لوسمی لنفوبلاستیک حاد: دارو درمانی

اهداف درمانی

  • تخریب اکثر سلولهای لوسمی
  • دستیابی به بهبودی (از بین رفتن علائم بیماری ؛ درصد سرطان خون سلولهای <5٪ ، بازگشت به خونسازی طبیعی) ، احتمالاً بهبودی نسبی یا بهبودی کامل (در خون و مغز استخوان دیگر قابل تشخیص نیستند سرطان خون سلول ها).

توصیه های درمانی

  • پلی کیموتراپی با فضای داخل مایع ("داخل مایع مغزی نخاعی (CSF)" (مایع عصبی) شیمی درمانی، به همراه پرتو درمانی (radiatio) از سر در صورت لزوم (چندین دوره از درمان، هر کدام چند هفته به طول می انجامد) [مدت زمان کلی تا 2.5 سال]:
    • القاء درمان، متشکل از یک مرحله مقدماتی است که برای شروع درمان (فاز القایی I) انجام می شود: تقریباً یک هفته از شیمی درمانی با یک تا دو داروهای؛ این مرحله مقدماتی با القاtion درمانی واقعی (مرحله القایی II) دنبال می شود (شامل مرحله مقدماتی ، این مرحله تقریباً پنج تا هشت هفته طول می کشد). بهبودی تقریباً در 98٪ کودکان و نوجوانان با ALL Caveat (هشدار) حاصل می شود! در مرحله القایی خطرناکترین عفونتها تحت درمان با گلوکوکورتیکوئید دیده می شود. Febbre ممکن است غایب باشد! در صورت شک ، به سرعت آنتی بیوتیک (آنتی بیوتیک) درمان).
    • درمان تحکیم یا تشدید (شیمی درمانی دو تا چهار ماه) برای تخریب بیشتر سرطان خون سلولها و بهبودی علاوه بر این ، CNS درمانی (شیمی درمانی داخل روده ای با متوترکسات، MTX) ؛ در صورت لزوم ، همچنین پرتو درمانی (Radiatio) از سر (CNS Radiatio: 24 Gy؛ کودکان: 12 Gy ، بسته به سن تا 18 Gy) ، اگر شواهدی از آلودگی CNS وجود دارد.
    • درمان مجدد (شیمی درمانی چند هفته تا چند ماه) برای اطمینان از تخریب کامل تمام سلولهای سرطان خون است.
    • نگهداری یا درمان مداوم (شیمی درمانی در یک دوره طولانی تر ؛ معمولاً حداکثر تا دو سال در کل) برای جلوگیری از عود بیماری (عود بیماری) است.
  • عود لوسمی لنفوبلاستی حاد: بالا-مقدار شیمی درمانی ، احتمالاً تابش کامل بدن برای مغز استخوان تخریب (اختلال در کل مغز استخوان) و به دنبال آن پیوند سلول های بنیادی.
  • همچنین به بخش «ادامه درمان» مراجعه کنید.

مواد فعال

عوامل سیتواستاتیک

از عوامل زیر در شیمی درمانی ALL استفاده می شود:

بسته به دوره دقیق ، تعداد اولیه لکوسیت ها (سفید) است خون تعداد سلول) و سن بیمار ، رژیم های درمانی متفاوت است. در اینجا هیچ اطلاعاتی در مورد دوزها داده نمی شود ، زیرا در رژیم های شیمیایی اغلب تغییراتی در رژیم های مربوطه وجود دارد. عوامل دیگر

رژیم های جدید درمانی عبارتند از:

    • تیروزین بازدارنده های کیناز (TKi)
      • Desatinib برای القا به علاوه بلیناتوموماب برای تحکیم موفقیت چشمگیری در بزرگسالان مبتلا به ALL کروموزوم مثبت فیلادلفیا با 95٪ بیماران زنده و 88٪ عاری از بیماری در 18 ماهگی بدست آورد.
      • ایماتینب
      • پوناتینیب، یک بازدارنده نسل سوم تیروزین کیناز BCR-ABL (TKi). به نظر می رسد این از سایر TKi موثرتر بوده و جهش T315I را نیز هدف قرار دهد.
    • Rituximab (آنتی بادی ضد CD20).
    • Blinatumomab ، آنتی بادی bispecific که همزمان گیرنده CD3 سلولهای T و پروتئین سطح CD19 سلول B را هدف قرار می دهد

یادداشتهای بعدی

  • دوران کودکی بیماران با ALL سلول B پیش ساز (5٪ موارد) - بدون ویژگی های ژنتیکی نامطلوب - اغلب پس از القا therapy درمان ناکافی با شیمی درمانی مجدد ، هنوز هم می توانند در بهبودی طولانی مدت قرار بگیرند.
  • بیماران مبتلا به لوسمی لنفوبلاستی حاد (ALL) اغلب پس از درمان اولیه موفقیت آمیز حداقل بیماری باقی مانده (MRD) را دارند. طبق یک مطالعه ، این می تواند با موفقیت با ایمونوتراپی با درمان شود بلیناتوموماب: در 78 درصد از 113 بیمار ، حداقل بیماری باقیمانده به طور کامل ناپدید شد. در 98 درصد موارد ، این پاسخ در چرخه اول به دست آمد.بلیناتوموماب از سال 2019 به عنوان مونوتراپی در بزرگسالان دارای کروموزوم منفی فیلادلفیا منفی ، پیش ساز سلول B CD19 مثبت تایید شده است لوسمی لنفوبلاستی حاد (ALL) در بهبودی کامل اول یا دوم با حداقل بیماری باقیمانده (MRD) حداقل 0.1٪.
  • برای بیماران با ALL سلول T (20٪ موارد) ، آلوژنیک پیوند سلول های بنیادی پس از شکست القایی مورد نیاز است.
  • درمان سلول T با CAR در برابر CD 19: بهبودی طولانی مدت در 7 کودک از 20 کودک مبتلا به عود B-ALL به دست آمد. برای این منظور ، آنها شیمی درمانی معمول تخریب لنفوسیت ها را به عنوان آماده سازی دریافت کردند و به دنبال آن تزریق سلولهای CAR-T علیه CD 19 انجام شد. پس از حدود 18 ماه ، 17 کودک هنوز در بهبودی بودند. سلول درمانی CAR-T: برای این منظور سلولهای T خود بیمار از نظر ژنتیکی ، یعنی در خارج از بدن ، به گیرنده های آنتی ژن کایمریک ("گیرنده آنتی ژن کایمریک" ، CAR) در سطح ژنتیکی مجهز شده اند. سلولهای T توسط CAR اصلاح شده اند ژن انتقال گسترش یافته و پس از تهویه مجدداً به بیمار پیوند می شود. با استفاده از گیرنده آنتی ژن ، سلولهای CAR T می توانند سلولهای بدخیم (بدخیم) را تشخیص دهند (بدون ارائه توسط سلولهای B). آنها به آنتی ژن سطحی موجود در سلول بدخیم متصل شده و آن را از بین می برند. عارضه جانبی: سندرم انتشار سیتوکین (CRS) و عوارض جانبی عصبی.