محصولات
متوتروکسات به عنوان یک راه حل برای استفاده از روش تزریقی و بصورت قرص به صورت تجاری در دسترس است. همچنین به زیر مراجعه کنید متوترکسات سرنگ پر شده (کممقدار).
ساختار و خواص
متوتروکسات (C20H22N8O5، Mr = 454.44 گرم در مول) یک اسید دیکاربوکسیلیک است که به صورت بلوری زرد تا نارنجی وجود دارد پودر که در واقع غیر قابل حل است آب. متوترکسات به عنوان یک توسعه یافت اسید فولیک آنالوگ
اثرات
اثرات متوترکسات (ATC L01BA01 ، ATC L04AX03) دارای اثرات ضد نئوپلاستیک ، سرکوب کننده سیستم ایمنی و ضد التهاب است. در اصل به عنوان یک توسعه داده شد اسید فولیک آنتاگونیست برای سرطان درمان اما اکنون در پکسیس عمدتا برای بیماریهای التهابی روماتیسمی مورد استفاده قرار می گیرد. اثر سیتواستاتیک به دلیل مهار انواع مختلف است اسید فولیکوابسته آنزیم ها در سنتز پورین ها و پیریمیدین ها ، در نتیجه سنتز DNA و در نتیجه تکثیر سلول های توموری را مهار می کند.
مکانیسم عمل
عملکرد متوترکسات بر اساس مهار دی هیدروفولیک اسید ردوکتاز ، یک آنزیم اصلی در مسیر بیوسنتز اسید فولیک است. این کاهش اسیدفولیک به اسید دی هیدروفولیک و بیشتر به اسید تتراهیدروفولیک ، که برای سنتز نوکلئوتیدهای پورین مورد نیاز است ، کاتالیز می کند. متوترکسات همچنین سایر مواد را مهار می کند آنزیم ها در مسیر بیوسنتز اسید فولیک مانند تیمیدیلات سنتتاز که مسئول سنتز پیریمیدین است. مسدود کردن این مراحل وابسته به فولات باعث مهار سنتز AMP ، GMP ، DNA و RNA می شود و در نتیجه باعث توقف چرخه سلولی و در نتیجه مهار تکثیر سلول تومور می شود. عملکرد سرکوب کننده سیستم ایمنی یا ضد التهاب متوترکسات به طور کامل روشن نشده است (به ادبیات مراجعه کنید).
موارد مصرف
متوترکسات به عنوان یک عامل سیتواستاتیک (درمان با دوز بالا):
- لنفوسیت حاد و میلوئید سرطان خون.
- لنفوم های غیر هوچکین ، به خصوص لنفوم های CNS.
- تومورهای جامد مانند سرطان های پستان ، ریه و مثانه و همچنین تومورهای بدخیم سر و گردن و کوریوکارسینوماها
- استئو سارکوما در کودکان و نوجوانان
متوترکسات به عنوان یک سرکوب کننده سیستم ایمنی (دوز درمانی عمیق) برای درمان برخی بیماری های خود ایمنی مانند:
- روماتوئید آرتروز، آرتریت روماتویید جوانان.
- اشکال شدید پسوریازیس
- امروزه نادرتر است: بیماری کرون و مولتیپل اسکلروزیس
همچنین به تزریق از پیش پر شده متوترکسات مراجعه کنید (کممقدار).
مقدار مصرف
طبق برچسب دارو. که در سرطان درمان ، متوترکسات به طور قابل توجهی بالاتر از درمان با سرکوب سیستم ایمنی است (بالا مقدار حداکثر 12 ′ 000 میلی گرم در متر2، دوز کم 5-15 میلی گرم در هفته). در درمان با دوز بالا ، اثر متوترکسات با ماده اضافی مخالف است حکومت اسید فولیک برای جلوگیری از عوارض جانبی شدید ناشی از آسیب سلولهای به سرعت در حال تقسیم
موارد منع مصرف
متوترکسات در حساسیت بیش از حد ، در طول مصرف منع مصرف دارد بارداری و شیردهی ، در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه ، اختلال کبدی ، بیماری های قبلی سیستم خونساز ، نقص ایمنی ، زخم های دستگاه گوارش و عفونت های شدید یا موجود و مصرف بیش از حد الکل. تأکید ویژه ای باید بر روی اختلال عملکرد کلیه گذاشته شود. جزئیات کامل اقدامات احتیاطی و فعل و انفعالات را می توان در جزوه اطلاعات دارویی یافت.
تداخلات
تداخلات با NSAID ها ، گلوكوكورتيكوئيدها, آنتی بیوتیک ها, آلوپورینول, تئوفیلین، و داروهای ضد انعقاد خوراکی نگران کننده اصلی هستند. حذف متوتروکسات تقریباً به طور کامل از طریق کلیه ها توسط فیلتراسیون گلومرولی و ترشح فعال لوله ای رخ می دهد. فقط کسر کمی از طریق دفع می شود صفرا. عواملی که میزان پاکسازی متوترکسات را کاهش می دهند باعث سمیت می شوند. یک تعامل مهم زمانی اتفاق می افتد پروبنسید همزمان گرفته می شود. هم ترشح توبولار کلیه و هم دفع صفراوی آنیونهای آلی را مهار می کند و در نتیجه باعث کاهش آن می شود حذف از متوترکسات. با این حال، پروبنسید امروزه به ندرت در عمل استفاده می شود. کلستیرامین نتیجه عکس دارد. باعث افزایش دفع صفرا و در نتیجه دفع صفرا می شود حذف از متوترکسات. بنابراین ، می تواند در موارد مصرف بیش از حد متوترکسات یا اختلال عملکرد کلیه مورد استفاده قرار گیرد. کلستیرامین امروزه نیز به ندرت مورد استفاده قرار می گیرد. NSAID ها نیز آنیون های آلی هستند و می توانند منجر به آن شوند فعل و انفعالات، که به ویژه در سرطان درمان با دوزهای بالا MTX. ادبیات گزارش می دهد که جابجایی متوترکسات از اتصال پروتئین بسیار افزایش می یابد خون سطح این منجر به سمیت شدید خون و دستگاه گوارش می شود که می تواند منجر به مرگ شود. تعاملات دیگر با شرح داده شده است گلوكوكورتيكوئيدها, آنتی بیوتیک ها مانند تریمتوپریم و تریمتوپریم همراه با سولفامتوکسازول ، آلوپورینول, تئوفیلینو سایر داروهای ضد انعقاد خوراکی.
عوارض جانبی
علائم گوارشی مانند ورم مخاط دهان, اسهال, تهوع، ناراحتی شکمی از جمله عوارض جانبی شایع است. مغز استخوان افسردگی همچنین بسته به دوز یا عملکرد کلیه و تجمع احتمالی ، اغلب مشاهده می شود. متوترکسات و متابولیت اصلی آن 7-هیدروکسی ممتروکسات در سلولها به پلی گلوتامات متصل می شوند. این پلی گلوتاماتهای متوترکسات در بافتها و به ویژه در روده کوچک تجمع می یابند اپیتلیوم. یکی دیگر از عوارض جانبی بسیار رایج افزایش ، افزایش است کبد آنزیم ها (ترانس آمینازها) شدید کبد آسیب می تواند رخ دهد. برخلاف عوارض گوارشی ، می توان با جایگزینی اسیدفولیک به درمان با متوترکسات ، از افزایش ترانس آمیناز جلوگیری کرد. سایر عوارض جانبی: اختلال عملکرد کلیه ، پوست بثورات ، به ندرت ریزش مو، پنومونیت و واکنشهای آلرژیک. آزمایشگاه منظم نظارت بر عملکرد کلیه و کبد به دلیل مشخصات عارضه جانبی ضروری است.
