بیماری پارکینسون: علل آن

پاتوژنز (توسعه بیماری)

حدود 80٪ موارد PD ایدیوپاتیک است ، به این معنی که علت آن ناشناخته است. مطالعات تجربی این سوicion ظن را ایجاد می کند که PD ، شبیه بیماری Creutzfelt-Jakob ، ناشی از شیوع عفونت پروتئین ها در مغز (بیماری پریون). در طی این بیماری ، نورون های ماده سیاه (مجموعه هسته ای در ناحیه مزانسفالون (مغز میانی)) ، که با محتوای داخل سلولی بالا مشخص می شود اهن و ملانین) می میرد ، در نتیجه کمبود دوپامین (آمین بیوژنیک از گروه کاتلولامین ها؛ مهم انتقال دهنده عصبی) سلولهای مبتلا اجسام به اصطلاح لوئی را به عنوان یک تغییر معمول نشان می دهند. کمبود دوپامین در این منطقه منجر به علائم و شکایات می شود ، از آنجا که هماهنگی حرکات ارادی و غیر ارادی به طور قابل توجهی در جسم سیاه کنترل می شود. در انسان های سالم ، یک وجود دارد تعادل بین فرستنده ها دوپامین و استیل کولین (آمین بیوژنیک ؛ انتقال دهنده عصبی که نقشی اساسی در تنظیم بسیاری از فرایندهای بدن دارد). کمبود دوپامین در بیماران پارکینسون عدم تعادل را به نفع ایجاد می کند استیل کولین، که باید با دارو جبران شود. نورون های دوپامینرژیک به انرژی زیادی احتیاج دارند که عمدتاً از طریق آن تامین می شود میتوکندری (نیروگاههای سلول). پروتئین پاکین در برخی از بیماران PD به شکل تغییر یافته وجود دارد و محرک بیماری می شود. پاکین برای تخریب نقص لازم است میتوکندری و در حد متوسط فشار این با تحریک سیگنال بقا از میتوکندری عملکردی در برابر آسیب بیشتر محافظت می کند. عملکرد مشابهی به گیرنده Ret / GDNF نسبت داده می شود. هر دو تحریک می کنند میتوکندری و ظاهراً می توانند جایگزین یکدیگر شوند.

علل (علل)

علل بیوگرافی

• بار ژنتیکی - جهش های ارثی خانوادگی و همچنین ذاتی ژن انواع
  • خطر ژنتیکی وابسته به چند شکلی ژنی است:
    • ژن ها / SNP ها (چند شکلی تک نوکلئوتیدی ؛ انگلیسی: چند شکلی تک هسته ای):
      • ژن ها: LRRK2 ، PARK2 ، PINK1 ، SNCA.
      • SNP: rs1790024 در ژن PARK2
        • صورت فلکی آلل: DD (باعث شروع زودرس می شود) فلج مرتعش (پارکینسون نوجوان)).
      • SNP: rs10945791 در PARK2 ژن.
        • صورت فلکی آلل: DD (باعث شروع زودرس می شود) فلج مرتعش (پارکینسون نوجوان)).
      • SNP: rs34637584 در LRRK2 ژن.
        • صورت فلکی آلل: AG (15-30٪ خطر ابتلا به PD).
        • صورت فلکی آلل: AA (15-30 risk خطر ابتلا به PD).
      • SNP: rs34778348 در ژن LRRK2.
        • صورت فلکی آلل: AG (3.0 برابر).
        • صورت فلکی آلل: AA (> 3.0 برابر)
      • SNP: rs33939927 در ژن LRRK2.
        • صورت فلکی آلل: AC ، CG ، CT (باعث بیماری پارکینسون -8 (PARK8) ، فرم خانوادگی نادر PD).
        • صورت فلکی آلل: AA ، GG ، TT (باعث بیماری پارکینسون -8 (PARK8) ، فرم خانوادگی نادر PD).
      • SNP: rs35801418 در ژن LRRK2.
        • صورت فلکی آلل: AG (باعث بیماری پارکینسون -8 (PARK8) ، فرم خانوادگی نادر PD).
        • صورت فلکی آلل: GG (باعث بیماری پارکینسون -8 (PARK8) ، فرم خانوادگی نادر از فلج مرتعش).
      • SNP: rs45478900 در ژن PINK1.
        • صورت فلکی آلل: AA (3 برابر).
        • صورت فلکی آلل: AG (3 برابر)
      • SNP: rs356219 در ژن SNCA
        • صورت فلکی آلل: AG (1.3 برابر).
        • صورت فلکی آلل: GG (1.6 برابر)
  • اختلالات ژنتیکی مرتبط با علامت شناسی بیماری پارکینسون:
    • لیپوفاسینوز سروید
    • بیماری گرستمن-اشتراوسلر-شینکر
    • بیماری Hallervorden-Spatz
    • بیماری هانتینگتون
    • آتروفی اولیوپونتوسروبلار خانوادگی
    • بیماری ویلسون (مس بیماری ذخیره سازی) - اختلال ارثی اتوزومال مغلوب که در آن یک یا چند جهش ژنی متابولیسم مس را مختل می کند کبد.
  • نوع صبحگاهی (افرادی که دوست دارند صبح زود از خواب بیدار شوند): انواع ژنی که با این کرونوتیپ مرتبط هستند شناسایی شد: 27٪ خطر ابتلا به انواع صبح را افزایش می دهد.
• سن - افزایش سن

علل رفتاری

• تغذیه
  • مصرف زیاد اسیدهای چرب اشباع
  • کمبود ریز مغذی ها (مواد حیاتی) - به پیشگیری با ریز مغذی ها مراجعه کنید.
• استفاده مواد مخدر
  • آمفتامیننوع محرک (به عنوان مثال، متامفتامین؛ محاوره ای ، روش بلوری ، مت یا بلور) رهبری به خطر 2.8 برابر
• فعالیت بدنی
  • عدم تحرک بدنی - افرادی که 6 ساعت ≥ در هفته صرف فعالیت بدنی در خانه و رفت و آمد به محل کار خود می کردند 43٪ کمتر از افرادی که کمتر از 2 ساعت در هفته برای این فعالیتها صرف می کردند خطر ابتلا به PD داشتند
• مرتبط با تروما - انسفالوپاتی بوکسور.

علل مرتبط با بیماری

• سندرم های زوال عقل
• مربوط به عفونت ، به عنوان مثال
  • Postencephalitic ، در بیماری Creutzfeld-Jakob.
  • مزمن هپاتیت ب (1.76 برابر).
  • مزمن هپاتیت C (1.29 برابر) (1.51 برابر)
• انحطاط گانگلیونی قشر مغز پایه.
• دلایل متابولیک - به عنوان مثال ، به دلیل کمبود تیروئید ، کاهش دژنراسیون کبدی.
• بیماری آلزایمر
• آتروفی سیستم چندگانه
• اختلال رفتار خواب REM (RBD): با رویاهای واضح و فعالیت بدنی در هنگام خواب رویایی مشخص می شود (مرحله خواب REM ؛ «حرکات سریع چشم ، REM»). متعلق به گروه پاراسمونیا (اختلالات خواب با علائم همراه با ناراحتی) است. 80٪ از افراد مبتلا در 15 سال آینده به اصطلاح آلفا-سینوکلئینوپاتی مبتلا می شوند. 90٪ مرد ، 80٪ بالای 60 سال سن دارند
• سندرم خجالتی دراگر
• انفارکتوس یا خونریزی گانگلیون تنه
• آتروفی olivopontocerebelllar پراکنده
• انحطاط Striatonigral
• نئوپلاسم فضای مغزی - به عنوان مثال ، مغز تومور
• فاکتورهای خطر عروق مغزی (عروق مربوط به خونرسانی به مغز) که به طور مشابه با ابتلا به PD مانند بیماری آلزایمر مرتبط هستند
  • آپوکسی (سکته)
  • قلب نارسایی (نارسایی قلبی) (HR: 1.43 همراه با PD).
  • بیماری آلزایمر (بالا را ببین).
  • آپنه انسدادی خواب (OSA) - مکث می کند تنفس در هنگام خواب ناشی از انسداد راه هوایی ، اغلب چندین بار در هر شب اتفاق می افتد (HR: 1.65 با PD)

دارو

• ضد استفراغ
• داروهای ضد روان پریشی (داروهای اعصاب)
• کلسیم آنتاگونیست های فلوناریزین تایپ کنید

آلودگی محیط زیست - مسکرات (مسمومیت).

• آلومینیوم
• رهبری
• کبالت
• دیسولفیرام (دارویی که می تواند برای حمایت از پرهیز در مصرف شود الکل وابستگی).
• حشره کش ها
  • روتنون (مشتق پیرانوفوروکرومون که ساختار اصلی آن از آن گرفته شده است) ایزوفلاون).
• دی سولفید کربن
• آلاینده های هوا
  • ذرات معلق (PM2.5) - 13٪ خطر ابتلا به بیماری را به ازای 5 میکروگرم بر متر مکعب افزایش در ذرات معلق در محل سکونت افزایش می دهد (نسبت خطر 3 ؛ 1.13 به 1.12). انجمن بود مقدار-به PM2.5 وابسته است غلظت از 16 میکروگرم در متر مکعب.
  • مونوکسید کربن
• منگنز (بخارات حاوی منگنز در طی جوشکاری) → توسعه و پیشرفت منگنز پارکینسون
• متیل الکل (متانول)
• MPTP (1-متیل-1-4-فنیل-1,2,3,6،XNUMX،XNUMX،XNUMX-تتراهیدروپیریدین) [نوروتوکسین].
• آفت کش ها
  • ارگانو-کلرین سموم دفع آفات - به عنوان مثال بتا-هگزاکلروسایکلوهگزانها (بتا-HCH) بیشتر در بیماران مبتلا به PD (76)) در مقایسه با گروه کنترل (40٪) مشاهده شد
• عطارد آمالگام (+ 58).
• سیانید