بیماری هوچکین: درمان دارویی

اهداف درمانی

بهبودی کامل (رگرسیون کامل تومور).
شفا

توصیه های درمانی

جز component اصلی از درمان برای بیماری هوچکین پلی شیمی درمانی است.
شیمیایی ترکیبی درمان باید به عنوان درمان اولیه در بیماران مبتلا به هاجکین در مراحل اولیه انجام شود لنفوم.
همچنین در بخش «دیگر درمان"

درمان اولیه با [دستورالعمل S3] انجام می شود:

مرحله اولیه:
- سن <60 سال: ABVD (آدریامایسین ، بلئومایسین ، وینبلاستین ، داکاربازین ؛ دو چرخه و به دنبال آن رادیوتراپی درگیر در میدان (IF) با دوز پرتوی 20 گری
- سن> 60 سال (تقریباً 20٪ از همه را تحت تأثیر قرار می دهد) بیماری هوچکین بیماران): 2 چرخه ABVD و به دنبال آن 20 گری درگیر سایت می شود پرتو درمانی.
- توجه: PET / CT پس از 2 چرخه ABVD می تواند به عنوان یک تصمیم شخصی انجام شود - به عنوان مثال ، در بیماران جوان - و در مورد PET / CT منفی ، مزیت تقویت کننده پرتو درمانی باید در برابر خطر بالقوه بدخیمی ثانویه سنجیده شود. در مورد PET / CT مثبت ، تشدید درمان به صورت دو چرخه اضافی شیمی درمانی BEACOPPescalated باید در نظر گرفته شود.
مرحله میانی (مرحله متوسط): در مجموع 4 دوره پلی شیمی درمانی باید انجام شود:
- سن ≤ 60 سال: BEACOPP (بلئومایسین ، اتوپوزید, دوکسوروبیسین, سیکلوفسفامید، وین کریستین ، پروکاربازین ، پردنیزون) ، دو چرخه و به دنبال آن دو چرخه ABVD [CI در بیماران> 60 سال] ؛ متناوباً ، استراتژی سازگار با PET ، پس از 2 دوره ABVD در صورت باقی مانده PET مثبت ، به دو چرخه BEACOPP esk افزایش می یابد ["راهنمای بیشتر" در زیر را ببینید].
  - در صورت منع مصرف (منع مصرف) یا امتناع از BEACOPPescalated ، شیمی درمانی شامل 4 چرخه ABVD (یا 2 چرخه ABVD + 2 چرخه AVD در بیماران بالای 60 سال) باید به عنوان بهترین گزینه بعدی انتخاب شود.
  - پس از شیمی درمانی با 2 چرخه BEACOPPescalated به دنبال 2 چرخه ABVD ("2 + 2") ، RT تلفیقی با مقدار از 30 Gy استفاده شود.
- سن> 60 سال: 2 دوره ABVD و به دنبال آن 2 دوره AVD و 30 Gy درگیر سایت پرتو درمانی. BEACOPP نباید در این جمعیت بیمار استفاده شود.
مرحله پیشرفته:
- سن <60 سال: BEACOPP esk ،
  - تعداد چرخه ها براساس نتیجه مرحله بندی موقت توسط PET / CT پس از 2 چرخه است.
    - بیماران PET / CT منفی باید 2 دوره اضافی BEACOP دریافت کنند ،
    - بیماران PET / CT مثبت مانند گذشته 4 چرخه اضافی دریافت می کنند.
- برنتوکسیماب ودوتین (BV ؛ دوز 1.8 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن) برای درمان خط اول در بزرگسالان با مرحله پیشرفته IV هوچکین که قبلاً درمان نشده بود لنفوم در ترکیب با AVD (دوکسوروبیسین (آدریامایسین) ، وینبلاستین, داکاربازین).
- جایگزین: نیولوماب (مهارکننده ایست بازرسی: انسداد ایست بازرسی ایمنی PD-1): چهار دوز مونوتراپی با nivolumab و به دنبال آن دوازده دوز nivolumab AVD (آدریامایسین ، وینبلاستین, داکاربازین).
به موارد زیر (سن ، جنس) توجه کنید:
- حضور از عوامل خطر (سن> 40 سال یا کاهش عمومی شرط): حکومت از یک مرحله قبل برای کاهش بیشتر TRM ("مرگ و میر مربوط به درمان").
- زنان در سن باروری: محافظت از تخمدان ("محافظت از تخمدان") با تجویز دائمی پیشگیری از پیشگیری از بارداری هورمونی (" قرص ") یا حکومت آنالوگ GnRH (GnRH: هورمون آزاد كننده گنادوتروپین) - سایپرز ، باشگاه دانش
- فریزر (به بخش "ادامه درمان" مراجعه کنید).
در اینجا هیچ اطلاعاتی درباره دوزها داده نمی شود ، زیرا در رژیم های شیمیایی اغلب تغییراتی در رژیم های مربوطه وجود دارد.

یادداشتهای بعدی

برای مرحله پیشرفته ، حذف پرتودرمانی بقایای بافتی PET منفی پس از اتمام شیمی درمانی مشخص می شود.
مطالعه HD18 از گروه مطالعه هوچکین آلمان در بیماران با مرحله پیشرفته لنفوم بیماری: در بیماران پیشرفته بیماری هوچکین و نتایج مثبت PET ، تعداد چرخه های شیمی درمانی را می توان بدون از دست دادن اثر کاهش داد. شش دوره BEACOPP کافی است. رژیم درمانی (افزایش یافته BEACOPP) شامل بلئومایسین ، اتوپوزید, دوکسوروبیسین, سیکلوفسفامید، وین کریستین ، پروکاربازین و پردنیزون.به طور مشابه ، کاهش تعداد چرخه ها از هشت یا شش به چهار منجر به نتیجه درمان بدتری در بیمارانی که نتیجه PET منفی شده بود نشد ، پنج سال پس از شروع مطالعه ، بقا به طور کلی بر اساس قصد درمان ( تجزیه و تحلیل ITT) بود
- 95.4 ((95٪ فاصله اطمینان: 93.4-97.3) زمانی که بیماران هشت یا شش دوره BEACOPP دریافت کردند
- 97.6٪ (95٪ فاصله اطمینان: 96.0-99.2) زمانی که تعداد چرخه ها به چهار دوره محدود شد.
اختلاف 2.2٪ قابل توجه است: (نسبت خطر: 0.36 [فاصله اطمینان 95٪: 0.17-0.76 ؛ p = 0.006]).

درمان مکرر

تا سن 60 سالگی: بالا-مقدار شیمی درمانی با اتولوگ پیوند سلول های بنیادی (سلولهای بنیادی با اهدای خود).
- بیماران بالای 60 سال از نظر جسمی خوب هستند شرط و بدون بیماری شدید همراه ممکن استمقدار شیمی درمانی با اتولوگ پیوند سلول های بنیادی برای عود یا پیشرفت لنفوم هوچکین [دستورالعمل S3].
If پیوند سلول های بنیادی قابل انجام نیست ، بیمار باید با تسکین درمان شود آنتی بادی درمانی با برنتوکسیماب ودوتین (آنتی بادی ضد CD30 به علاوه سیستواستاتیک) ، شیمی درمانی یا پرتودرمانی (پرتو درمانی).
در صورت عود پس از سلول بنیادی اتولوگ پیوند (auto-SCT) ، بیمارانی که جنرال خوبی دارند شرط می تواند آلوژنیک دریافت کند پیوند سلول های بنیادی (سلولهای بنیادی از اهدا کنندگان مرتبط یا غیر مرتبط) ، پس از یک تهویه کاهش یافته (غیر میلوبیلاژی). در عوض ، یک عود (عود بیماری) ، پیوند سلول بنیادی اتولوگ جدید می تواند انجام شود.
پس از عدم موفقیت در درمان سلول های بنیادی اتولوگ (auto-SCT):
- برنتوکسیماب ودوتین (BV ؛ دوز 1.8/88 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن) هنوز هم می تواند به بهبودهای طولانی مدت دست یابد. شایعترین عارضه جانبی درمان ایمونوتوکسین ، نوروپاتی محیطی بود. این در پایان مطالعه به طور کامل ناپدید شده یا در اکثر بیماران (XNUMX٪) به طور قابل توجهی بهبود یافته است.
- پمبرولیزوماب (PD-1 (مهاركننده مرگ برنامه ریزی شده سلول 1 پروتئین)) مونوتراپی (200 میلی گرم هر 3 هفته تا پیشرفت سرطان یا مسمومیت غیرقابل قبول) برای