دیسکراتوز کونگنیتا: علل ، علائم و درمان

دیسکراتوز مادرزادی نشان دهنده یک اختلال ارثی است که بر سیستم های اندام های مختلف تأثیر می گذارد. این سندرم با پیگمانتاسیون غیرطبیعی مشخص می شود پوست و غشاهای مخاطی و اختلالات رشد ناخن ها و ناخن های پا. درمان علتی غالباً فقط با امکان پذیر است پیوند سلول های بنیادی.

دیسكراتوز مادرزادی چیست؟

Dyskeratosis congenita اصطلاحی جمعی برای تلومروپاتی های مختلف ارثی است. تلومروپاتی ها بیماری هایی هستند که در نتیجه اختلال در تلومراز فعالیت. مخصوصاً در سلولهایی که تحت تقسیم سلولی شدید مانند ایمنی یا خون سلول ها، تلومراز فعالیت بالایی دارد در سلولهای دیگر ، تلومراز فعالیت قابل تشخیص نیست. اگر فعالیت تلومراز مختل شود ، شکل گیری جدید مهم است خون و سلول های ایمنی دیگر نمی توانند به طور موثر انجام شوند ، زیرا تلومرها با هر تقسیم سلول کوتاهتر می شوند و بنابراین ثبات کروموزوم را به خطر می اندازند. این زمانی است که علائم دیسکراتوز مادرزادی ، و غیره ، ایجاد می شود. تلومراز آنزیمی است که کوتاه شدن آن را متوقف یا حتی برعکس می کند تلومرها در طول تقسیمات سلولی در نتیجه ، فعالیت تقسیم سلولی این سلول ها حفظ می شود. تلومرها در انتهای واقع شده اند کروموزوم و شامل تکرار مداوم توالی های نوکلئوتیدی DNA در ارتباط با برخی از موارد است پروتئین ها. با هر بار تقسیم سلول ، تلومرها با حدود 100 نوکلئوتید کوتاه می شوند. در طول 4-6 کیلوبایت ، تقسیم سلول متوقف می شود. سپس سلول ها یا از طریق آپوپتوز هدفمند (مرگ سلولی هدفمند) قرار می گیرند یا وارد مرحله استراحت می شوند. تلومرها مسئول پایداری کروموزوم. آنزیم تلومراز اکنون می تواند با اتصال زنجیره ای از توالی های اسید نوکلئیک تکراری ، تلومرها را دوباره طولانی کند. از جمله ، روند پیری ارگانیسم نیز به کوتاه شدن آهسته تلومرها نسبت داده می شود. هرچه تلومرها کوتاهتر شوند ، تقسیم سلولی کندتر می شود.

علل

وقتی فعالیت تلومراز مختل می شود ، تقسیم سلول خیلی سریع متوقف می شود. این به ویژه بر روی سلولهای خونساز و سلولهای ایمنی تأثیر مهلکی دارد. تصویر بالینی دیسکراتوز مادرزادی ایجاد می شود. اشکال بسیار ناهمگن از نظر ژنتیکی دیسکراتوز مادرزادی وجود دارد. بنابراین ، جهش های مربوطه می توانند اتوزومی غالب ، اتوزومی مغلوب یا مغلوب متصل به x باشند. آنزیم تلومراز در یک مجموعه تلومراز کامل و متفاوت جای گرفته است پروتئین ها. هر پروتئین در عملکرد تلومراز نقش دارد. بنابراین ، علاوه بر جهش هایی که مستقیماً بر تلومراز تأثیر می گذارند ، جهش های دیگر نیز وجود دارد پروتئین ها در این مجموعه همچنین می تواند بر فعالیت تلومراز تأثیر بگذارد. بنابراین ، حداقل ده ژن شناخته شده است که جهش آنها می تواند باشد رهبری به دیسکراتوز مادرزادی. جهش ژن های TERC و DKC1 مستقیماً بر تلومراز تأثیر می گذارد. همراه با جهش های TERT و TINF2 ، حدود 50 درصد از کل موارد دیسکراتوز مادرزادی را تشکیل می دهند. جهش های TERC و DKF1 را می توان قبل از تولد تشخیص داد.

علائم ، شکایات و علائم

تصویر بالینی دیسکراتوز مادرزادی بسیار متغیر است. اشکال بسیار خفیف با تغییرات جزئی جزئی وجود دارد که در آنها طبیعی است مغز استخوان عملکرد ذکر شده است. در اشکال شدیدتر بیماری ، ناهنجاری های روانی برجسته می شود. گاهی مغز استخوان افسردگی ، فیبروز ریوی یا حتی کارسینوم در حال حاضر ایجاد می شود کودکی. با این حال ، سه علامت معمول این بیماری وجود دارد. اینها غیر عادی شکل گرفته اند انگشت و پنجه پا ناخن، تغییر در پوست رنگدانه در قفسه سینه و گردنو لکوپلاکیا (لکه های سفید روی دهان مخاط) علائم تهدید کننده زندگی این بیماری است مغز استخوان افسردگی، سندرم میودیسپلاستیک یا آپلاستیک کم خونی. در مغز استخوان افسردگی، طبیعی خون تشکیل متوقف می شود. تعداد بسیار کمی گلبول قرمز ، گلبول های سفید خون و پلاکت تولید می شوند عواقب آن کم خونی، تضعیف شدید سیستم ایمنی بدن با افزایش حساسیت به عفونت ، و افزایش خطر خونریزی به دلیل عدم وجود پلاکت. در سندرم میودیسپلاستی ، تشکیل خون از سلولهای بنیادی تغییر یافته ژنتیکی نشات می گیرد. در نتیجه ، سلولهای خونی نابالغ بیشتری تولید می شوند که ممکن است به میلوئید حاد تبدیل شوند سرطان خون (AML). احتمال وقوع سرطان های دیگر مانند سرطان مقعد ، سر و گردن سرطان یا کارسینومای اندام های تولید مثل نیز بسیار افزایش می یابد. علاوه بر این ، به طور بالقوه کشنده است فیبروز ریوی همچنین ممکن است توسعه یابد. ناهنجاری های دستگاه گوارش, کبد، سیستم ادراری تناسلی و ناهنجاری های دندانی نیز مشاهده شده است. علاوه بر اختلالات عصبی ، ریزش مو، ناهنجاری های ریوی ، ناهنجاری های اسکلتی یا باریک شدن مجاری اشکی همچنین ممکن است رخ دهد. در بیشتر موارد ، رشد ذهنی و حرکتی طبیعی وجود دارد. با این حال ، در موارد شدید ، اختلالات رشد ممکن است به دلیل توسعه نیافتگی شدید رخ دهد مخچه. گاهی اوقات شبکیه چشم نیز آشفته است.

تشخیص

تشخیص دیسکراتوز مادرزادی با تفسیر علائم ارائه شده ، سابقه خود و خانواده بیمار انجام می شود تاریخچه پزشکی، و احتمالاً با آزمایش ژنتیکی انسان برای جهش در ژن های TERC یا DKC1.

عوارض

در اکثر موارد ، دیسکراتوز مادرزادی منجر به ناهنجاری های مختلف در بدن و بیمار می شود اعضای داخلی ممکن است تحت تأثیر قرار گیرد. ناهنجاری های رنگی نیز معمولاً رخ می دهد. بیمار همچنین از یک ضعف شدید رنج می برد سیستم ایمنی بدن و در نتیجه بیشتر بیمار می شود. به همین ترتیب ، التهابات مختلف بر روی بدن می تواند به صورت ساده رخ دهد. خطر ابتلا به سرطان همچنین به دلیل دیسکراتوز مادرزادی افزایش می یابد ، بنابراین ممکن است مجموعه هایی از سرطان ایجاد شود. ریزش مو و اختلالات اسکلتی اغلب رخ می دهد. همچنین رشد ذهنی در موارد شدید مختل و محدود است ، به طوری که فرد مبتلا از آن رنج می برد عقب افتادگی. زندگی روزمره فرد مبتلا به دلیل بیماری به شدت محدود می شود و کیفیت زندگی کاهش می یابد. در بعضی موارد ، فرد مبتلا سپس به کمک افراد دیگر در زندگی روزمره وابسته است. متأسفانه ، درمان علتی دیسكراتوز مادرزادی امكان پذیر نیست. با این حال ، بسیاری از علائم را می توان با کمک اهدای سلول بنیادی درمان کرد ، به طوری که علائم محدود می شوند. با این حال ، امید به زندگی به دلیل بیماری هنوز کاهش می یابد. چشم ها همچنین می توانند تحت تأثیر دیسكراتوز مادرزادی قرار بگیرند ، به طوری كه بیمار از اختلالات بینایی یا كامل رنج می برد کوری. در بسیاری از موارد ، والدین نیز از پریشانی روانی رنج می برند و افسردگی.

چه زمانی باید به پزشک مراجعه کرد؟

در بهترین حالت ، دیسکراتوز مادرزادی را می توان در تشخیص داد کودکی. والدینی که متوجه علائم می شوند فیبروز ریوی، سرطان ، یا افسردگی مغز استخوان در کودک آنها باید فوراً پزشک متخصص اطفال را مطلع کند. علائم هشدار دهنده دیگری که نیاز به توضیح دارند عبارتند از: شکل غیر عادی انگشت و پنجه پا ناخن، تغییر یافته پوست رنگدانه های اطراف قفسه سینه و گردن، و تکه های سفید روی دهان مخاط (لکوپلاکیا) در صورت وجود علائمی مانند افسردگی مغز استخوان یا پلاستیک کم خونی در بالا ذکر شد ، باید سریعا با پزشک اورژانس تماس گرفته شود. حداکثر در هنگام ضعف فزاینده سیستم ایمنی بدن مورد توجه قرار گرفته است ، باید با پزشک مشورت شود. در غیر این صورت ، طیف گسترده ای از بیماری ها مانند سرطان, ریه ناهنجاری ها ، اختلالات رشد یا اختلالات اسکلتی ممکن است ایجاد شود. این بیماری ها که عمدتا در بزرگسالی اتفاق می افتد ، نیاز به توضیح فوری توسط پزشک عمومی دارد. سایر تماس ها بسته به علائم و علائم شامل متخصصان مختلفی از جمله گوارش ، متخصص ریه یا متخصص پوست است شرط. از آنجا که دیسکراتوز مادرزادی معمولاً یک دوره شدید طی می کند ، نزدیک است نظارت بر توسط پزشک در تمام موارد پس از درمان اولیه نشان داده شده است.

درمان و درمان

La درمان دیسکراتوز مادرزادی بستگی به شدت بیماری دارد. در بسیاری از موارد ، درمان علامتی بیماری در ابتدا کافی است. درمان علت فقط توسط مغز استخوان امکان پذیر است پیوند سلول های بنیادی. این روش در حالت معمول استفاده می شود درمان دیگر امکان پذیر نیست برای پیوند سلول های بنیادی، یک اهدا کننده مناسب باید یافت شود که در آن ویژگی های بافتی هر چه بیشتر با گیرنده سازگار باشد. علاوه بر این ، مطالعاتی با آندروژن مصنوعی انجام شده است دانازول. در نتیجه طولانی شدن تلومرها و بهبودهای خون شناسی مشاهده شد. با این حال ، نه درمان هنوز می توان در اینجا توصیه کرد زیرا خطرات هنوز قابل ارزیابی نیستند.

چشم اندازها و پیش آگهی ها

پیش آگهی دیسکراتوز مادرزادی به میزان و شدت علائم فردی بستگی دارد. در هر بیمار ، این بیماری با تظاهرات فردی ظاهر می شود. این موارد به صورت جداگانه ارزیابی می شوند و در ایجاد یک برنامه درمانی شخصی مورد توجه قرار می گیرند. از آنجا که این یک بیماری ارثی است ، درمانی وجود ندارد. بدون مراقبت های پزشکی ، علائم با پیشرفت زندگی افزایش می یابد. در بیشتر بیماران ، کاهش قابل توجهی از علائم در درمان سلول های بنیادی حاصل می شود. برای این منظور ، الف پیوند از مغز استخوان انجام می شود. این روش خطرناک است و با عوارض جانبی بی شماری همراه است. با این حال ، این اغلب تنها راه دستیابی به پیشرفت در است سلامت. اگر درمان موفقیت آمیز باشد ، بیمار طی هفته ها و ماه های بعدی بهبود قابل توجهی در رفاه خود پیدا می کند. اگر مغز استخوان توسط ارگانیسم رد شود ، پیش آگهی بیشتر بدتر می شود. ناهنجاری های موجود بر روی بدن در مداخلات جراحی درمان می شوند. در این فرایند ، تلاش می شود تا بهترین قابلیت عملکردی ممکن ایجاد شود. نتایج به لطف امکانات مدرن خوب است ، اما وضعیت طبیعی است سلامت با وجود همه تلاشها به دست نمی آید. از آنجا که بیماران غالباً از ضعف سیستم ایمنی ، سبک زندگی سالم و متعادل رنج می برند رژیم غذایی می تواند کارهای زیادی برای بهبود فرد انجام دهد سلامت.

پیشگیری

از آنجا که دیسکراتوز مادرزادی ارثی است ، بنابراین نمی توان توصیه های کلی برای پیشگیری از آن ارائه داد. با این حال ، تشخیص قبل از تولد با آزمایش ژنتیکی انسانی برای جهش در ژن های TERC و DKC1 امکان پذیر است.

پیگیری

La معیارهای یا گزینه های مراقبت های بعدی در بیماری دیسکراتوز مادرزادی بسیار محدود است. در این حالت ، فرد مبتلا معمولاً برای جلوگیری از ناراحتی یا عوارض بیشتر به معاینه و درمان جامع وابسته است. درمانی مستقل انتظار نمی رود. هرچه دیسکراتوز مادرزادی زودتر تشخیص داده شود ، روند بعدی این بیماری معمولاً بهتر است. در بیشتر موارد ، علائم دیسکراتوز مادرزادی فقط توسط سلول های بنیادی قابل کاهش است پیوند. امکان دیگری برای درمان در دسترس فرد مبتلا وجود ندارد ، به طوری که معیارهای از مراقبت های بعدی نیز در این مورد بسیار محدود است. از آنجا که پیوند سلولهای بنیادی معمولاً یک عمل جدی است ، فرد مبتلا باید پس از چنین عملیاتی از خود مراقبت کند و معمولاً نیز استراحت کند. معاینات منظم بدن نیز برای تشخیص شکایات بعدی در مراحل اولیه لازم است. تغییر شکل های فردی را می توان با کمک مداخلات جراحی کاهش داد. اینکه آیا دیسکراتوز مادرزادی منجر به کاهش امید به زندگی برای فرد مبتلا می شود ، نمی توان به طور جهانی پیش بینی کرد.

در اینجا کارهایی است که می توانید خودتان انجام دهید

کودکانی که از دیسکراتوز مادرزادی رنج می برند نیاز به حمایت والدین و پزشکان دارند. والدین باید همیشه مراقب فرزند خود باشند و مراقب هرگونه تغییر رفتار باشند. در صورت بروز علائم غیرمعمول ، این علائم به سرعت مشخص شده و در صورت لزوم درمان می شوند. علاوه بر این ، علائم جسمی بیماری باید خنثی شود. علاوه بر ورزش منظم و سالم رژیم غذایی، بهداشتی معیارهای نیز توصیه می شود. این با ضعف سیستم ایمنی بدن ، بلکه افزایش تمایل به عفونت خنثی می کند. با این حال ، در صورت شکایت بیشتر ، معاینه پزشکی در هر صورت نشان داده می شود. هرگونه بدشکلی بهتر است در مراحل اولیه با جراحی درمان شود. اگر این کار در اوایل انجام شود کودکی، معمولاً در اواخر عمر هیچ آسیب عمده ای رخ نمی دهد. با این وجود ، مبتلایان باید معاینه منظم توسط پزشک حتی در بزرگسالی داشته باشند. اگر دیسکراتوز مادرزادی با کارسینوم یا فیبروز ریوی همراه باشد ، ممکن است عادت های روزانه نیز تغییر کند. به عنوان مثال ، اسکار ریه ها اغلب با تنگی نفس و سایر موارد همراه است تنفس مشکلاتی که باید با آنها درمان شود آسم داروها یا استنشاقی ها. اگر کارسینوم قبلاً شناسایی و برداشته شده باشد ، معاینات منظم با متخصص انجام می شود.