سندرم پوتوکی شفر: علل ، علائم و درمان

سندرم پوتوکی شفر یک سندرم ناهنجاری اسکلتی است که با اگزوستوز ، غالباً کمبود هوش و ناهنجاری های جمجمه و صورت مشخص می شود. این امر به دلیل حذف ژن ها در محل 11p11.2 در کروموزوم 11 ایجاد می شود. درمان کاملاً علامت دار است و محدود به معیارهای مانند مداخله زودهنگام.

سندرم پوتوکی-شفر چیست؟

مونوزومی انواع مختلفی از جهش ژنومی است که در آن تنها یک کروموزوم از مجموعه کروموزوم های دیپلوئید وجود ندارد. در حالی که تقریباً همه مونوسومی ها از نظر جنینی کشنده هستند ، اما حذف اتوزوم ها می تواند یک فرد زنده تولید کند. بنابراین حذف اتوزوم ها باید از مونوزومی متمایز شود ، گرچه این دو خطا در ژنوم با هم ارتباط نزدیک دارند. سندرم پوتوکی-شفر یک سندرم ژنتیکی است که مبتنی بر جهش کروموزومی با حذف چندین ژن همسایه است. این سندرم منجر به تغییرات مختلف در سیستم اسکلتی می شود و بسیار نادر است. تخمین زده می شود که این میزان از یک مورد در 1,000,000،23،14 کمتر باشد. 2006 بیمار از 100 خانواده مختلف تا سال 1996 توصیف شده است. از توصیف اولیه ، بیش از XNUMX مورد ثبت نشده است. اختلال اسکلتی برای اولین بار در سال XNUMX توصیف شد. Potocki و Shaffer به عنوان توصیف کنندگان اولیه در نظر گرفته می شوند. به دلیل تعداد اندک موارد ، تحقیقات محدود است. با این حال ، جهش ایجاد کننده علیرغم تعداد کمی از موارد در حال حاضر نشان داده شده است.

علل

علت سندرم Potocki-Shaffer در ژن ها نهفته است. خوشه بندی خانوادگی در موارد مستند شده تا به امروز مشاهده شده است. بنابراین ، افراد مبتلا ممکن است این اختلال را از یکی از والدین به ارث ببرند. نحوه وراثت در این موارد با یک حالت توارث اتوزومال مطابقت دارد. با این حال ، در اکثر موارد ، هیچ مبنای وراثتی وجود ندارد. این سندرم در اثر حذف ژنهای مجاور آن ایجاد می شود ژن بخش 11p11.2 روی کروموزوم 11. در بیشتر موارد ، حذف در هنگام تشکیل گامتهای والدین یا سلولهای زایا رخ می دهد. کمتر معمول ، ژن از دست دادن در طی رشد اولیه جنین جنین. حذف ممکن است بر ژن EXT2 ، که از دست دادن آن باعث exostoses می شود. EXT2 پروتئین اگزوستوزین -2 را کد می کند که به پروتئین اگزوستوزین -1 در دستگاه گلژی متصل می شود و بر تشکیل سولفات هپاران تأثیر می گذارد. حذف ALX4 نیز می تواند باعث بروز این سندرم شود. این ژن فاکتورهای رونویسی را برای توسعه جمجمه رمزگذاری می کند ، با از دست دادن منجر به بزرگ شدن قلم. علاوه بر این ، ممکن است یک حذف PHF21A وجود داشته باشد. PHF21A BHC80 را رمزگذاری می کند ، که در کمپلکس فشار دهنده اصلی BHC نقش دارد و بنابراین واسطه تنظیم ژن برای سلول های عصبی است. درگیری سایر ژن های همان بخش نیز از مطالعه خارج نیست.

علائم ، شکایات و علائم

سندرم پوتوکی شفر با علائم مختلفی مشخص می شود که هر یک از آنها به ژن پاک شده بستگی دارد. در بیشتر موارد ، بیماران مبتلا به این سندرم از اگزوستوزهای فراوانی و سوراخ جداری رنج می برند ، که باز شدن اضافی استخوان جداری است. بسیاری از افراد مبتلا فونتانل های بزرگ شده دارند. فونتنل قدامی در بیشتر موارد تحت تأثیر قرار می گیرد. در موارد فردی ، ممکن است کاهش هوش وجود داشته باشد ، که اغلب با تأخیر در رشد همراه است. در ناحیه جمجمه و صورت ، ناهنجاری های مربوط به ناهنجاری های صورت جمجمه گهگاه رخ می دهد. این ناهنجاری ها به عنوان مثال ، کوتاهی سر به معنای براکیسفالی است. به همین اندازه ، این سندرم ممکن است در پیشانی برجسته ، پل بینی باریک یا فاصله کوتاه بین دهان و بینی. پدیده اخیر به نام فیلتروم باریک نیز شناخته می شود. در موارد جداگانه ، علائم توصیف شده با افتادگی گوشه ها همراه است دهان. اختلال در بینایی یا ناهنجاری های ارگان های کلیوی و ادراری ثبت شده است ، اما به ندرت اتفاق می افتد.

تشخیص و روند بیماری

تشخیص سندرم پوتوکی شفر بر اساس شرح حال و تظاهرات بالینی بر اساس علائم انجام می شود. با استفاده از روش سیتوژنتیک می توان شواهد قطعی یک اختلال ژنتیکی را بدست آورد فلورسانس در هیبریداسیون درجا یا آزمایش FISH. تشخیص ژنتیکی مولکولی حذف علت نیز موجود است. در برخی موارد ، آزمایش برای انتقال متعادل برای والدین کودکان مبتلا برای ارزیابی خطر بیماری در کودکان بعدی توصیه می شود. پیش آگهی بیماران مبتلا به سندرم پوتوکی-شفر به علائم و میزان آنها در هر مورد خاص بستگی دارد. خطر انحطاط بدخیم اگزوستوزها نیز تعیین کننده پیش آگهی است. در نظر گرفته می شود که بیماران در معرض خطر ابتلا به بدخیم هستند سرطان. با این وجود ، تخریب بدخیم در زمینه سندرم نادر است.

چه زمانی باید به پزشک مراجعه کرد؟

سندرم پوتوکی شفر معمولاً بلافاصله پس از تولد تشخیص داده می شود. آزمایش های بیشتر شدت نقص ژنتیکی را نشان می دهد. ویزیت های منظم پزشک در حین درمان نشان داده می شود. از جمله ، کودک باید به متخصص در این زمینه مراجعه کند بیماری های ژنتیکی. علاوه بر این ، برای درمان علائم فردی گوش ، چشم و عضلات اسکلتی باید از متخصصان گوش ، چشم پزشکان و ارتوپد مشاوره شود. اگر مواردی از سندرم Potocki-Shaffer قبلاً در خانواده رخ داده باشد ، باید آزمایش ژنتیکی انجام شود بارداری تکرار می شود مشایعت مشاوره ژنتیک توصیه می شود والدین کودک مبتلا همچنین باید از نظر جابجایی متعادل غربالگری شوند تا خطر عود در فرزندان بعدی ارزیابی شود. پس از درمان علائم عمده ، کودکان می توانند رهبری زندگی نسبتاً عاری از علائم. با این وجود باید به طور منظم به پزشک متخصص اطفال مراجعه شود تا روند بیماری قابل کنترل باشد. در صورت شدیدتر شدن علائم ، مراجعه به پزشک توصیه می شود. در موارد فردی ، عوارض جدی نیز می تواند رخ دهد ، به عنوان مثال در مورد خستگی حملات در موقعیت های خطرناک. والدین باید همیشه تلفن همراه داشته باشند تا در صورت تصادف بلافاصله با پزشک اورژانس تماس گرفته شود.

درمان و درمان

گیاهی درمان هنوز برای بیماران مبتلا به سندرم پوتوکی شفر در دسترس نیست. این سندرم نتیجه یک حذف ژنتیکی است. به همین دلیل ، ژن درمان رویکردها ممکن است گزینه های درمان علی را در آینده ارائه دهند. با این حال ، تا به امروز ، ژن درمان رویکردها در مرحله بالینی نیستند. از آنجا که هیچ درمانی علی برای بیماران مبتلا به این سندرم در دسترس نیست ، درمان متمرکز بر حمایت است معیارهای. جستجوی منظم و منظم برای هر مورد اختلالات بینایی، مانند استرابیسم یا نیشنگموس، توصیه می شود. همچنین به بیماران توصیه می شود مرتباً به دنبال اختلالات شنوایی باشند. علاوه بر این ، کنترل منظم اگزوستوزها به منظور تشخیص و درمان به موقع تخریب بدخیم نشان داده می شود. اگر یک قلب نقص یا سایر ناهنجاریهای اندام وجود دارد ، معمولاً از روشهای تهاجمی برای اصلاح استفاده می شود ، که ممکن است در موارد جداگانه با درمان پیگیری دارو ترکیب شود. در صورت کاهش هوش یا تاخیر رشد ، به بیماران توصیه می شود که دریافت کنند مداخله زودهنگام.

پیشگیری

تاکنون نمی توان به طور کامل از سندرم پوتوکی شفر جلوگیری کرد. مشاوره ژنتیک در مرحله تنظیم خانواده می تواند به معنای گسترده تر به عنوان یک مرحله پیشگیرانه درک شود. هیچ پیشگیری دیگری در دسترس نیست.

پیگیری

پس از درمان اولیه سندرم نادر Potocki-Shaffer ، فقط یک فرم علامتی از پیگیری وجود دارد. علاوه بر این ، والدین کودکان مبتلا باید به دنبال آن باشند مشاوره ژنتیک درمورد تنظیم خانواده. به منظور نظارت دقیق بر پیشرفت بیشتر ، بررسی مداوم شنوایی و بینایی توصیه می شود. علاوه بر این ، پزشکان توصیه می کنند که استخوان ها به طور منظم معاینه می شود. والدین باید کلیه قرارهای ملاقات را چک کنند تا به موقع شکایات بعدی را کشف کنند. به طور معمول ، روانشناختی فشار در خانواده در ارتباط با این بیماری رخ می دهد. بنابراین ، خانواده های آسیب دیده باید با روان درمانگر تماس بگیرند. در آلمان ، هیچ گروه خودیاری برای این سندرم وجود ندارد ، اما درمان روان درمانی همدل یک حمایت ارزشمند است. به عنوان بخشی از درمان پیگیری ، همچنین قابل توجه است مداخله زودهنگام برای کودکان آسیب دیده این به فرزندان و والدین کمک می کند تا با زندگی روزمره کنار بیایند. بسته به نحوه فروش بیماری ، عملکرد اعضای بدن می تواند مختل شود. دقیقاً به همین دلیل است که نگه داشتن معاینات منظم پزشکی بسیار مهم است ، تا در صورت لزوم بتوانیم در مراحل اولیه واکنش نشان دهیم. برخورد محبت آمیز با کودکان بیمار و انسجام اقوام و دوستان می تواند مشکلات را برطرف کند و بر روحیه خانواده تأثیر مثبت بگذارد.

خودتان می توانید این کار را انجام دهید

درمانی برای این بسیار نادر است شرط ممکن نیست. با این حال ، بسته به چگونگی بروز سندرم ، درمان های علامتی توسط پزشکان آغاز می شود. اگر یک قلب یا نقص عضوی دیگر وجود دارد ، پزشکان جراحی های مناسب را توصیه می کنند. والدین کودکان مبتلا نیز می توانند فشرده ترین مداخله زودهنگام را انجام دهند. از آنجا که بیماری می تواند پیشرفت کند ، بررسی منظم شنوایی و بینایی توصیه می شود. استخوان ها کودکان مبتلا همچنین باید به طور منظم مورد بررسی قرار گیرند تا در مراحل اولیه تحلیل رفتگی احتمالی تشخیص داده شود. اگر والدین کودک مبتلا به سندرم پوتوکی-شفر بخواهند فرزند دیگری داشته باشند ، آزمایش ژنتیک توصیه می شود تا بتوان ارزیابی کرد که آیا فرزند بعدی نیز با این سندرم متولد می شود. سندرم پوتوکی شفر می تواند به عنوان یک بار بزرگ هم برای والدین و هم برای فرد مبتلا تبدیل شود. در این حالت ، درمان روان درمانی توصیه می شود. یک گروه خودیاری نیز توصیه می شود ، اما از آنجا که بیماری بسیار نادر است ، در آلمان هیچ بیماری وجود ندارد. فقط در Orpha Net ، پورتال بیماری های نادر ، به طور مداوم به روز می شود اطلاعات بیشتر (www.orpha.net) ، که افراد تحت تأثیر و علاقه مند می توانند همیشه با آنها به روز باشند.