 17٪ در 0.25 / 100,000،XNUMX
    • پانکراس پراکنده سرطان در خانواده: خطر سرطان مجرای لوزالمعده در مقایسه با جمعیت طبیعی در 18 مبتلا 2 برابر و در 57 بیمار یا بیشتر 3 برابر افزایش می یابد.
• خون گروه - گروه خونی A (2.01 برابر افزایش خطر ؛ آلمان).
• منشأ قومی - متعلق به جمعیت سیاه پوستان.

علل رفتاری

• تغذیه
  • مصرف زیاد گوشت قرمز ، یعنی گوشت ماهیچه گوشت خوک ، گوشت گاو ، گوشت بره ، گوساله ، گوشت گوسفند ، اسب ، گوسفند ، بز ؛ این توسط جهان طبقه بندی شده است سلامتی سازمان (WHO) بعنوان "احتمالاً سرطان زا برای انسان" ، یعنی محصولات گوشتی و سوسیس سرطان زا به عنوان اصطلاحاً "سرطان زاهای گروه 1 مشخص" طبقه بندی می شوند و بنابراین (از نظر کیفی اما نه کمی) با مواد سرطان زا قابل مقایسه هستند (سرطاناثر) تنباکو استعمال دخانیات. فرآورده های گوشتی شامل محصولاتی هستند که با استفاده از روش های فرآوری مانند نمک ، پخت و استعمال دخانیات، یا تخمیر: سوسیس ، کالباس ، ژامبون ، گوشت گاو ذرت ، گوشت گاو خشک ، گوشت خشک ، گوشت کنسرو شده.
  • غذاهای دودی و درمان شده و غذاهای غنی از نیترات و نیتریت.
  • بنزو (a) پیرن در حین تست و کباب کردن ذغال تشکیل می شود. این یک عامل خطر احتمالی برای سرطان لوزالمعده (سرطان لوزالمعده) در نظر گرفته می شود. این ماده در تمام غذاهای کبابی ، دودی یا سوخته یافت می شود. دود سیگار همچنین حاوی بنزو (a) پیرن است که به نوبه خود می تواند رهبری به کارسینوم برونش.
  • نیترات یک ترکیب بالقوه سمی است: نیترات توسط بدن به نیتریت تبدیل می شود باکتری (بزاق/معده) نیتریت یک اکسیدکننده واکنشی است که ترجیحاً با آن واکنش نشان می دهد خون رنگدانه هموگلوبین، تبدیل آن به متهموگلوبین. علاوه بر این ، نیتریت ها (همچنین در سوسیس و فرآورده های گوشتی و پنیر رسیده نیز وجود دارند) نیتروزامین با ثانویه آمین ها (موجود در محصولات گوشت و سوسیس ، پنیر و ماهی) ، که دارای اثرات ژنتیکی و جهش زایی هستند. از جمله ، آنها باعث پیشرفت سرطان لوزالمعده می شوند. میزان مصرف روزانه نیترات معمولاً حدود 70٪ از مصرف سبزیجات (کاهو بره ، کاهو ، سبز ، سفید و چینی) است. کلم، سرمه ، اسفناج ، تربچه ، تربچه ، چغندر) ، 20٪ از نوشیدن آب (نیتروژن کود) و 10٪ از گوشت و فرآورده های گوشتی و ماهی.
• مصرف غذا را لذت ببرید
  • الکل
  • تنباکو (سیگار کشیدن) ؛ سیگار کشیدن غیر فعال
• چاق (BMI 25 پوند) چاقی).
  • پیشگیری و درمان چاقی در سن 16-19 سالگی (سن گذار) میزان سرطان لوزالمعده را 3.8 برابر افزایش می دهد
  • افزایش BMI از 25 به 35 خطر ابتلا به تومور را حدود 74 افزایش می دهد
  • پیشگیری و درمان چاقی و بالا انسولین ناشتا سطح (به ازای انحراف معیار (44.4/66 pmol / l) به سمت بالا → افزایش خطر تومور XNUMX٪) (به ویژه مردان).

علل مرتبط با بیماری

• پانکراتیت مزمن ، طولانی مدت (پانکراتیت) ؛ بروز (فراوانی موارد جدید): خطر نسبی 2.3-18.5٪ بروز تجمعی 1.1٪ (بعد از 5 سال) ، 1.8٪ (بعد از 10 سال) ، 4٪ (بعد از 20 سال).
• دیابت قارچ نوع 2 (دیابت).
• چندگانه آتیپی خانوادگی شناسنامه و ملانوم سندرم (سندرم FAMMM) - علاوه بر وقوع خال (پوست مول) و افزایش خطر ابتلا به ملانوم ، همچنین به صورت خوشه ای سرطان لوزالمعده.
• پریودنتیت با:
  • Porphyromonas gingivalis (در میکروبیوم دهان): + 59٪ افزایش خطر.
  • Aggregatibacter actinomycetemcomitans: + 50٪

تشخیص آزمایشگاهی - پارامترهای آزمایشگاهی مستقل در نظر گرفته می شوند عوامل خطر.

• خشک دهن گلوکز (مترادف: سطح گلوکز خون ، گلوکز خون (BG) ؛ گلوکز خون) - افزایش گلوکز غلظت 10 میلی گرم در دسی لیتر (0.555 میلی مول در لیتر) خطر ابتلا به سرطان لوزالمعده را 14 برابر می کند
• انسولین ناشتاسطح انسولین ناشتا و چاقی (در هر انحراف معیار (44.4/66 pmol / l) به سمت بالا → XNUMX٪ افزایش خطر تومور) (به طور عمده مردان)

جراحی ها

• وضعیت بعد از کله سیستکتومی (برداشتن کیسه صفرا).
• وضعیت بعد از گاسترکتومی (معده حذف)

قرار گرفتن در معرض محیط - مسمومیت ها (مسمومیت ها) به طور قطعی تأیید نمی شوند.

• مصرف نیتروزامین
• هیدروکربن های کلره دار
• ترکیبات کروم / کروم
• زمینه های الکترومغناطیسی
• قارچ کش ها
• علف کش ها
• بخارات سوخت
• آفت کش ها