پلی مکسین ها هستند آنتی بیوتیک ها که عمدتا با گرم منفی مبارزه می کنند باکتری. با این حال ، مواد فعال فقط بر روی آنها عمل می کنند باکتری در خارج از سلولهای بدن واقع شده است. اساس اثربخشی آنها واکنش آنها با فسفولیپیدها غشای سلول باکتریایی
پلی مکسین ها چیست؟
پلی مکسین ها هستند آنتی بیوتیک ها که به طور عمده گرم منفی می جنگند باکتری. پلی مکسین ها نشان دهنده پلی پپتیدهای شاخه ای پیچیده هستند که معمولاً از ده تشکیل شده اند اسیدهای آمینه. آنها آبگریز هستند اسیدهای چرب در پایان. ساختار مولکولی امکان شکل گیری قطبی متناسب با آن را فراهم می کند فسفولیپیدها غشای سلول در نتیجه ، اینها مولکول ها قادر به تعامل با فسفولیپیدها و ساختار آنها را از بین ببرد. در نتیجه ، باکتری غشای سلولی حل می شود وقتی کاملاً از بین برود ، مرگ سلولی باکتری اتفاق می افتد. با این حال ، پلی مکسین ها فقط به باکتری های خارج از سلول می رسند. اگر باکتری ها از قبل از غشای سلول بدن عبور کرده باشند ، دیگر نمی توانند توسط این عوامل از بین بروند. عمدتا از دو ماده فعال پلی میکسین استفاده می شود. یکی پلی مکسین B و دیگری کولیستین. نحوه عملکرد هر دو ماده مشابه است. با این حال ، پلی مکسین ها نمی توانند به صورت تزریقی جذب شوند (روده را دور زده) زیرا در این صورت اثر عصبی و مخربی بر کلیه ها دارند. بنابراین در برنامه های اخیر ، کولیستین به شکل داروی پیش دارو استفاده می شود کولیستیماتات سدیم (CMS)
عمل دارویی
از پلی مکسین ها برای کنترل باکتریهای گرم منفی بیماریزا استفاده می شود. باکتریهای گرم منفی و گرم مثبت از نظر ساختار غشای سلولی متفاوت هستند. طبق روش رنگ آمیزی توسط باکتری شناس دانمارکی گرام ، دو گروه باکتری را می توان به راحتی از یکدیگر تشخیص داد. برای رنگ آمیزی رنگ از یک رنگ اساسی استفاده می شود غشای سلولی با تشکیل یک مجموعه باکتریهای گرم مثبت رنگ آمیزی نشان می دهند ، در حالی که باکتریهای گرم منفی را نمی توان رنگ آمیزی کرد. باکتریهای گرم مثبت دارای یک پوشش مورئین ضخیم از پپتیدو گلیکان ها هستند غشای سلولی، در حالی که باکتریهای گرم منفی فقط یک لایه مورین نازک دارند. این تفاوت ها بر حساسیت باکتری ها به انواع مختلف تأثیر می گذارد آنتی بیوتیک ها. بنابراین ، با تعیین سریع لکه گرم ، می توان تصمیم گیری در مورد یا مخالف آنتی بیوتیک های خاص را انجام داد. به دلیل قطبی بودن ، پلی مکسین ها عمدتا با فسفولیپیدهای متصل به آن واکنش نشان می دهند پلی ساکارید ها. بنابراین ، پیوندهای شیمیایی بین پلی مکسین ها و لیپوپلی ساکاریدها (LPS) تشکیل می شود. با توجه به لایه نازک مورئین در باکتریهای گرم منفی ، LPS توسط پلی مکسینهای موجود در این باکتریها بهتر می شود. در نتیجه ، غشا cell سلول در ابتدا تخریب می شود تا زمانی که کل محتوای سیتوپلاسمی آزاد شود و باعث مرگ سلول باکتری شود. حساسیت باکتری ها به پلی مکسین ها با محتوای فسفولیپیدها در غشای سلول افزایش می یابد. بنابراین ، مشخص شد که غشای سلولی باکتریهای بسیار حساس نسبت به آنهایی که حساسیت کمتری دارند ، پلی مکسین های بیشتری را بهم متصل می کند. اصلاح شیمیایی مواد موثره ، مانند حذف اسید چرب ترمینال ، همچنین می تواند اثربخشی را کاهش دهد. همچنین مشخص شده است که هرچه بالاتر باشد غلظت از آنتی بیوتیک ها ، بهتر باکتری ها مبارزه می کنند در مطالعات ، تاول در غشای باکتری مشاهده شد که منجر به تخریب کامل می شود. اگر غلظت خیلی کم بود ، غشا نمی توانست به طور کامل حل شود و باکتری زنده ماند. در معالجه ، مهم نیست که باکتریها خاموش هستند یا فقط تقسیم می شوند. کنترل به همان اندازه خوب در هر دو مرحله امکان پذیر است.
کاربرد پزشکی و استفاده از آن
طیف فعالیت هر دو پلی میکسین B و کولیستین یکسان هستند. از جمله ، آنها به ویژه باکتریهای گرم منفی مانند سودوموناس آئروژینوزا ، اشریشیا کلی ، Enterobacter spp ، Pasteurella spp ، Haemophilus spp ، Vibrio spp ، Bordetella spp یا Aerobacter را به خوبی کنترل می کنند. باکتریهای مخصوصاً حساس که به خوبی به درمان پاسخ می دهند شامل Acinetobacter spp ، Bordetella bronchiseptica ، Escherichia coli ، Klebsiella pneumoniae ، Histophilus somni ، Taylorella equigenitalis ، Pasteurella multocida یا Pseudomonas aeruginosa است. مقاومت در برابر پلی مکسین ها نیز ممکن است ایجاد شود. با این حال ، این موارد به ندرت اتفاق می افتد. مقاومت می تواند ناشی از تغییر در مواد فعال موجود در سطح باکتری ، از مهار ورود به غشای سلول یا تغییر در سطح باکتری باشد. به عنوان مثال ، برخی از باکتری ها هضم غذا را تشکیل می دهند آنزیم ها که پلی پپتیدهای پلی میکسین های موجود در سطح سلول را تجزیه می کنند. بعلاوه ، برخی از باکتریها حاوی پمپهای خاصی هستند که آنتی بیوتیکهایی را که دوباره به سلول از سلول نفوذ کرده اند منتقل می کنند. تغییر در سطح باکتری ، که به عنوان مثال در سطح پایین دیده می شود چگالی فسفولیپیدها ، همچنین می توانند به مقاومت کمک کنند. اصلی ترین پلی مکسین های مورد استفاده ، پلی میکسین B یا کولیستین است. نحوه عملکرد هر دو ماده یکسان است. با این حال ، کولیستین را می توان به طور مستقیم فقط در استفاده کرد پماد، در آئروسل ها برای استنشاق درمان، یا به صورت خوراکی برای درمان روده. این ماده به سختی در روده جذب می شود ، بنابراین فقط برای استفاده سیستمیک می تواند به صورت تزریقی (مانند داخل وریدی) تجویز شود. با این حال ، کولیستین خالص اثرات نوروتوکسیک و سمی در کلیه ها هنگام جذب تزریقی دارد. با این حال ، به عنوان یک پیش دارو ، می تواند بدون عارضه جذب شود کولیستیماتات سدیم (CMS)
خطرات و عوارض جانبی
همانطور که قبلاً ذکر شد ، کولیستین نباید به صورت تزریقی مصرف شود ، یعنی دور زدن روده ، زیرا ممکن است پس از آن اثرات نوروتوکسیک و نفروتوکسیک رخ دهد. این مورد در مورد سایر پلی مکسین ها نیز صدق می کند. با این حال ، مصرف خوراکی کولیستین برای استفاده سیستمیک مناسب نیست زیرا به سختی از طریق روده جذب می شود. با این حال ، به عنوان یک پیش دارو در قالب کولیستیماتات سدیم (CMS) ، می توان از آن به صورت سیستمی استفاده کرد.
