متابولیسم (انتقال بیولوژیک)

معرفی

انتقال زیستی یک فرآیند فارماکوکینتیک درون زا است که منجر به تغییر در ساختار شیمیایی مواد فعال دارویی می شود. هدف کلی ارگانیسم از این کار این است که مواد خارجی را آب دوست تر کرده و آنها را به سمت دفع از طریق ادرار یا مدفوع هدایت کند. در غیر این صورت ، آنها می توانند در بدن رسوب کرده و اثرات مضر داشته باشند. این دارو که وارد بدن می شود ، می تواند در طی انتقال بیولوژیک به ده ها ماده متابولیزه شود. این موضوع نور جدیدی را در مورد دارودرمانی و تصویر ما از مواد فعال نشان می دهد. بنابراین ، این دارو در واقع مخلوط بالقوه ای از مواد فعال است. ترکیبات جدید ممکن است از نظر خصوصیات فارماکوکینتیک و فارماکودینامیکی با ترکیب اصلی متفاوت باشند. حتی بعضی اوقات حتی اثر دارویی کاملاً متفاوتی نسبت به ماده فعال اصلی دارند. البته انتقال بیولوژیک به طور خاص توسط بدن برای مواد دارویی پذیرفته نشده است. تمام مواد برون زا و بدون عملکرد فیزیولوژیکی ، اصطلاحاً زنوبیوتیک ، در معرض آن هستند. ارگان مرکزی برای انتقال بیولوژیک است کبد. علاوه بر این ، با این وجود ، اندام های دیگری نیز درگیر می شوند ، از جمله روده یا خون.

اهمیت برای دارو درمانی

پل داروهای تا حدی یا به طور کامل متابولیزه می شوند و فقط اقلیتی بدون تغییر باقی می مانند و به طور یکسان دفع می شوند (به عنوان مثال ، اتواکوون). متابولیسم به دلایل زیر مربوط به دارو درمانی است: به اصطلاح مواد مخدر فقط با یک مرحله تبدیل متابولیک فعال می شوند. به عنوان مثال می توان به مهار کننده های ACE. متابولیت دارای فعالیت دارویی کمتری نسبت به ماده اصلی است. تحول زیستی برای افراد مهم است حذف از مواد فعال متابولیت های مواد فعال نیز می توانند سمی باشند ، که با هدف واقعی انتقال بیولوژیکی مغایرت دارد. یک نمونه معمول NAPQI است کبد متابولیت سمی از پاراستامول. در دوزهای درمانی می توان آن را خنثی کرد ، اما مصرف بیش از حد آن کاملاً تهدید کننده زندگی است زیرا دفع مسمومیت بیش از حد بار است بسترهای متابولیک آنزیم ها حساس به دارو هستند فعل و انفعالات. وقتی آنزیمی توسط داروی دیگری مهار یا القا شود ، غلظت بسترها و متابولیت های فعال یا غیر فعال تغییر می کند. این ممکن است بر اثر تأثیر بگذارد و اثرات نامطلوب را افزایش دهد. فعالیت آنزیم به صورت جداگانه متفاوت است. اگر فعالیت متابولیک در بیمار بسیار زیاد باشد ، اثر دارو ممکن است وجود نداشته باشد زیرا مقدار به سرعت تخریب می شود.

عملکرد سازی (مرحله اول)

عملکرد سازی معرفی یا قرار گرفتن در معرض گروههای عملکردی در مولکول دارو است. از نظر شیمیایی ، عمدتا شامل اکسیداسیون ، کاهش یا هیدرولیز است. خانواده آنزیمی سیتوکروم P450 (CYP) از اهمیت مرکزی برای متابولیسم دارو برخوردار است. اعضای مهم به عنوان مثال CYP2B6 ، CYP2C9 ، CYP2C19 ، CYP2D6 و CYP3A هستند. علاوه بر سیتوکروم ها ، دیگر آنزیم ها وجود دارد ، مانند الکل دهیدروژناز (ADH) و مونوآمین اکسیدازها (MAO). مثال: اکسیداسیون سلکوکسیب به 4'-هیدروکسی شلکوکسیب.

مزدوج (مرحله دوم).

صفت شامل ارتباط آنزیمی و کووالانسی دارو یا متابولیت با یک مولکول است. مهمترین واکنش صرف است گلوکورونیداسیون. در این فرآیند ، یک ماده فعال یا یک متابولیت دارو با اسید گلوکورونیک مرتبط است. این معمولاً باعث بیشتر شدن ماده می شود آبمحلول است و می تواند در ادرار از بین برود. آنزیم ها که این ترکیب را کاتالیز می کند UDP-glucuronosyltransferases (UGT) است. سایر واکنش های مزدوج شامل متیلاسیون ، سولفاته شدن و استیلاسیون است. تمام واکنشها توسط ترانسفرازها کاتالیز می شوند. مثال: گلوکورونیداسیون of مورفین.

فاز اول و مرحله دوم

عملکرد ممکن است قبل از صرف باشد. به عنوان مثال ، یک ماده معطر ابتدا هیدروکسیله شده و سپس با یک اسید گلوکورونیک متصل می شود. با این حال ، این توالی لازم نیست. اگر دارو از قبل دارای یک گروه عملکردی مربوطه باشد ، ترکیب مستقیم نیز امکان پذیر است و پس از فاز I ، متابولیت می تواند به طور مستقیم دفع شود.

متابولیسم عبور اول

در طول دهان و دندان حکومت، دارویی از روده وارد جریان خون می شود و متعاقباً از طریق آن عبور می کند کبد تا زمانی که از جریان خون به محل اثر خود برسد. در روده و کبد ، بخش قابل توجهی از مقدار ماده فعال از قبل می تواند متابولیزه شود. این اثر به عنوان متابولیسم پاس اول. بالا متابولیسم پاس اول یک دارو را مستعد دارو می کند فعل و انفعالات, عوارض جانبی، و تفاوتهای درون و بین فردی در اثربخشی. در برخی شرایط ، شفاهی حکومت ممکن است به هیچ وجه امکان پذیر نباشد. برای دور زدن اولین پاس می توان از فرم های دوز جایگزین استفاده کرد. این شامل ، به عنوان مثال ، شیاف ، زیر زبانی است قرص, وصله های پوستی, اسپری های بینی، و مواد تزریقی.