تیمولپتیک ، انگلیسی: ضد افسردگی
تعریف
An ضد افسردگی یک داروی روانگردان با اثرات ضد افسردگی است. بعلاوه افسردگی، همچنین در درمان به عنوان مثال اضطراب و اختلالات وسواس فکری عملی استفاده می شود ، حملات ترسناک، مزمن درد، اختلالات خوردن ، بی حالی ، اختلالات خواب و سندرم استرس پس از سانحه. کلاسهای مختلفی از مواد فعال وجود دارد که از نظر مکانیسم اثر و همچنین اثر اصلی ، عوارض جانبی و تداخل با داروهای دیگر متفاوت است.
به عنوان مثال، ضد افسردگی می تواند روحیه را روشن کند و رانندگی را افزایش دهد ، اما همچنین یک اثر تسکین دهنده و اضطراب آور است. داروهای ضد افسردگی بر اساس مکانیسم های عملکردشان طبقه بندی می شوند. داروهای ضد افسردگی سه و چهار حلقه ای (TZA) یک استثنا هستند.
نام آنها از ساختار شیمیایی آنها گرفته شده است. در عملکرد آنها به اصطلاح "مهارکننده های جذب غیرمنتظره مونوآمین" (NSMRI) هستند. فقط مهمترین کلاسها ذکر شده است.
- ضد افسردگی های سه و چهار حلقه ای (TZA): آمی تریپتیلین کلومیپرامین دوکسپین ایمی پرامین نورتریپتیلین
- آمیتریپتیلین
- کلومیفامین
- دوکسپین
- ایمی پرامین
- نورتریپتیلین
- مهارکننده های انتخابی جذب مجدد سروتونین (SSRI): سیتالوپرام فلوووکسامین فلوکستین پاروکستین سرترالین
- سیتالوپرام
- فلوووکسامین
- فلوکستین
- پاروکستین
- سرترالین
- مهارکننده های جذب مجدد نوراپی نفرین و سروتونین (NSRI): دولوکستین ونلافاکسین
- دولوکستین
- ونلافاکسین
- آنتاگونیست های گیرنده آدرنال Beta2: میان سرین میرتازاپین
- میانسرین
- میرتازاپین
- مهار کننده MAO (مونو آمینو اکسیداز): ترانسیل پروپوم موکلوبماید
- ترانیل سیپرومین
- موکلوبمید
- آمیتریپتیلین
- کلومیفامین
- دوکسپین
- ایمی پرامین
- نورتریپتیلین
- سیتالوپرام
- فلوووکسامین
- فلوکستین
- پاروکستین
- سرترالین
- دولوکستین
- ونلافاکسین
- میانسرین
- میرتازاپین
- ترانیل سیپرومین
- موکلوبمید
داروهای ضدافسردگی سه و چهار حلقه ای مهارکننده های بازجذب مونوآمین غیر انتخابی (NSMRI) هستند. آنها بر اساس ساختار شیمیایی مشخصی که دارند به این دو گروه تقسیم می شوند. با مسدود کردن کانال های فرستنده ، آنها به طور غیر خاص جذب مجدد نوراپی نفرین و سروتونین از شکاف سیناپسی وارد سلولهای عصبی می شود.
بسته به آماده سازی ، آنها تأثیر بیشتری بر نوراپی نفرین یا سروتونین حمل و نقل در نتیجه غلظت فرستنده ها در افزایش می یابد سیناپس انتقال سیگنال را افزایش می دهد و بنابراین باعث تقویت (عمدتا از طریق نوراپی نفرین) و افزایش روحیه می شود (به طور عمده از طریق سروتونین) اثر. در همان زمان ، آماده سازی همچنین به گیرنده های متعدد دیگری متصل می شود ، که طیف گسترده ای از عوارض جانبی آنها را توضیح می دهد.
داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای شامل آمیتریپتیلین، کلومیپرامین و نورتریپتیلین. در حالی که آمیتریپتیلین دارای یک اثر تقویت کننده خواب اضافی است و عمدتا در بیماران افسرده با اختلالات خواب استفاده می شود ، کلومیپرامین دارای اثر کاهش اضطراب قوی و نورتیپتیلین یک اثر محرک قوی است. ضد افسردگی های چهار حلقه ای شامل ماپروتیلین ، میان سرین و میرتازاپین.
علاوه بر این به ضد افسردگی اثر ، دومی به طور عمده دارای اثر القا sleep کننده خواب است. مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRI) فقط از جذب مجدد سروتونین از شکاف سیناپسی، به همین دلیل است که آنها یک اثر تقویت روحیه قوی دارند. از آنجا که به طور همزمان به گیرنده های متعدد دیگری متصل نمی شوند ، در مقایسه با داروهای ضد افسردگی سه و چهار حلقوی ، طیف کمتری از عوارض جانبی و تحمل بهتری دارند.
به همین دلیل است که آنها اکنون در میان ضد افسردگی های انتخاب اول قرار دارند. همچنین می توان از آنها برای درمان اضطراب ، اختلالات اجباری و خوردن استفاده کرد. SSRI ها شامل می شوند سیتالوپرام، اسکیتالوپرام ، فلوکستین، پاروکستین و سرترالین.
معمولاً تجویز می شود SSRI در آلمان است سیتالوپرام. این ماده از سایر داروها برتر است ، به خصوص از نظر تداخل ضعیف آن با سایر داروها. سیتالوپرام به گروه بازدارنده های انتخابی جذب مجدد سروتونین (SSRI) تعلق دارد.
این دارو در سال های اخیر بیشترین داروی ضد افسردگی در آلمان است. سیتالوپرام به ناقلین سروتونین سلولهای عصبی متصل می شود که مسئول جذب مجدد فرستنده هستند. در نتیجه ، غلظت های بالاتر سروتونین در شکاف سیناپسی، که مربوط به یک اثر خلق و خو و ضد افسردگی است.
علاوه بر این ، آنها به گیرنده های دیگر در مرکز متصل نمی شوند سیستم عصبی، که طیف قابل توجهی کوچکتر از عوارض جانبی را در مقایسه با داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای توضیح می دهد. با این وجود ، شکایات دستگاه گوارش (با تهوع, استفراغ و اسهال) و همچنین از دست دادن میل جنسی (میل جنسی) ممکن است در طول دوره درمان رخ دهد. عوارض جانبی متعدد دیگری نیز ممکن است.
علاوه بر این ، در ابتدا می توان احساس اضطراب بیمار را در روزهای اول درمان به میزان قابل توجهی افزایش داد. به دلیل یک اثر تحریک همزمان ، خطر ابتلا به خودکشی در ابتدای درمان برای بیمار افزایش می یابد. دارو سیپرالکس® حاوی ماده فعال اسکیتالوپرام است.
اسکیتالوپرام در گروه بازدارنده های انتخابی جذب مجدد سروتونین (SSRI) قرار دارد و از نظر ساختاری مشابه سیتالوپرام است. علاوه بر استفاده از آن در افسردگی, سیپرالکس® همچنین می تواند برای درمان هراس ، اضطراب و اختلالات وسواس فکری عملی تجویز شود. برای درمان موفقیت آمیز ، درمان باید چندین ماه ادامه یابد.
اسکیتالوپرام با افزایش سطح سروتونین در مرکز بدن کار می کند سیستم عصبی با مسدود کردن ناقلین سروتونین سلولهای عصبی. افزایش سطح سروتونین یک اثر بلند کننده روحیه دارد. در همان زمان ، عوارض جانبی رخ داده عمدتا به دلیل تغییر غلظت سروتونین است.
مشابه سیتالوپرام و فلوکستین، تغییر وزن (به دلیل تغییر اشتها) ، سردرد، اختلالات خواب ، سرگیجه ، (اسهال ، یبوست, تهوع, استفراغ) و اختلال عملکرد جنسی (اختلالات انزال ، ناتوانی جنسی) امکان پذیر است. فلوکستین یک مهار کننده انتخابی جذب مجدد سروتونین است (SSRI) ماده فعال منجر به افزایش سطح سروتونین در مرکز می شود سیستم عصبی، که منجر به یک اثر بلند کننده روحیه می شود.
در مقایسه با داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای که مدتها استفاده می شد ، SSRI ها با وسعت درمانی بیشتری (خطر کمتری برای عوارض جانبی گسترده در صورت مصرف بیش از حد) و طیف کوچکتر از عوارض ، مشخص می شوند. عوارض جانبی شایع اختلال عملکرد جنسی (از دست دادن میل جنسی) و شکایات دستگاه گوارش است (تهوع, استفراغ) در ابتدای درمان ، افزایش سطح سروتونین همچنین می تواند باعث افزایش احساس ترس و رانندگی شود.
به دلیل تاخیر در شروع اثر افزایش روحیه پس از چند هفته ، خطر خودکشی برای بیمار افزایش می یابد. بررسی های منظم توسط پزشک معالج ضروری است. مهارکننده های انتخابی جذب مجدد سروتونین و نوراپی نفرین (SSNRI) فقط ناقلین سروتونین و نوراپی نفرین را که مسئول جذب مجدد فرستنده ها از شکاف سیناپسی هستند ، مسدود می کنند.
آنها به گیرنده های دیگر متصل نمی شوند یا فقط بسیار ضعیف هستند. به همین دلیل ، آنها در مقایسه با داروهای ضد افسردگی سه و چهار حلقوی ، طیف کمتری از عوارض جانبی و تحمل بهتری دارند. همراه با SSRI ها ، اولین گزینه برای درمان آنها هستند افسردگی.
این موارد در درجه اول در بیمارانی نشان داده می شوند که باعث افزایش روحیه و همچنین علائم تقویت درایو می شوند. با این حال ، باید در نظر داشت که اثر تقویت روحیه می تواند قبل از اثر بالابردگی ایجاد شود ، که خطر ابتلا به خودکشی در ابتدای درمان را افزایش می دهد. به همین دلیل ، معاینات منظم توسط پزشک معالج باید انجام شود ، خصوصاً در ابتدای درمان با SSNRI ها.
SSNRI ها به طور عمده شامل می شوند ونلافاکسین و دولوکستین مشابه SSRI ها ، می توانند علاوه بر درمان ضد افسردگی برای درمان اضطراب ، اختلالات اجباری و غذا خوردن استفاده شوند. ونلافاکسین متعلق به گروه بازدارنده های جذب مجدد سروتونین نورآدرنالین (SSNRI) است.
علاوه بر انسداد ناقلین سروتونین و نورآدرنالین ، به گیرنده های دیگر متصل نمی شود و در نتیجه عوارض جانبی کمتری نسبت به داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای ایجاد می کند. به دلیل اتصال اضافی به حمل کننده های نوراپی نفرین ، یک اثر تقویت کننده قوی دارد. بنابراین این دارو در درجه اول در بیماران با داروی تقویت کننده درایو نشان داده می شود و داروی انتخابی است.
علاوه بر کاربرد آن در درمان افسردگی ، می تواند به طور خاص برای آن تجویز شود اختلالات اضطرابی (اختلال اضطراب عمومی، اختلال اضطراب اجتماعی ، اختلال وحشت). عوارض جانبی درمان با ونلافاکسین مشابه درمان با SSRI ها هستند. اغلب بیماران دچار سرگیجه می شوند ، سردرد، حالت تهوع و خشکی دهان.
سایر عوارض جانبی احتمالی عبارتند از از دست دادن اشتها (احتمالاً با کاهش وزن) ، اختلال عملکرد جنسی ، مشکلات دستگاه گوارش، و اختلالات بینایی و خواب. گیرنده های آلفا 2 فعال شده معمولاً کاهش انتشار انتقال دهنده های عصبی را تضمین می کنند. آنتاگونیست های به اصطلاح a2-adrenoreceptor گیرنده های α2 را مسدود می کنند ، که باعث می شود فعالیت آنها از بین برود و در نتیجه اثر بازدارندگی آنها در انتشار فرستنده ها باشد.
در نتیجه ، انتشار ترانسمیترهای عصبی افزایش می یابد. گروه آنتاگونیست های گیرنده های آدرنرژیک α2 شامل میانسرین و میرتازاپین. علاوه بر این اثر از طریق گیرنده های α2 ، آنها همچنین می توانند با مسدود کردن کانال های جذب مجدد فرستنده ها ، مستقیماً منجر به افزایش مقدار سروتونین و نورآدرنالین شوند.
از این رو داروهای ضد افسردگی چهار حلقوی نیز در نظر گرفته می شوند. خاصیت ویژه این مواد فعال ، اثر قوی در خواب است. به همین دلیل است که آنها عمدتا برای بیماران افسرده همراه با یک دارو تجویز می شوند اختلال خواب.
میرتازاپین به دلیل ساختار شیمیایی آن در گروه داروهای ضد افسردگی چهار حلقوی قرار دارد. علاوه بر این که کمی ناقلین سروتونین و نوراپی نفرین را برای جذب مجدد فرستنده ها به سلولهای عصبی مسدود می کند ، به گیرنده های α2 سلول های عصبی نیز متصل می شود و در نتیجه باعث آزاد شدن انتقال دهنده ها (از جمله نوراپی نفرین ، سروتونین و هیستامین) افزایش انتشار نوراپی نفرین و سروتونین در شکاف سیناپسی اثر تحریک کننده و تقویت کننده خلق و خو دارد.
به دلیل اتصال قوی میرتازاپین به گیرنده های α2 سلولهای عصبی هیستامینرژیک (سلولهای عصبی آزاد کننده هیستامین) دارای اثر قوی القا sleep کننده خواب است. بنابراین میرتازاپین اولین انتخاب برای درمان افسردگی همراه با اختلالات خواب همراه است و به طور مکرر تجویز می شود. در مقایسه با سایر داروهای ضد افسردگی ، میرتازاپین بهتر تحمل می شود و عوارض جانبی کمتری دارد.
با این وجود ، عوارض جانبی بیشماری ممکن است ، به ویژه به دلیل افزایش سطح سروتونین. در حالی که عوارض جانبی مانند اختلالات خواب ، بی قراری ، از دست دادن اشتها و اختلال عملکرد جنسی به طور قابل توجهی کمتر اتفاق می افتد ، بیماران اغلب افزایش اشتها و وزن ، خستگی شدید و خشکی را گزارش می کنند دهان. بازدارنده های MAO با مهار مونو آمینو اکسیداز عمل می کنند.
مونو آمینو اکسیداز آنزیمی است که به طور گسترده در بدن توزیع شده و مسئول تجزیه بسیاری از فرستنده ها (از جمله نوراپی نفرین ، سروتونین ، دوپامین) منو آمینو اکسیدازها (A / B) بسته به نوع تمایل آنها به فرستنده ها ، دو شکل مختلف دارند. به دلیل تخریب مهار شده فرستنده ها در سیستم عصبی مرکزی ، می توان مقدار بیشتری از فرستنده ها را در جریان انتقال سیگنال آزاد کرد.
از دو عامل مختلف برای درمان افسردگی استفاده می شود: ترانیل سیپرومین و موکلوبماید. به دلیل طیف گسترده ای از عوارض جانبی ، آنها عمدتا برای درمان افسردگی مقاوم در برابر درمان (با گروههای فوق فعال از مواد فعال) استفاده می شوند. ترانیل سیپرومین به طور برگشت ناپذیری MAO-A و MAO-B را مهار می کند و بنابراین به ویژه یک اثر قوی دارد.
در تمام غلظت های فرستنده افزایش می یابد. در عوض ، موکلوبمید تنها منجر به مهار برگشت پذیر MAO-A می شود. به همین دلیل ، تجزیه فرستنده های نورآدرنالین و سروتونین مهار می شود ، که مربوط به یک اثر ضد افسردگی است.
- لیتوم نمک ها: نمک های لیتیوم مانند کربنات لیتیوم ، استات لیتیوم ، سولفات لیتیوم ، سیترات لیتیوم و اوراتات لیتیوم از نظر درمانی برای انواع اختلالات عاطفی مانند اختلال دو قطبی یا حتی افسردگی استفاده می شوند. - مخمر سنت جان: همچنین اعتقاد بر این است که مواد تشکیل دهنده هیپریسین و هایپرفورین گیاه خار مریم اثرات ضد افسردگی دارند. تمام داروهای ضد افسردگی با طیف گسترده ای از عوارض جانبی بالقوه مشخص می شوند.
اینها عمدتا در آغاز درمان اتفاق می افتد و در طول دوره درمان فروکش می کند. از آنجا که اثر ضد افسردگی فقط با تاخیر چند هفته ای رخ می دهد ، این عوارض جانبی دلیل مکرر در قطع زودرس درمان است. تعداد زیادی از عوارض جانبی ، برخی از آنها جدی ، در درمان با داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای مشاهده می شود (آمیتریپتیلین، کلومیپرامین ، نورتریپتیلین).
این به دلیل این واقعیت است که این داروها علاوه بر تمایل آنها به ناقلین سروتونین و نوراپی نفرین ، به گیرنده های متعدد دیگری در بدن متصل می شوند. در نتیجه ، اغتشاشات در قلب عملکرد ، انحراف در خون فشار ، افزایش شدید وزن (با افزایش اشتها) و همچنین خشک دهان, یبوست و بسیاری از عوارض جانبی دیگر ممکن است. در مقابل ، بازدارنده های جذب مجدد به طور انحصاری به ناقلین سروتونین و نوراپی نفرین بدن متصل می شوند.
در نتیجه ، عوارض جانبی آنها را فقط می توان با افزایش غلظت فرستنده توضیح داد. عوارض جانبی غالباً بروز می کند: اختلال عملکرد جنسی (با از دست دادن میل جنسی) ، شکایات دستگاه گوارش ، خستگی و تغییر وزن. بازدارنده های MAO، که عمدتا برای فرورفتگی هایی استفاده می شود که درمان آن دشوار است ، همچنین با طیف گسترده ای از عوارض جانبی مشخص می شود ، زیرا آنها بخش زیادی از تمام فرستنده ها را تحت تأثیر قرار می دهند.
